Диссертация (1140740), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Придлительнотекущемэпителиальногопроцессеприкрепления,спроисходитнеобратимаяпотерядальнейшимраспространениемнапериодонтальные связки и альвеолярную кость [89]. Таким образом,происходит формирование пародонтального кармана, что приводит ктяжелым нарушениям опорно-удерживающего аппарата зуба и зубочелюстной системы в целом.В ходе длительных исследований были выявлены специфическиебактерии – пародонтопатогены, которые прикрепляются к поверхности зуба всоставе биоплёнки, образовывая внутри неё, так называемые комплексы,воздействие которых на ткани пародонта проявляется на нескольких уровняхпатогенетическогозвена.Насегодняшнийдень,косновнымпародонтопатогенам принято относить преимущественно грамотрицательныеанаэробы, такие как A.
actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T.forshytia,P.intermedia, E.corrodens, F. nucleatum и T.denticola [211].Резкий скачок и динамичное развитие молекулярно-генетическихтехнологий в последние десятилетия открыли новые возможности дляизучения этиологии и патогенеза хронического пародонтита [4].17Сегодняужеидентифицированомикроорганизмов в полостирта иболее1000разныхвидовработа в данном направлениипродолжается [34].В связи с этим все чаще на первый план исследований выходит тезис отом, что микробиом играет центральную роль в здоровье человека и развитиизаболеваний, формируя развитие иммунного ответа и метаболизма длязащиты от патогенных бактерий [26,148].ГенетикаНакопленные знания о различных заболеваниях человека, открытиетехнических возможностей и исследовательских платформ по всему мирупозволил по-новому взглянуть на возникновение и развитие заболеванийчеловека.
Во многих научных работах можно встретить термин –наследственная или генетическая предрасположенность. Однако если ранееэти предположения носили, как правило, эмпирический характер, полагаясьна анамнез и ведение статистических подсчетов, то благодаря научномупрорыву в молекулярной генетике стал очевидным вклад генетическойсоставляющей в возникновение, развитие и течение различных нозологий [8].Закономерно, что помимо активного и пристального изучениямикробиома рта и других биотопов человека отдельным направлением сталаоценка вклада генетической составляющей в развитие хроническогопародонтита. В 1990-е годы начался этап генетического анализа на уровнетак называемых “потенциальных” генов, то есть генов, кодирующихпреимущественнопровоспалительныецитокины,хемокины,металлопротеиназы и другие факторы, связанные с производством этихмедиаторов и их предполагаемой ролью в патогенезе заболевания [139,122].Ученымсталоочевидно,чтодлямногихраспространенныххронических заболеваний существуют модифицирующие факторы, которыене вызывают заболевание, а скорее усиливают некоторые механизмызаболевания, делая клиническое состояние более тяжелым [139].Болеетого,благодарямногочисленнымисследованиям,было18установлено и подтверждено, что ответная сила реакции организма человекана внедрение патогенов генетически детерминирована, то есть вероятностьвозникновения и качественное течение хронических воспалительныхзаболеваний напрямую зависит от работы генетической «базы».Вработахначала00-х,впервыевыдвигаютсятезисы,чтоприблизительно 50% случаев тяжести клинического течения заболеванийпародонта может быть детерминированно генетически [134].
Так, насегодняшний день проведено большое количество работ по всему миру, вкоторых доказан генетический фактор в развитии не только хроническогопародонтита, но и агрессивного [8,17,31,41,60].Известно, что основная биологическая роль большинства генов этокодированиесинтезаисследователейвбелков.молекулярнойоднонуклеиотидныхПоследниебиологииполиморфизмовилидесятилетияприкованоSNPsвниманиекизучению(singlenucleotidepolymorphisms).SNPs представляют собой отличия последовательности ДНК размеромв один нуклеотид (A, T, G или C) в геноме (или в другой сравниваемойпоследовательности) представителей одного вида или между гомологичнымиучастками гомологичных хромосом, с частотой встречаемости не менее 1%[61,222].
Такой интерес к SNPs связан с тем, что около 90% вариантовпоследовательностей у человека - это различия в единичных основанияхДНК.При проведении работ по поиску генов-кандидатов хроническогопародонтита за последние десятилетия были выявлены полиморфизмы генов,ассоциированныесповышеннойвосприимчивостьюкзаболеваниямпародонта, при этом результаты неоднозначны и иногда противоречивы [75].Большинство исследователей отталкиваются от представлений оморфологии пародонтального комплекса и патогенезе самого заболевания.Наибольшее количество исследований отечественных и зарубежных авторовпосвящено изучению полиморфизмов генов цитокинов по причине того, что19они, являясь компонентами системы защиты макроорганизма, напрямуювлияют на развитие, скорость ответа и характер течения заболевания [30].Первые исследования, посвященные влиянию полиморфизма гена ИЛ-1на степень тяжести и течение хронического пародонтита, были представленыK.S.
Kornman et al. в 1997 г. [137].Работы в данном направлении продолжаются и сегодня, а результатыпо-прежнему противоречивы.Nikolopoulos GK et al. (2008) провелимасштабный анализ на предмет возможной связи полиморфизма генов 6цитокинов ИЛ-1α G[4845]T, ИЛ-1α C[-889]T, ИЛ-1β C[3953/4]T, ИЛ-1β T[511]C, ИЛ-6 G[-174]C and ФНО-α G[-308]A с агрессивным и хроническимпародонтитом. В результате авторами была установлена корреляция междуполиморфизмаами генов ИЛ-1α C[-889]T и ИЛ-1β C[3953/4]T с хроническимпародонтитомименеестатистическидостовернаясвязьмеждуполиморфизмом гена ИЛ-1β T[-511]C с хроническим пародонтитом [166].Напротив, в работе Zeng X.T.
et al. (2015) авторы указывают, что необнаружили связи полиморфизма ИЛ-1β C-511T с риском развитияхронического пародонтита [221].Ding C et al. (2014) проводилимета-анализ для оценки влиянияполиморфизмов ФНО-α -308 Г/А (rs1800629), -238 Г/А (rs361525) и -863C/а(rs1800630) на риск развития хронического (ХП) или агрессивногопародонтита (АП). Были получены и проанализированы 46 исследований,включающих 5186 случаев и 6683 контроля. В результате авторы сделализаключение,чтополиморфизмыФНО-α-308G/Aи-863C/Aмогутспособствовать развитию пародонтита [81].На втором месте по интересу для изучения находятся гены,кодирующие матриксные металлопротеиназы [59,151].
Семейство ММП ворганизмеотвечаетзапроцессыремоделированияиразрушениямежклеточного вещества, активацию и деградацию хемокинов и цитокинов,рецепторов и других типов белков. В литературе встречается множестворабот по выявлению ассоциации полиморфизмов генов семейства ММП с20предрасположенностью к хроническому пародонтиту и, как и случае сцитокинами, данные противоречивы, а исследования продолжаются [213].1.2 Взаимосвязь хронического пародонтита и соматических заболеванийВтечениерассматривалисьдлительногокаквремениочаговыйзаболеванияинфекционныйпародонтапроцесссредкимисистемными последствиями. Однако в последнее время появляется всёбольше исследований, посвященных влиянию заболеваний пародонта наобщие заболевания, и высказывается предположение, что эта связь можетбыть разнонаправленной [187,206].
Последние 20 лет врачи и ученыепытаютсяобъяснитьсосудистымикорреляциизаболеваниями,междупародонтитомревматоиднымиартритом,сердечноболезньюАльцгеймера, болезнью легких, метаболическими заболеваниями и другими[141].Хроническое воспаление является общей и характерной чертойпроцесса старения и таких распространенных возрастных нозологий, какатеросклероз, рак и пародонтит [147].Риск возникновения любого заболевания является динамичным инаходитсявзависимостиотрезультатасложныхвзаимодействийгенетических, экологических и стохастических факторов в течение жизни.Многие модифицируемые факторы риска, такие как курение и избыточноепотребление калорий, способствуют увеличению системных маркероввоспаления и могут изменять регуляцию генов с помощью различныхбиологических механизмов (например, эпигенетических модификаций), чтовлечет за собой снижение нормы реакций и адаптации организма кразличным воздействиям [129].Пародонтит и другие распространенные хронические воспалительныезаболевания имеют несколько влияющих факторов риска, таких как курение21табака, психологический стресс и депрессия, употребление алкоголя,ожирение, диабет, метаболический синдром и остеопороз [182].В ранних работах Carroll G.C., Sebor R.J.
(1980), Baltch A.L. et al.,(1977) было продемонстрировано, что при проведении гигиеническихпроцедур в результате механического нарушения целостности сообществабактерий (современный термин - биоплёнка), бактериальные продукты,токсины и воспалительные продукты могут распространяться на другиевоспалительные очаги в организме [55,64].У лиц с адекватным уровнем иммунного ответа такая транзиторнаябактериемия может не наносить существенного вреда. Однако людей сослабленной иммунной системой, например с диабетом, с заболеваниямиверхних дыхательных путей, делает более восприимчивыми к болезням.Существует так называемая «теория очаговой инфекции», приверженцыкоторой утверждают, что бактерии и/или бактериальные токсины иметаболические субпродукты попадая в системное кровообращение изклинически бессимптомного локализованного поражения, содержащегопатогенные бактерии, перемещаются, инициируя заболевание в другихорганах [141].Работывышеуказанныхавторовсегоднянаходятвсебольшеподтверждений.
Рассматривая хронический пародонтит как дисбиотическоевоспалительное заболевание с неблагоприятным воздействием на системноездоровье,можноговоритьовлияниипоявленияиперсистенциидисбиотических микробных сообществ полости рта на опосредованноеразвитие воспалительной реакции на уровне локальных и отдаленныхучастков организма [110].В литературе все чаще встречаются данные об исследованиивзаимосвязи хронического пародонтита и увеличении предрасположенностикдругимсистемнымзаболеваниям,заболевания, диабет, ХОБЛ и другие [168].включаясердечно-сосудистые22Хронический пародонтит и сердечно-сосудистые заболеванияСердечно-сосудистыезаболевания(ССЗ),включаяатеросклероз,инфаркт миокарда и инсульт, являются основной причиной смерти во многихстранах [121].Внаучнойлитературеиэпидемиологическихисследованияхприводятся данные о том, что люди с тяжелым хроническим пародонтитомимеют значительно повышенный риск развития ССЗ, включая атеросклероз,инфаркт миокарда и инсульт, после корректировки на многие другиетрадиционные факторы риска [57, 77, 78, 101,123, 126, 209].В работе Jansson L et al.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
