Диссертация (1140740), страница 8
Текст из файла (страница 8)
(2003) увеличение сывороточныхпровоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ФНО-α, вероятно, связано сусилением продукции за счет массы жировой ткани [88].В своей работе авторы (Chen YW et al., 2008) и вовсе выдвигаютутверждение, что поскольку пародонтит развивается при экспрессиипровоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ФНО-α, его следуетрассматривать как системное расстройство [69]. Это мнение разделяют идругие авторы, которые считают, что воспаленная ткань десны припародонтитеможетвыступатьвкачествепостоянногоисточникапровоспалительных цитокинов, бактерий и ЛПС, обеспечивая импульс длясистемного воспаления и инфекции.
При этом, провоспалительные цитокиныи пародонтальные бактерии попадают в системное кровообращение ивызывают"низкоуровневоесистемноевоспаление/инфекцию".Такимобразом, пародонтит имеет клинические последствия, выходящие за пределыеголокализацииисвязывающиеегосразличнымисистемнымизаболеваниями [49, 142].ФНО-α при ХП и МСФактор некроза опухоли-α (ФНО-α) является лучшим «посредником»,соединяющим деструктивные заболевания пародонта при ожирении илиметаболическом синдроме. ФНО-α является одним из ключевых раннихвоспалительных цитокинов при деструктивных заболеваниях пародонта[102]. А уровень ФНО-α системно повышен как при ожирении, так и приметаболическом синдроме [104].Доказано, что повышенный уровень ФНО-α, является фактором рискадля поражения пародонта.
Объясняется это тем, ФНО-α, обладая различнымиэффектами, вызывает деструктивные изменения в пародонтальном комплексе45как минимум двумя путями. Первое, ФНО-α стимулирует образованиеостеокластов, что приводит к разрушению альвеолярной кости [102,136].Второе, ФНО-α, как один из ранних промоторов реакции организма навнедрениепародонтопатогенов,регулируетсинтезматриксныхметаллопротеиназ (ММП), которые, как известно, способны разрушатьсоединительные ткани. Интересно, что исследования иммунного ответа напародонтопатогены показали, что ФНО-α усиливает иммунный ответ на этибактерии [103].В работе (Lundin M et al., 2004) приводят данные исследования, вкотором принимали участие 32 человека в возрасте от 13 до 24 лет.
АвторысообщаютобповышенииуровняФНО-αвдесневойжидкостипропорционально увеличению ИМТ [154].В более крупномасштабном исследовании Genco RJ et al., (2005)показали, что уровни ФНО-α в сыворотке крови не коррелировали стяжестью пародонтита при ИМТ более 30 кг/ м, и выдвинули предположениео том, что ФНО-α в основном способствует начальной стадии развитиявоспалительно-деструктивных заболеваний пародонта [94].В работе Lambert M (2012), изучено потенциальный риск развитиядеструктивных заболеваний пародонта у детей и риска ожирения иметаболического синдрома по мере взросления. Авторы оценивали уровеньздоровья полости рта в рамках выборки, в которую вошло из 600 детей вКвебеке. Целью исследования явилось изучение развития ожирения и егососудистых и метаболических последствий. В результате наблюдений былоустановлено, что у мальчиков с ожирением, уровень ФНО-α, как факторариска воспалительных заболеваний пародонта, на 37% выше в десневойжидкости по сравнению с мальчиками, не страдающими ожирением [146].1.6 ФНО-α и ожирение46Как мы упоминали ранее, ожирение приводит к увеличениюэкспрессиипровоспалительныхадипокиновиснижениюэкспрессиипротивовоспалительных адипокинов, что приводит к развитию хроническоговоспаления.
Именно этот дисбаланс считается ключевым событием вразвитии системных метаболических дисфункций и сердечно-сосудистыхзаболеваний.ФНО-αявляетсяпровоспалительнымцитокином,которыйпреимущественно вырабатывается моноцитами/макрофагами и участвует вомногих воспалительных заболеваниях. В 90-х годах было установлено, чтоФНО-α индуцируется в жировой ткани [119].
Исследования на моделяхчеловека и животных показали, что адипоциты выделяют ФНО-α, а,следовательно, избыток жира при ожирении приводит к системномухроническому воспалению [117, 119]. В работах того периода сообщалось,что ФНО-α индуцирует инсулинорезистентность как при диабете, так и приожирении [120]. В последствии были проведены исследования, которыепоказали, что экспрессия ФНО-α активируется в жировой ткани и сывороткепациентов с ожирением, тогда как потеря веса у лиц с ожирением связана спонижением уровня ФНО-a [132, 223].Позднее было установлено, что уровни ФНО-α также коррелируют синсулинорезистентностью [116]. ФНО-α является паракринным медиаторомв адипоцитах и действует локально для снижения чувствительностиадипоцитов к инсулину [149].
Данные свидетельствуют о том, что ФНО-αиндуцируетапоптозадипоцитов[217]испособствуетинсулинорезистентности путем ингибирования сигнального пути субстрата 1рецептора инсулина [118].Взятые вместе, эти данные подтверждают представление о том, что приожирении и метаболическом синдроме повышенные уровни ФНО-α и,возможно, ИЛ-6 могут увеличить вероятность развития деструктивныхзаболеваний пародонта и хроническому системному воспалению приожирении [104].47ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Состав исследованной выборки, дизайн исследования иформирование базы данных пациентовКлиническое исследование проводили на базе кафедры стоматологииИнститута стоматологии Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова и в отделениитерапевтической стоматологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» МЗ России.В клиническом исследовании принимали участие 537 пациентов с ХГПи метаболическим синдромом в возрасте от 35 до 65 лет. Средний возрастпациентов составил 52,9±7,5 лет. В исследовании приняли участие 243женщины (45,25%) и 294 мужчины (54,75%). Кроме деления по половомупризнаку были сформированы три возрастные группы пациентов: 1 группа –пациенты 35-44 лет, 2 группа 45-54 года, 3 группа – пациенты в возрасте от55-65 лет (таблица 1).По возрасту 131 человек (24,4%) представляли собой наиболеемолодую группу (от 35 до 44 лет), сюда вошли 74 мужчины и 54 женщины,204 человека (37,98%) – среднюю возрастную группу (45-55 лет) из них 115мужчин и 87 женщин; 202 человека (37,6%) вошло в старшую группу (от 55до 65 лет), среди них было обследовано 107 мужчин и 95 женщин (Рис.7б).Диагноз «хронический генерализованный пародонтит» устанавливалина основании совокупности жалоб и клинических признаков, таких каккровоточивость десны, неприятный запах изо рта, подвижность зубов, и др.,данных анамнеза и рентгенологического обследования.Таблица 1 – Распределение обследованных пациентов по степени тяжестиХГП, полу и возрастуСтепеньтяжести/кол-воПолВозраст, годы35-4445-5455-6548абс.%абс.%абс.%м101,95%91,7%91,7%ж101,95%101,95%61,1%м254,6%458,4%346,4%ж234,3%346,4%315,8%м397,3%6111,35%6311,7%ж244,5%458,4%5910,98%53713124,4%20437,98%20237,6%пациентовХГПлегкойстепениN=54ХГПсреднейстепениN=192ХГПтяжелойстепениN=291Итого:(100%)Диагноз МС устанавливали, опираясь на рекомендации экспертовВсероссийского научного общества кардиологов России (ВНОК, 2009), приналичии у пациента основного и не менее двух дополнительных критериев,входящих в «метаболический синдром»:основной критерий – «центральный (абдоминальный) тип ожирения(объем талии более 80 см у женщин, более 94 см у мужчин);дополнительные критерии:- артериальная гипертония (АД ≥ 130/85 мм рт.
ст.);- повышение уровня ТГ (≥ 1,7 ммоль/л);- снижение уровня ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л уженщин);- повышение уровня ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л);- повышение уровня глюкозы в плазме крови натощак (≥ 6,1 ммоль/л);49- нарушение толерантности к глюкозе (содержание глюкозы в плазмекрови через 120 мин.
после нагрузки глюкозой от 7,8 до 11,1 ммоль/л).Дизайн исследованияОткрытое проспективное клиническое исследование.Критерии включения пациентов в исследование:1.наличие письменного информированного согласия пациента научастие в исследовании;2.возраст – от 35 до 65 лет;3.пол – мужчины и женщины;4.установленный диагноз – ХГП в сочетании с метаболическимсиндромом.5.ИМТ ≥ 25 кг/м2Критерии не включения пациентов в исследование:1.возраст – моложе 35 лет;2.заболевания крови и кроветворных органов;3.заболевания центральной нервной системы (как врожденные, таки приобретенные);4.злокачественные новообразования различных органов и систем(рак, саркома);5.период беременности;6.хронические соматические заболевания в стадии декомпенсации(инфаркт миокарда, системные тромбоэмболии).Критерии исключения пациентов из исследованияДобровольный отказ от участия в исследовании на любом этапе;несоблюдение пациентом регламента исследования; приобретение пациентомсоматических,инфекционныхзаболеванийвпериодисследования;установление факта беременности.Всем без исключения пациентам была предоставлена для ознакомленияполная информация о проводимом исследовании в письменной и устной50форме, после чего ими подписывалась форма информированного согласия научастие в исследовании.Для достижения цели и выполнения задач работы всем лицам,включеннымвисследование,былопроведеноклиническоестоматологическоеобследование,рентгенологическоеисследование(ортопантомография), атропометрическое исследование, иммунологическоеисследование в содержимом ПК концентрации биологических медиатороввоспаления (цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α) (таблица 2).Таблица 2 – Общее количество проведенных исследований№п/п Метод исследованияКоличествоисследованийМатериалисследований1.Анкетирование2.4.Клиническое стоматологическое537 с ХГП и МСобследование по стандартной схемес определением индексов гигиеныSilness–Loe, степеникровоточивости десны поMuhlemann–Cowell, подвижностизубов по шкале Miller–Fleszar,глубины ПКРентгенологическое исследование: 537 с ХГП и МСцифровая ортопантомография нааппарате Orthophos XG 5 («Sirona»,Германия)Антропометрия (ОТ, ОБ, ИМТ)537 с ХГП и МС5.Биоимпедансный анализ6.Мониторирование АД7.Иммунологическое содержимого537 с ХГП и МС 2148ПК/ротовая жидкость Исследованиеисследованиймедиаторов воспаления цитокиновИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-)3.537 с ХГП и МС 537 анкеты537исследований537 ортопантомограмм537измерений537 с ХГП и МС 537измерений537 с ХГП и МС 537измерений51Результаты клинического, рентгенологического и иммунологическихисследований вносили в электронные таблицы Excel, формируя массивыданных для проведения статистического анализа.2.2.
Клиническое стоматологическое обследование.Стоматологическое обследование проводили по общепринятой схеме,которая включала сбор анамнеза, выяснение жалоб, внешний осмотр, осмотри инструментальное обследование полости рта, индексную оценку тканейпародонта.Учитывали характер жалоб и давность их возникновения. При сбореанамнеза особое внимание уделяли оценке наследственной отягощенности позаболеваниям пародонта, наследственной предрасположенности к ожирению,гипертонической болезни, сахарному диабету, ИБС, уточняли образ жизни,наличие вредных привычек (курение, переедание, злоупотребление жирной,углеводистойпищей, алкоголем).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
