Автореферат (1140692)
Текст из файла
На правах рукописиСпокойныйАлександр ЛеонидовичОПТИМИЗАЦИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИГНОЙНЫХ РАН МЯГКИХ ТКАНЕЙ(экспериментальное исследование)14.01.17 – хирургияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20172Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномучреждении «Государственный научный центр лазерной медицины Федеральногомедико-биологического агентства»Научный руководитель:Заслуженный деятель науки Российской Федерации,Заслуженный врач РСФСР,доктор медицинских наук, профессордоктор медицинских наук, профессорТолстых Петр ИвановичДербенев Валентин АркадьевичОфициальные оппоненты:Толстых Михаил Петрович – доктор медицинских наук, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Московскийгосударственныймедико-стоматологическийуниверситетим.
А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации,кафедра факультетской хирургии №1, профессор кафедрыЛаричев Андрей Борисович - доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Ярославскийгосударственныймедицинскийуниверситет»Министерстваздравоохранения Российской Федерации, кафедра общей хирургии, заведующийкафедройВедущая организация:Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования «Российский университет дружбы народов» Министерства образования инауки Российской Федерации (ФГАОУ ВО «РУДН» Минобрнауки России), г.
МоскваЗащита состоится «»2017 г. вчасов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.03 при ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991,г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.Москва, Зубовский бул., д. 37/1 и на сайте организации https://www.sechenov.ruАвтореферат разослан «_____» _____________ 2017годаУченый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук профессорШулутко Александр Михайлович3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьработы.Лечениегнойно-воспалительныхостается чрезвычайно сложной проблемой.заболеванийРаневая инфекцияявляетсясерьёзных осложнений - как по летальности, так и по материальнымзатратам. В общей структуре хирургических заболеваний хирургическаяинфекция наблюдается у 35 – 45% больных.Фотодинамическаяперспективныхметодовтерапия(ФДТ) являетсялеченияпациентов,воспалительными заболеваниями.
ФДТускоряетодним изстрадающихсамыхгнойно-ранозаживлениеиреабилитацию пациентов, страдающих гнойными процессами.Заосновнойфотосенсибилизатор,применяемыйвданномисследовании, взят препарат хлоринового ряда Е6 - «Фотодитазин».В ходе применения данной методики было отмеченоразличноевлияние ФДТ на скорость заживления ран. Не вызывает сомнения фактразного влияния ФДТ на грамположительные и грамотрицательныебактерии.
До настоящего времени не было публикаций, указывающих наизучение данной проблемы.Возникла необходимость изучение влияния ФДТ на грамотрицательную играмположительную микрофлору.Степень разработки темы исследования. Одним из путей улучшениярезультатов лечения практически любого заболевания является возможностьэкспериментальной разработки новых методик исследования и подходов клечению данной патологии. В гнойной хирургии известно достаточнобольшое количество методик, направленных на лечение гнойных ран мягкихтканей. Каждый из способов имеет множество нерешенных вопросов:трудоемкость, длительность лечения, развитие осложнений. Таким образом, внастоящее время актуальным является моделирование и создание новогоэкспериментального метода лечения гнойных ран мягких тканей, сприменением фотодинамической терапии.4Цель исследования: разработать новую методику проведения ФДТ гнойныхран мягких тканей.
В условиях эксперимента сравнить влияние на течениераневого процесса и бактериальную флору препарата «Фотодитазин» иновых комплексов на основе водного раствора препарата «Фотодитазин».Произвестиизучениеэффективностиновыхкомплексовнаоснове«Фотодитазина», применяемых при ФДТ гнойных ран мягких тканей.Задачи исследованияРазработать в эксперименте методику ФДТ гнойных ран мягких1.тканейсиспользованием«Фотодитазина»,комплексированногосразличными полимерами, в зависимости от наличия грамположительной илиграмотрицательной микрофлоры.2.В условиях экспериментальной гнойной раны изучить эффекттрадиционной ФДТ и ФДТ, проводимой с различными полимерами,комплексированным с водным раствором препарата «Фотодитазин», наштаммыбактерийвзависимостиотихпринадлежностикграмположительной или грамотрицательной микрофлоре.3.Провести сравнительную оценку течения раневого процессаэкспериментальной гнойной раны мягких тканей при использованиитрадиционной ФДТ и ФДТ с «Фотодитазином» в комплексе с различнымиполимераминаосновегистологических,морфологическихимикробиологических исследований.4.Провести сравнительную оценку течения раневого процесса вэкспериментальной гнойной ране при использовании стандартной ФДТ иФДТ с новыми комплексами на основе клинических исследований.Научная новизна5Разработана новая методика лечения гнойных ран мягких тканей на основеприменения фотосенсибилизатора хлоринового ряда, включенного в составразличных низкотоксичных полимерных комплексов.На основе микробиологических исследований дана сравнительная оценкаэффективности воздействия на грамположительную или грамотрицательнуюмикрофлору традиционной ФДТ гнойных ран и ФДТ с комплексами водногораствора «Фотодитазина» (хитозаном, плюроником F127, наночастицамизолота, с добавлением КМЦ).По данным бактериологических, морфологических и клиническихисследований доказано, что ФДТ гнойных ран должна проводиться новымикомплексами на основе водного раствора «Фотодитазина», с учетом наличияв ране грамположительной или грамотрицательной микрофлоры.Теоретическая и практическая значимостьПрименениеФДТсфотосенсибилизаторомхлориновогоряда«Фотодитазином», комплексированным с полимерами хитозаном илиплюроником F127 для лечения гнойных ран, позволяет добиться сокращениясроков излечения и снизить количество используемого фотосенсибилизаторапосравнениюсостандартнымпротоколомиспользованияфотосенсибилизатора хлоринового ряда Е6 ««Фотодитазин»».Эффективность комплексов «Фотодитазина» с полимерами хитозан илиплюроникF127доказанаспомощьюморфологическихимикробиологических методов.Лазерная фотохимическая терапия «Фотодитазином», комплексированным схитозаном или плюроником F127, может быть рекомендована для леченияпациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.Основные положения, выносимые на защиту1.
Разработанный метод лечения экспериментальных гнойных ран мягкихтканейсиспользованиемлазернойФДТсфотосенсибилизатором6хлоринового ряда «Фотодитазином», комплексированным с плюроникомF127 или хитозаном при учете наличия в ране флоры отрицательной илиположительной по Граму позволяет добиться максимальной эффективностиФДТ.2. Применение ФДТ с комплексом «Фотодитазина», объединенного сплюроником F127, оказывает выраженное литическое воздействие награмотрицательные бактериальные колонии и позволяет после второгосеанса ФДТ достичь уровня обсемененности раны <1,0 ± 0,05E∙10 КОЕ/мл.3. Применение ФДТ с комплексом «Фотодитазин» хитозаном имеет высокуюлитическую активность на грамположительные бактерии и позволяет послевторого сеанса ФДТ достичь уровня обсемененности раны 1,30 ± 0,05Е∙102КОЕ/мл.4.ПрименениелазернойФДТскомплексом«Фотодитазина»,комплексированного полимерами (хитозаном или плюроником F127),способствует сокращению сроков очищения и заживления ран 1,2-1,5 раза посравнению с традиционным лечением.5.Применение ФДТ с комплексом «Фотодитазина» с наноразмернымичастицами золота, карбоксиметилцеллюлозы и плюроником F127 неприводит к снижению уровня микробной обсемененности раны и в рядеслучаев применение данного комплекса может приводить к летальномуисходу у подопытных крыс.Методология и методы исследованияНаучное исследование выполнено на высоком научно-методическомуровне с использованием современного сертифицированного оборудования ивысокотехнологичныхколичествеметодовэкспериментальногообследования,материала.основаноСбор,наобработка,большоманализисходных данных проведен с использованием адекватных современныхстатистических методов и компьютерных программ.Степень достоверности и апробация работы71.
Основные положения диссертационной работы доложены на очереднойконференции ФГБУ " Государственный научный центр лазерной медициныФедерального медико-биологического агентства" «Лазерные технологии вмедицине: настоящее и будущее», 4-5 декабря, 2014 года, (г. Москва).2. Основные положения кандидатской были доложены на 6-й Троицкойконференции: «Медицинская физика и инновации в медицине», 2-6 июня,2014 года (г. Троицк).3. Основные положения диссертации были доложены на заседании ученогосовета ФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБАРоссии» 26.10.2016 г.Личный вклад соискателяАвтору принадлежит ведущая роль на всех этапах исследования:проведение эксперимента in vitro, сеансов фотодинамической терапии,оперативного пособия, послеоперационного наблюдения статистическойобработки и анализа полученных данных, написания статей и всех главдиссертации.Внедрение результатов исследованияПоитогампроведенногоисследованиявусловияхлабораторногоэксперимента, после проведения токсикологического исследования новыхкомплексовиполученияположительногорешенияФедеральногогосударственного бюджетного учреждения по проведению экспертизылекарственных средств данная методика может быть рекомендована дляклинической апробации у пациентов с гнойными ранами мягких тканей.Основныеположениядиссертацииирезультатыпроведенныхисследований были включены в учебный цикл курсов повышенияквалификации врачей на базе ФГБУ «ГНЦ ЛМ ФМБА России» вразделе «Применение лазерной техники в хирургии».Соответствие диссертации паспорту специальности8Диссертациясоответствуетшифру«Хирургия».Хирургияобласть–научнойспециальности:медицинскойнауки,14.01.17изучающаязаболевания и повреждения, в лечении которых важнейшее значениеприобретают методы кровавого и бескровного оперативного вмешательства.Диссертация соответствует формуле специальности и области исследованийсогласно пункту 4.Связь с планом научных исследованийРаботавыполненавсоответствииспланомнаучно-исследовательской работ отделения гнойных инфекций ФГБУ «ГНЦ ЛМФМБА России» «Оптимизация фотодинамической терапии гнойных ранмягких тканей»ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из которых 4 - вжурналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналови изданий (3 статьи и 1 тезис), получен патент на изобретение RU № 2530589"Средство для лечения гнойных ран, способ его получения и способ лечениягнойных ран".Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 117 страницах машинописного текста исостоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практическихрекомендаций списка литературы.
Работа иллюстрирована 7 таблицами и 35рисунком. Указатель литературы включает 196 источников литературы, изних 68 работ иностранных авторов.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияДля решения поставленных задач в исследовании выполнено 3 серииэкспериментов in vitro и in vivo, в которых изучали эффективностьантибактериальноговоздействиякомплексовфотосенсибилизаторови9амфифильных полимеров с разной химической структурой компонентов вусловиях фотовозбуждения.В 1-ой серии экспериментов in vitro изучали фотокаталитическуюактивностикомплексовПФС-АП,используямодельнуюреакциюфотоокисления триптофана в воде и были отобраны наиболее перспективныекомплексы на основе фотодитазина..Во 2-х сериях экспериментов на животных (105 белых лабораторныхкрыс, мужского пола, с массой тела 120-140 гр.) наэкспериментальноймодели инфицированной полнослойной плоскостной раны кожи.
Проведеносравнительное изучение особенностей течения I фазы раневого процесса исравнительное изучение динамики заживления гнойных ран при местнойФДТ с использованием комплексов ПФС-АП с различной химическойструктурой компонентов.По результатам исследований, проведенных ранее, было известно, чтонаиболее перспективными компонентами для создания комплексов на основефотодитазина являются плюроник F127,наночастицы золота и хитозан.По полученным в ходе эксперимента результатам было установлено, чтонаиболее оптимальными концентрациями полимеров, добавляемых кводному раствору фотодитазина, являются:для комплекса с хитозаном 23 мг/млдля комплекса с наночастицами золота 5 х 10-4мг/мл и18 мг/мл длякарбоксиметилцеллюлозы.для комплекса с плюроником F127 20мг/мл.В ходе сравнения всех трех полученных комплексов был сделан вывод,что комплекс фотодитазин, плюроник F127, КМЦ и наночастицы золотанаиболее эффективно воздействуют на молекулу триптофана и дольшесохраняют свою фотохимическую активность.Во второй и третей части эксперимента использовали взвесь суточнойассоциированной микробной культуры, содержащую 1 млрд.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
