Диссертация (1140752), страница 12
Текст из файла (страница 12)
ГипотиреозЧастое сочетание гипотиреоза и ЖКБ неоднократно отмечено в литературныхисточниках. Результаты зарубежных исследований демонстрируют формированиеЖКБ на фоне гипотиреоза, независимо от адекватности заместительной терапиейтироксином [7, 18, 24]. Так, среди пациентов с впервые выявленной ЖКБ, 5,3%страдают субклиническим, гипотиреозом [42, 59, 117, 145, 160]. Частотавыявления ЖКБ при клинически манифестном гипотиреозе, в том числе на фонезаместительной терапии составляет порядка 53%, несмотря на длительнуюзаместительную терапию гормонами щитовидной железы [].Развитиегипотиреоза на фоне ожирения у пациентов с метаболическими расстройствами,обусловлено влиянием избыточной концентрации лептина, что приводит клептин-зависимой гиперпродукции тиролиберина.
Одновременно отмечаетсяразвитие периферической резистентности к тиреоиднымгормонам за счетснижения экспрессии тиреоидных рецепторов на адипоцитах, что прямокоррелирует с их размерами [18, 76, 90, 95, 110, 160].Вцелом,влияниегормонов щитовидной железы на интенсивность основного обмена объясняетпричины формирования ожирения, гиперинсулинемии и развития атерогеннойдислипидемии. В то же время, печень является одним из важных органовмишеней тиреоидных гормонов. Эффект взаимодействия ядерного рецептора итиреоидных гормонов представлен влияниемизменяет содержание определенных белков ина транскрипцию генов, чтосказывается на активностибиохимических процессов в клетке в виде усиления эффектов катаболизма увзрослых и анаболизма у детей. При гипотиреозе наблюдается снижениебелковосинтетическойфункцииклеткиифункциональнойактивностигепатоцитов в целом.
Отмечается снижение экскреции билирубина, что, вероятно,связано сподавлением активности УДФ-глюкоронилтрансферазы 1А-1.80Уменьшение количества мембранных транспортеров и ферментов, включаяNа+,К+-АТФазы, нарушает транспорт в клетку аминокислот, глюкозы, инсулина,и препятствует адекватному оттоку желчи из клетки. Ингибирование ферментовдеградациилипидовприводиткнарушениюсоотношенияхолестерин/фосфолипиды в мембранах, уменьшению их текучести, снижениюэкспрессии рецепторов к ЛПНП [76, 90, 95, 110].Снижение концентрациитироидных гормонов приводит к репрессии активности 7-альфа- гидроксилазы, и,соответственно, уменьшению синтеза печенью жирных кислот, что в сочетании сгипехолестеринхолией значительно повышает литогенность отделяемой желчи.Изменение чувствительности тканей к адренергическим стимулам, в результатеувеличенияколичества3-адренорецепторовинедостаточностипрямоготиреотропного действия, приводят к снижению сократительной способностижелчного пузыря, гипотонии желчных протоков, гипертонусу сфинктера Одди.Однако состояние последнего вызывает споры:описаны как гипер-, так игипотонус последнего [18, 76, 90, 110, 160].Таким образом, сочетание ЖКБ игипотиреоза, вероятно, обусловленонарушением метаболизма билирубина и липидов в гепатоцитах, внутриклеточнымхолестазом, повышением литогенности желчи, гипотонией желчного пузыря ижелчных протоков в сочетании с нарушением их опорожнения.Учитываядлительность периода нуклеации, видимо, уже субклинические расстройствафункции щитовидной железы приводят к вышеизложенным нарушениям.Показано,чтогипотиреозгиперинсулинемиииИР,в100%несмотряслучаевнасоответствуетпроводимуюналичиюзаместительнуюгормональную терапию [76, 90, 95, 110, 157, 160].
Однако, в литературныхисточниках имеются данные, демонстрирующие регрессию патологическихизменений в печени и билиарных путях, на фоне заместительной гормональнойтерапии тироксином.4.1.4.Гиперпролактинемия81Гиперпролактинемия – гетерогенная группа состояний, представленнаягипоталамо-гипофизарнойдисфункциейврамкахпервичногопоражениявышеуказанных структур или сопутствующая другой патологии эндокриннойсистемы(первичныйгипотиреоз,СПКЯ,гиперандрогенияидр.),илифизиологическим периодом лактации.
Однозначных данных о патогенезевзаимосвязи вышеизложенных заболеваний в доступной литературе нет, при этомсама теория физиологической гиперпролактинемии некоторыми авторамипризнается ошибочной.Одним из основных механизмов повышения уровняпролактина, на фоне первичного гипотиреоза, вероятно, являетсяповышениечувствительности лактотрофов аденогипофиза к тиреотропин-рилизинг-гормону,в виду схожести его структуры с пролактолиберином (вазоинтестинальнымпептидом). Исследование эффектов пролактина на животных показало, что толькоодин пролактин может приводить к значительному увеличению массы тела, приналичии определенного типа рецепторов к нему.Предполагается, чтоповышение уровня пролактина, оказывает прямое стимулирующее действие набета-клеткиподжелудочнойжелезы.Базальнаягиперинсулинемия,болеевыраженная постпрандиальная гиперинсулинемия, центральная и периферическаяИР определяютисключаютснижение активности ферментов деградации липидов, и неразвитияфункциональнойгипербилирубинемии[13,129].Исследования влияния гиперпролактинемии непосредственно на печень влитературных источниках немногочисленны.
Отмечена возможность развитияхолестаза у животных, имеются данные о гепатопротективном влияниипролактина, как индуктора ангиогенеза, дифференцировки и регенерациигепатоцитов [28, 86, 104]. Отмечено повышениепролактину в печениплотности рецепторовкна фоне развития неалкогольной жировой болезниицирроза [29]. Таким образом, влияние гиперпролактинемии на формированиеЖКБ, вероятно, обусловлено эскалацией метаболических расстройств, и,возможно, явлениями холестаза [42, 86, 93, 129, 142, 148].4.1.5.Гиперхолестеринемия82Гиперхолестеринемия – гетерогенное и полиэтиологическое состояние.Повышение уровня холестерина может носить экзо- и эндогенный характер.Гиперкалорийное питание способствует не только гипертриглицеридемии,развитию атерогенных дислипидемий, но и вызывает состояние ИР. Эндогенныйхарактер гиперхолестеринемии может наблюдаться в рамках наследственныхдефектов липопротеинлипазы, периферических апопротеинов липопротеиновплазмы крови (апоВ100, апоС-II, апоЕ, апоЕ2), дефектоврецепторов клипопротеидам низкой плотности в печени [15, 23, 29, 98, 134, 162].
Избыточнаяпродукция липопротеинов на фоне ИР и гиперинсулинемиинеконтролируемымлиполизомвбуройжировойпоступлением свободных жирных кислот в гепатоцитыткани,вызванаизбыточными усилением синтезаЛПНП в последних. Инсулин опосредованные нарушение регуляции активностилипопротеинлипазы и нарушение синтеза транспортных липопротеидов в печени,также способствуютгиперлипидемии.Увеличение синтеза холестеринапеченью приводит к повышению ее концентрации в желчи и формированию ЖКБилихолестероза желчного пузыря, а также прогрессированию ИР как напериферии, так и в системном масштабе [2, 15, 23, 29, 98, 134, 136, 140, 155 ].4.1.6.ПриемкомбинированныхилинекомбинированныхоральныхконтрацептивовПри исследовании влияния эстрогенови прогестероновна печень,выявлены признаки прямого токсического действия на гепатоциты с развитиемнекроза (описаны случаи пелиоза), стеатоза (стетогепатита) и холестаза в печени.Характерно и поражение сосудов, с расширением последних в первой зоне, илиразвитиясиндромаБадда-Киари,врамкахпротромботическихсвойствэстрогенов.
Описаны очаговые гиперплазии и опухолевые поражения печени [].Дополнительное введение эстрогенов,так же способствует увеличениювыработки биоактивных пептидов и цитокинов адипоцитами.Введениепрогестеронов приводит к различным эндокринологическим эффектам. Отмечено,83что прогестины могут связываться с любыми стероидными рецепторами, вчастности с глюко- и минералокортикоидными, андрогенными идаже сэстрогенными.
Так же отмечено сродство прогестинов к рецепторам ГАМК иглициновым рецепторам. Эффект взаимодействия прогестинов с рецепторами invivo слабо предсказуем в виду одновременного влияния эстрогенов наконцентрациюрецепторовкпрогестинамантагонистического, взаимодействияиразличного,прогестероноваго-ис соответствующимирецепторами. Антиэстрогенный эффект прогестинов обусловлен снижениемэкспрессии рецепторов к эстрогенам в тканях мишенях, в некоторыхзависимостью от фазы МЦ.активности5а-редуктазы,дегидротестостеронасАнтиадрогенный эффект обусловлен снижениемчтоприводиткснижениюи повышением синтезавыработки5а-секс-стероид-связывающегоглобулина печенью. Повышение концентрации ЛПНП обусловлено повышениемактивности липопротеинлипазы гепатоцитов и энтероцитов, что приводит к болеебыстрому разрушению липопротеидов высокой плотности.
Воздействие на обменлипидовсвязано(синтетические,углеводныйсандрогеннымпроизводныеобмен,эффектомтестостерона).обусловленопрямымнекоторыхВлияниепрогестероновпрогестероноввоздействиемнанаβ-клеткиподжелудочной железы и одновременного блокирования эффектов инсулина вмышечной ткани, что вызывает периферическую ИР. Эстрогены изолированнооказывают антигиперхолестеринемическое, гепатопроективное действие за счетснижения системного воспаления, снижения оксидативного стресса. Однако,имеются данные о репрессировании 7-альфа-гидроксилазы, участвующей всинтезе желчных кислот.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
