Диссертация (1140740), страница 15
Текст из файла (страница 15)
В то же время средний уровень ФНО- в группепациентов с тяжелой степенью ХПГ и МС (1069,9±34,1 пг/мл) статистически101значимо (р<0,05) превышал среднее значение как в группе пациентов слегкой, так и в группе пациентов со средней степенью (Рис. 15).ФНО-α12001000ПГ/МЛ8006004002000Легкая степень ХГП упациентов сметаболическимсиндромомСредняя степень ХГП у Тяжелая степень ХГП упациентов спациентов сметаболическимметаболическимсиндромомсиндромомРисунок 15 - Зависимость уровня ФНО- в содержимом ПК от степенитяжести ХГП у пациентов с метаболическим синдромомИЛ-1βАнализ результатов измерения ИЛ-1β показал значимое повышениеуровня во всех группах анализируемых пациентов в 2-3 раза по сравнению снормальными физиологическими значениями [28,53].Практически невыявлено отличий в уровне ИЛ-1β в зависимости от степени тяжести всреднем по группам (легкая -147,4±33,6 пг/мл, средняя - 160,3±34,6 пг/мл,тяжелая - 160,5±30,7 пг/мл).
Различий средних значений по гендерномупризнаку при разной степени тяжести так же не установлено (Таблица 26).Выявлена обратная коррелятивная зависимость между повышением ИЛ-1β ивозрастом: наиболее значимое повышение ИЛ-1β как у мужчин, так и уженщин независимо от степени тяжести выявлено в возрастной группе от 35до 44 лет (легкая -176,5±28,56 пг/мл, средняя - 180,9±32,3 пг/мл, тяжелая 181,3±33,9пг/мл). В то время в старшей возрастной группе аналогичныезначения составили 125,5±35,3 пг/мл, 133,1±35,09 пг/мл и 131,9±27,8 пг/мл(Рис.16).102ИЛ-1β200180160пг/мл140120Лекая степень ХГП100Средняя степень ХГП80Тяжелая степень ХГП604020035-44 лет45-54 лет55-65 летРисунок 16 - Уровень ИЛ-1β в содержимом ПК у пациентов различныхвозрастных групп с учетом степени тяжести ХГПИЛ-4 .
Выявлено значимое в 2-3 раза повышение уровня ИЛ-4 во всеханализируемых подгруппах пациентов с ХГП и МС [28,53]. Практически небыло значимых различий в повышении уровня ИЛ-4 в среднем по группампациентов с легкой и средней степенью тяжести (соответственно 17,9±2,1 и20,2±2,07 пг/мл. В группе пациентов с тяжелой степенью выявлено болеевысокое значение 21,6±2,2 пг/мл, которое статистически значимо неотличалось от значений в среднем по группе пациентов с легкой и среднейстепенью тяжести ХГП. При анализе значений в зависимости от степенитяжести в различных возрастных группах по гендерному признакусущественных отличий так же не выявлено.
Несколько более высокиезначенияИЛ-4выявленывболеемолодойвозрастнойгруппе:соответственно при легком течении - 19,9±2,3 пг/мл, при среднем - 22,9±2,1пг/мл, при тяжелом - 24,8±2,3 пг/мл.ИЛ-6. Выявлено значимое повышение уровня ИЛ-6 в содержимом ПКво всех анализируемых подгруппах пациентов с ХГП и МС в 2 -3 раза[28,53]. Выявлена прямая связь между степенью тяжести ХГП и повышениемуровня ИЛ6: легкая степень - 2,45±0,3 пг/мл; средняя степень -2,75±0,3 пг/мл;103тяжелая степень - 2,96±0,24 пг/мл в среднем по группе обследованныхпациентов. Анализ повышения уровня ИЛ-6 в возрастном аспекте показал,что наиболее выраженное повышение отмечено при всех степенях тяжестиХГП в возрастной группе от 35 до 44 лет.
При анализе результатов с точкизрения гендерного аспекта во всех анализируемых возрастных группах сразной степенью тяжести более выраженное повышение уровня ИЛ-6 имеломесто у женщин (Рис.17).ИЛ-63,53Пг/мл2,52Легкая степень ХГП1,5Средняя степень ХГП1Тяжелая степень ХГП0,50МЖ35-44 летМЖ45-54 летМЖ55-65 летРисунок 17 - Зависимость уровня ИЛ-6 в содержимом ПК от тяжести теченияХГП в анализируемых группах с учетом возраста и полаИтак, содержание провоспалительного цитокина острой фазы ФНО- всодержимом ПК значимо повышено у всех пациентов с ХГП и МС [28,53].Степень повышения коррелировала с увеличением возраста (коэффициенткорреляции r=0,82). Средний уровень ФНО- в группе пациентов с тяжелойстепенью ХПГ на фоне МС статистически значимо (р<0,05) превышаланалогичный показатель в группе пациентов с легкой, а также со среднейстепенью заболевания.
Во всех анализируемых группах у женщин уровеньФНО- в содержимом ПК был более высоким, чем у мужчин, в возрастной104группе 45-54 года при средней и тяжелой степени ХГП это различие былостатистически значимым.Результаты измерения уровней ИЛ-1β и ИЛ-4 показали повышениезначений данных маркеров воспаления в 2-3 раза в содержимом ПКпациентов с ХГП [28,53]. Не зависимо от степени тяжести ХГП у пациентовс метаболическим синдромом, максимальное повышение значений как ИЛ-βтак и ИЛ-4 выявлено в возрастной группе от 35 до 44 лет.Значимое повышение уровня ИЛ-6 выявлено во всех анализируемыхподгруппах пациентов с ХГП и МС в 2-3 раза [28,53]. Выявленакоррелятивная зависимость между степенью тяжести ХГП и повышениемуровня ИЛ-6.
Анализ повышения уровня ИЛ-6 в содержимом ПК ввозрастном аспекте показал, что наибольшее повышение отмечено при всехстепенях тяжести ХГП в возрастной группе от 35 до 44 лет. При анализерезультатов с точки зрения гендерного аспекта во всех анализируемыхвозрастных группах с разной степенью тяжести более выраженноеповышение уровня ИЛ-6 имело место у женщин.Таким образом, уровень повышения в содержимом ПК ФНО- и ИЛ-6коррелировал со степенью тяжести ХГП у пациентов на фоне МС: болеевысокие значения цитокинов соответствовали более тяжелой степени.
Дляэтих цитокинов определялась четкая гендерная зависимость: при всехстепенях тяжести и во всех возрастных группах у женщин отмечались болеевысокие уровни в содержимом ПК ФНО- и ИЛ-6 по сравнению смужчинами.УровеньФНО-такжекоррелировалсвозрастомобследованных пациентов.Для цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-4 не установлено сопряжения междустепенью тяжести ХГП и уровнем цитокинов в содержимом ПК. У пациентовс тяжелой степенью содержание цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-4 в содержимом ПКболее высокое по сравнению с пациентами, имеющими легкую степень ХГП,однако, разница не являлась статистически значимой. Наиболее значимое105повышение уровня цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-4 выявлялось в возрастной группеот 35 до 44 лет при всех степенях тяжести ХГП.3.6 Построение прогностических моделей для оценки риска утяжеленияХГП у пациентов с метаболическим синдромом.Для прогнозирования течения ХГП у больных с учетом пола, возрастаи наличия метаболического синдрома методом логистической регрессиинами была создана математическая модель.Для создания модели по прогнозированию неблагоприятного теченияХГП в программе Statistica.10 на первом этапе была создана статистическаяматрица первичных данных.
Наличие или отсутствие ХГП тяжелой степенимаркировали 1/0. Мужской пол больных условно обозначали как 1, женскийпол – 0. Возрастные периоды ранжировали следующим образом: 1 –возрастной период 35-44 года, 2 - 45-54 лет и 3 – 55-65 лет. Степеньожирения обозначали в зависимости от величины ИМТ: 0 - избыточнаямасса тела (ИМТ=25,0 – 29,9 кг/м2), 1 - ожирение легкой степени (ИМТ= 30,0– 34,9 кг/м2), 2 – ожирение средней степени (ИМТ= 35,0 – 39,9 кг/м2), 3 ожирение тяжелой степени (ИМТ=40,0 и более кг/м2). Общий видстатистической матрицы отражен на рисунке 18.106Рисунок 18 - Общий вид статистической матрицы исследовательской группыПри разработке модели по прогнозированию неблагоприятного теченияХГПиспользованныйиндивидуальнопометодкаждомулогистическойбольномуоценитьрегрессиирискпозволялсобытияпокоэффициенту Z.
Метод логистической регрессии применяют, когда событиеальтернативно описывается двумя состояниями – присутствия или егоотсутствия (1/0).С помощью модуля логистической регрессии в статистической матрицеисследовательской выборки осуществляли выбор переменных-предикторов иранг группирующей переменной (есть ХГП тяжелой степени или нет) (рис.19). В окне итоговых результатов (рис.20) были рассчитаны коэффициентылогистическойрегрессионноймодели,соответствующее математическое выражение.которыевключалисьв107Рисунок 19 - Выбор переменных статистической матрицы в программеStatistica 10.0 для создания моделиРисунок 20 - Окно результатов расчёта коэффициентов логистической моделии величины относительного рискаМатематическое выражение модели по прогнозированию развитиятяжелой степени ХГП имело вид:К=К – прогностический коэффициентz – коэффициент линейной регрессии, рассчитываемый по формуле:108z = (-6,5+0,59.Х1+0,75.Х2+2,5.Х3)гдеХ1 – пол: 1 – мужской и 0 - женскийХ2 – возраст: 1 – 35-44 года, 2 – 45-54 лет и 3 - 55-65 летХ3 – ожирение: 0 - избыточная масса тела (ИМТ=25,0 – 29,9 кг/м2), 1 ожирение легкой степени (ИМТ= 30,0 – 34,9 кг/м2), 2 – ожирение среднейстепени (ИМТ= 35,0 – 39,9 кг/м2), 3 - ожирение тяжелой степени (ИМТ=40,0и более кг/м2)Статистическая значимость разработанной модели оценивалась повеличине критерия 2 Пирсона, 38,2.
Высокое значение критерий 2 Пирсона,превышающее критический уровень, и его доверительная вероятностьp<0,001 свидетельствовали о статистической значимости модели.Методом ROC-анализа был проведен учет ошибок 1 и 2 рода иопределено критическое значение К (точка cut-off), при превышениикоторогосмаксимальнымидиагностическойчувствительностьюиспецифичностью формировалось заключение о высоком риске развитиятяжелой степени ХГП.Если К≥0,46, то риск развития ХГП тяжелой степени высокий, а приK<0,46 – низкий.Согласно разработанной модели при наличии мужского пола, сповышением возраста, ожирения вероятностьнеблагоприятного теченияХГП повышалась.На рисунке 21 представлена ROC-кривая, представляющая собойсоотношение чувствительности и специфичности при различным значенияхкоэффициента прогноза К. При значении коэффициента К, равном 0,46,диагностическая чувствительность имела величину 88,5%, а специфичность– 91,2%.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
