Диссертация (1140740), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Установлено, что снижение уровней С-реактивного белкастатистически значимо в обеих группах через 9 (Р = 0,024) и 12 месяцев (р =380,001) без различия между группами. Уровни фибриногена достоверноснижались в основной группе через 6 и 12 мес., но не в контрольной группе.Таким образом, был сделан вывод о том, что устранение воспаленияпародонта с помощью консервативного пародонтологического лечения иантимикробных препаратов оказывает прямое влияние на снижение уровняC-реактивного белка у больных с МС [153].В обзорной статье Watanabe K et al.
(2014) о взаимосвязи хроническогопародонтита и метаболического синдрома авторы, проанализировав 309статей и 26 научных исследований указывают на наличие положительнойсвязи между этими заболеваниями. По мнению авторов, возраст и количество«компонентов»МС,по-видимому,усиливаютэтовзаимовлияние,параллельно с тем, что риск возникновения каждой нозологией вотдельности увеличивается по мере возраста [212].Хроническийпародонтит,какиМСявляютсяширокораспространенными заболеваниями, с общим механизмом патогенеза ивзаимовлиянием.Наличиесовокупностиэтихпатологийуодногоиндивидуума значительно ухудшает прогноз качества жизни и способствуетповышению риска преждевременной смерти.
Поэтому необходимостьмеждисциплинарного подхода – совместной работы врача-стоматолога иврача лечебного профиля для успешного лечения этих нозологий становитсяочевидной [107].1.5 Иммунологические аспекты в патогенезе ХГП и МСНа сегодняшний день известно и не вызывает сомнений, что цитокины,простагландины, матриксные металлопротеиназы, повышают активность врезультате реакции организма на внедрение пародонтопатогенов, фактическиусиливают разрушение соединительной ткани пародонта. Микробиомпародонтального кармана и компоненты клеточных стенок бактерий, такиекак липополисахарид, пептидогликаны и мурамилдипептиды индуцируютмакрофаги для секреции цитокинов (ИЛ-1α и 1β и ФНО-α) [152]. Данные39различных авторов указывают на то, что повышение уровня клеточных ицитокин-опосредованных маркеров воспаления (с-реактивный белок (СРБ),фибриноген, матриксные металлопротеиназы и другие различные цитокины)связано с возникновением и развитием пародонтита [49, 98, 186, 198, 219].Это позволило по-новому взглянуть на патогенез, профилактику илечение заболеваний пародонта.
Разрушение тканей при пародонтитехарактеризуетсяобразованиеммногочисленныхцитокинов,которыеопосредуют воспалительные механизмы. Различные типы клеток в пародонтепроизводят хемокины, включая фибробласты, эндотелиальные клетки,макрофаги, остеокласты, эпителиальные клетки, нейтрофилы, моноциты,лимфоциты и тучные клетки. Нейтрофилы, моноциты и другие клеткипродуцируют врожденные иммунные цитокины, такие как интерлейкины(ИЛ) и ФНО-α в пораженном пародонте. Эти цитокины играют важную рольв резорбции костной ткани и пародонтального комплекса в целом[6,24,73,75,86,102,176,218].Метаболическийвзаимосвязанныхсиндромопределяетсяфизиологических,биохимических,совокупностьюклиническихиметаболических факторов, что непосредственно повышает риск сердечнососудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа и, как результат,смертности.
Хроническое воспаление, как известно, связано с висцеральныможирениемиинсулинорезистентностью,котораяхарактеризуетсяпроизводством аномальных адипоцитокинов, таких как ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6,лептин и адипонектин [130].ИЛ-1β при ХП и МСПровоспалительныйИЛ-1играетважнуюрольвпатогенезевоспалительных заболеваний, в том числе пародонтита. Этот цитокинсуществует в 2-х формах: ИЛ-1α и ИЛ-1β.
Интерлейкин-1β (IL-1β) являетсяключевымрегуляторомМногочисленныевоспалительнойисследованияпоказали,реакциичтоорганизма.липополисахариды40пародонтопатогеновстимулируютмакрофагидляпродукцииИЛ-1β.Стимуляция костной резорбции и индукция выработки коллагеназы – этоосновные эффекты данного цитокина на ткани пародонтального комплекса[2, 4, 6].В работе Chaudhari AU et al. (2011) был исследован уровень ИЛ-1β убольных с хроническим пародонтитом и здоровых людей, а такжекорреляция уровня ИЛ-1β с клиническими параметрами хроническогопародонтита.
В данной работе показано, что существует высокая корреляциямежду степенью разрушения пародонта и уровнем ИЛ-1β. Кроме того,авторы заключают, что по уровню ИЛ-1β можно идентифицировать активныеи неактивные очаги пародонтальных поражений [67].В работе Oh H (2015) проведена оценка влияния консервативногопародонтологического лечения на клинические показатели и уровень ИЛ-1βв десневой жидкости у больных с ХП. Так, были зафиксированы исходныепараметры состояния пародонта, такие как глубина пародонтальныхкарманов и индекс кровоточивости при зондировании. Для исследованияэтого были взяты образцы десневой жидкости из пародонтальных кармановразличной глубины (≤3 мм и ≥5 мм)у 13 пациентов с хроническимпародонтитом. Концентрация ИЛ-1β в десневой жидкости определялась висходном состоянии (до лечения) и через 2 и 4 месяца после.
Индекскровоточивости и уровень ИЛ-1β были значительно выше в глубокихпародонтальныхкарманах.Значительныеулучшенияклиническихпоказателей наблюдались через 2 и 4 месяца после консервативного леченияпародонта только в глубоких пародонтальных карманах. В отличие от этого,концентрация ИЛ-1β была ниже через 2 и 4 месяца на всех участках послепроведения консервативной терапии. Авторы заключают, что уровень ИЛ-1βв десневой жидкости отражает тяжесть заболевания и этот показатель болееинформативен в качестве маркера воспаления пародонта [171].Целью другого исследования была оценка уровня ИЛ-1β, ММП-3,тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена41(у пациентов с хроническим пародонтитом, агрессивным пародонтитом и уздоровых лиц группы контроля).
Приведенные данные показали, что уровеньИЛ-1β, ММП-3 и тканевого активатора плазминогена в десневой жидкостиповышается независимо от типа пародонтита и играет роль в деструкциитканей [204].Также как и в случае с воспалительными заболеваниями пародонта влитературе последних лет встречаются работы посвященные оценке уровняцитокинов при метаболическом синдроме и его ассоциации с повышеннымриском сердечно-сосудистых заболеваний.В работе Maedler K et al. (2011) описывается роль ИЛ-1 в развитииразличных заболеваний, включая аутоиммунные заболевания, такие какревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и диабет типа1, а также при заболеваниях, связанных с метаболическим синдромом, такихкак атеросклероз, хроническая сердечная недостаточность и диабет типа 2.Авторыуказывают,чтонетолькомакрофагиявляютсяосновнымисточником ИЛ-1β, но также эпидермальные, эпителиальные, лимфоидные исосудистые ткани синтезируют ИЛ-1.
Ранее было обнаружено, чтопроизводствоисекрецияИЛ-1βможетпроисходитьвостровкахподжелудочной железы. В свою очередь бета-клетки, продуцирующиеинсулин в поджелудочной железе, особенно подвержены разрушению ИЛ-1βи потере функции. Производство ИЛ-1β макрофагами в чувствительных кинсулину органах приводит к прогрессированию воспаления и индукциирезистентности к инсулину при ожирении [155].В работе Mirhafez SR et al.
(2015) была проведена оценкасывороточныхконцентраций12цитокиновифакторовроста(эпидермального фактора роста (ЭФР), интерферона-γ (ИФН-γ), ИЛ-1α/-1β/2/-4/-6/-8/-10, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МХП-1), ФНО-αи фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС)) у 303 человек с и без МС.Пациенты с МС имели значительно более высокие концентрации ИФ-γ, ИЛ1α/-1β в сыворотке крови/-2/-4/-6/-8/-10, MХП-1 и ФНО-α. Эта работа42показала взаимодействие цитокинов и факторов роста у пациентов с МС иуказывает на активацию ИЛ-6/8, ФРЭС, ФНО-α с последующей индукциейIL-1α/-1β [158].ИЛ-4Интерлейкин-4 (ИЛ-4) является еще одним цитокином, которыйопосредует баланс Т-хелперов 1 и 2 и иммунные реакции, регулируяпроизводство провоспалительных медиаторов из макрофагов.Рядомисследователейустановлено,чтоИЛ-4являетсяпротивовоспалительным цитокином, который сдерживает деструктивновоспалительный процесс в пародонте и уменьшает остеопороз.
По мнениюодних авторов содержание ИЛ-4 в десневой жидкости, слюне и зубнойбляшке у больных с хроническим пародонтитом понижается, а в другихисследованиях приводятся данные о повышении концентрации ИЛ-4 вдесневой крови [82, 99, 100].Цитокины играют ключевую роль в модуляции иммунной реакции. Всецитокины плейотропные.
Они обладают способностью взаимодействовать соспецифическими рецепторами на поверхности клетки и могут модулироватьэкспрессию рецептора для других цитокинов. На ту же биологическуюфункцию цитокинов влияет несколько различных цитокинов («цитокиновыйперекрестный разговор»). Это биологически важная особенность: если одинцитокин отсутствует или его уровень ограничен, срабатывает механизмзамены его другим цитокином и это может регулироваться полиморфизмамигена ИЛ-4 у пациентов с ХП [214].Интерлейкин-4, секретируемый главным образом Т-хелперами 2,является ключевым цитокином для роста и пролиферации В-лимфоцитов.Предыдущиеисследованияпоказали,чтоИЛ-4обладаетпротивовоспалительным эффектом за счет эффективного ингибированияпродукции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза ФНО-α,ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8 моноцитами/макрофагами. В работе Pradeep AR43et al.
(2008) было показано, что при изучении материалов биопсии тканейдесны иммуногистохимическим и иммуноферментным анализом средняяконцентрация ИЛ-4 уменьшалась при прогрессировании пародонтита. Такимобразом, авторы предполагают, что уровень представленности ИЛ-4, былсвязан с ремиссией или улучшением состояния пародонта [177].В работе Bartova J. et al. (2014) показывают, что полиморфизмы в генеИЛ-4 не только влияют на выработку цитокина ИЛ-4, но и могут влиять навыработку нескольких других цитокинов, таких как ИЛ-10, ИФγ, ИЛ-1β, ИЛ6 и ФНО-α, которые в свою очередь могут влиять на развитие пародонтита[56].Стоит отметить, что в недавней работе Shiau MY et al.
(2015)приводятся интересные данные о роли ИЛ-4. Авторы предполагают, что ИЛ4 участвует в регуляции энергетического метаболизма и ингибированиилипидных отложений в адипоцитах за счет повышения регуляции белков,ускоряющих синтез АТФ [193].ИЛ-6 при ХП и МСОдним из кандидатов, объясняющим механизм более высокойраспространенности деструктивных заболеваний пародонта при ожиренииили метаболическом синдроме, является интерлейкин-6 (ИЛ-6).
Он имеет ипрововоспалительное и противовоспалительное действие. ИЛ-6 представляетсобой многофункциональный цитокин, вырабатываемый как жировойтканью, так и скелетной мышцей различными клетками, включая макрофаги,нейтрофилы и эндотелиальные клетки [175]. При этом двойной эффект (т. е.про - и противовоспалительный) ИЛ-6 создает сложность в исследовании егороли в норме или при патологии [135].
Работая как противовоспалительныйцитокин, ИЛ-6 оказывает ингибирующее действие на продукцию ФНО-α иИЛ-1 и активизирует продукцию регуляторного ИЛ-10 [56].Системные уровни ИЛ-6 повышаются при деструктивных заболеванияхпародонта [165]. Кроме того, в литературе встречаются спорные данные. Так,44одни говорят об увеличении, другие, напротив, об отсутствии измененийуровней ИЛ-6 в сыворотке крови при ожирении и метаболическом синдроме[84].По данным Fernández-Real JM et al.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
