Диссертация (1140730), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Политетрафторэтиленовые кондуитыимпрегнированные альгинатом, содержащим аналог простациклина - илопростом,продемонстрировали снижение образования тромбов in vitro [244].Оксид азота ингибирует агрегацию тромбоцитов и подавляет пролиферациюгладкомышечных клеток [138]. Диазениумдиолаты ([N (O) NO]) и Sнитрозотиолы широко изучаются в качестве покрытия синтетических кондуитовдля аккумуляции и последующего высвобождения оксида азота. Ионыдиазениумдиолатов являются стабильными твердыми веществами, которыевыделяют оксид азота в физиологических условиях [135]. Разработана методикапокрытияповерхностисинтетическихкондуитовполикремниевымимикросферами, которые содержали ионы диазениумдиолатов [193]. Однако впоследующихисследованияхполимеров,содержащихдиазениумдиолаты,32доказано, что биодеградация предшественников диамина приводит к образованиюканцерогенных нитрозаминов [177].
Это послужило причиной разработкиустойчивой к биодеградации липофильной основы для покрытия кондуитадиазениумдиолатами [90]. S-нитрозотиолы являются стабильной формой оксидаазота, которая осуществляет перенос оксида азота как внутри клеток, так и междуклетками и тканями [198]. На их основе созданы покрытия синтетическихкондуитов, свойства которых в настоящее время изучаются [115].В настоящее время отсутствуют убедительные доказательства того, чтосинтетические кондуиты покрытые гепарином или пиролитическим углеродомимеют лучшую проходимость, чем кондуиты без покрытия.
Основной причинойможно считать невозможность создания стойкого депо этих материалов, чтоснижает их эффективность с течением времени. Создание тромборезистентнойповерхностинаосновебиологическиактивныхматериалов,такихкактромбомодулин и S-нитрозотиол, являются перспективными направлениямисовременных исследований [138].Наличие стабильного функционирующего эндотелия на поверхностисинтетического кондуита снижает риск развития тромбоза и неоинтимальнойгиперплазии.
Эндотелизация поверхности синтетических сосудистых кондуитовявляется одним из перспективных направлений [127].В 1978 году Херринг и соавторы представили одностадийную методикунанесения венозных эндотелиальных клеток на поверхность синтетическихкондуитов, показавших более высокую проходимость по сравнению с кондуитамибез покрытия в эксперименте [110]. В ходе дальнейших исследований быловыявлено отсутствие эндотелиальных клеток на поверхности кондуитов через 14недель после операции. Это послужило причиной модификации методикиэндотелизации синтетических кондуитов.
Двухстадийная методика эндотелизациии трех - четырехнедельный период культивирования показали обнадеживающиеклинические результаты [124]. По данным рандомизированного клиническогоисследования эндотелизированные бедренно-подколенные кондуиты имели болеевысокую проходимость, чем необработанные через 32 месяца (85% против 55%)33[127].
Для увеличения фиксации эндотелиальных клеток на поверхностисинтетических кондуитов предложено использование адгезивных белков, такихкак фибронектин, коллаген и фибрин, клеевые пептидные последовательности, атакже электростатическое нанесение [49; 88; 205]. Методами генной инженерииполучены фенотипы эндотелия, с увеличенной экспрессией антитромботическихбелков, таких как активатор тканевого плазминогена и NO-синтазы [77].Приисследованиисинтетическихсосудистыхкондуитовимпрегнированных фибриновым клеем, содержащим фактор роста фибробластови гепарин, выявлено увеличение трансмуральной эндотелизации, а такжераспространениюгладкомышечныхклеток[102].Приисследованиисинтетических сосудистых кондуитов, покрытых анти-CD34-антителами, дляадгезии циркулирующих эндотелиальных клеток предшественников, выявленоувеличение скорости эндотелизации в эксперименте [204].Выраженные технические сложности заселения синтетических кондуитовэндотелием существенно ограничивает их широкое применение в клиническойпрактике [205].Таким образом, несмотря на значительные достижения современнойреконструктивной сосудистой хирургии, разработку и совершенствование новыхматериалов для пластики магистральных сосудов, проблема выбора материала дляреконструкции магистральных вен остается нерешенной до настоящего времени.Подавляющее большинство исследований направлено на изучение пластическихматериалов в артериальной позиции [3].Несмотря на то, что в опыте отдельных клиник присутствуют указания нареконструктивные вмешательства на магистральных венах с использованиемпротезов из пористого политетрафторэтилена при местнораспространенныхзлокачественныхновообразованиях,результатыэкспериментальныхработ,отражающих особенности их витализации в венозной позиции противоречивы,процесс витализации и проходимость кондуитов на поздних сроках недостаточноизучены [2; 24].
В отечественной и зарубежной литературе не встречаетсяэкспериментальныхработ,отражающихпроходимостьиособенности34витализации протезов из пористого политетрафторэтилена в венозной позиции всравнении с артериальной. Использование синтетических кондуитов из пористогополитетрафторэтилена для реконструкции магистральных вен в клиническойпрактике требует более глубокого изучения процесса витализации, проходимостина ранних и поздних сроках, экспериментального обоснования.35Глава 2.
Материалы и методы исследования2.1 Общая характеристика эксперимента и группы животныхИсследование выполнено на 160 кроликах половозрелого возрастамужского пола породы «Белый Новозеландский» массой 3,0-3,5 кг, с учетомимеющихся рекомендаций [13; 15; 32; 33]. Кролики содержались в вивариилаборатории новых хирургических технологий ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им А.И.Бурназяна и находились под постоянным контролем персонала. За несколькочасов до оперативного вмешательства животные находились на питьевом режиме.Для основного наркоза использовался препарат ―Золетил-100‖, представляющийсобой смесь тилетамина, обладающего анальгетическим действием и золазепама,обладающего седативным эффектом.
Рассчитанная доза препарата составила 7,5мг. Инъекции производили в мышцу наружной области бедра животного. Вбольшинстве случаев такой дозы хватало для проведения оперативноговмешательства,однаковмаломчислеслучаевслучаяхтребовалосьдополнительное введение следовых доз препарата [27]. После начала действиянаркоза кролика укладывали на подогреваемый операционный стол, фиксировализа лапы к краям стола, а область оперативного вмешательства выбривали(рисунок2.1). Профилактика инфекционных осложненийосуществляласьпредоперационным введением антибиотика из группы цефалоспоринов 2поколения в дозе 0,2-0,4г, а затем введением той же дозы препарата наследующийденьпослеоперации.Специальнойантикоагулянтнойиантиагрегантной терапии не проводилось. После завершения оперативноговмешательства животное возвращалось в индивидуальную клетку.
Питаниеначиналось в те же сутки. Вывод кроликов из эксперимента осуществлялсявведением летальной дозы препарата ―Золетил-100‖ (1,5 мг) через вену наружнойповерхности уха, что вызывало остановку сердечной и дыхательной деятельности.Исследование было одобрено этическим комитетом и выполнено в соответствиисо стандартами Хельсинской декларации 1975 г. и еѐ пересмотра в 2008 г.36Рисунок 2.1 Кролик породы «Белый Новозеландский», фиксированныйна операционном столеЖивотные были разделены на две группы. 100 кроликам первой группывыполнено линейное протезирование инфраренального отдела задней полой вены.60кроликамконтрольнойгруппывыполненолинейноепротезированиеинфраренального отдела брюшной аорты. Оперативные вмешательства быливыполнены в асептических условиях под внутримышечным наркозом.
Дляпротезированиябрюшнойаортыизаднейполойвеныиспользовалисинтетические кондуиты из пористого политетрафторэтилена (7 поколение, 2010)производства АО «НПК «Экофлон» (Россия) с внутренним диаметром 4,0 мм идлиной 20,0 мм. Все анастомозы формировали атравматическим шовнымматериалом 7/0 или 8/0 с использованием микроинструментов.Таблица 2.1Распределение животных по группам и срокам наблюдения.СрокнаблюденияГруппа 1.Группа 2.ПротезированиеПротезирование аортызадней полой вены(контрольная группа)3 суток15 животных10 животных10 суток15 животных10 животных30 суток15 животных10 животных90 суток15животных10 животных180 суток20 животных10 животных270 суток20 животных10 животных372.2 Методика реконструкции магистральных сосудов в экспериментеИспользование кролика как модели в экспериментальной хирургииреконструкциимагистральныхсосудовобусловленоследующимипредпосылками: удобство содержания, ухода и разведения лабораторныхживотных, относительная не высокая стоимость по сравнению с другимиживотными, особенности хирургического доступа и анатомии магистральныхсосудов.
Кролики породы «Белый Новозеландский» отличаются большимдиаметром магистральных сосудов по сравнению с другими породами кроликов.Диаметр инфраренального отдела аорты составляет в среднем 3,5 мм, диаметринфраренального отдела задней полой вены составляет в среднем 3,7 мм. Данныепоказатели соответствуют диметру изучаемого в эксперименте протеза 4,0 мм.Кроме того, использование синтетических кондуитов малого диаметра и длиной20 мм позволяет изучить процессы их витализации в более короткие сроки.Линейная скорость кровотока в инфраренальном отделе задней полой веныкролика составляет в среднем 14-15 см/с, что примерно соответствует линейнойскорости кровотока в воротной вене человека.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
