Диссертация (1140690), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Из них 134 пациента свибрационной болезнью от общнго воздействия и 138 пациентов с вибрационнойболезнью от локального воздействия. У всех пациентов выявлено снижениеминеральной плотности костной ткани: до уровня остеопороза у 105 больных, доуровня остеопенического синдрома у 167 больных.Все пациенты составили следующие группы:1 группа – 49 пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия иостеопорозом,2 группа – 65 пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия иостеопеническим синдромом,453 группа - 56 пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействияи остеопорозом,4 группа - 62 пациента с вибрационной болезнью от локального воздействия иостеопеническим синдромом,5 и 6 группы – контрольные, численностью по 20 человек, составили пациентыс вибрационной болезнью от общего воздействия и остеопеническим синдромоми с вибрационной болезнью от локального воздействия и остеопеническимсиндромом, не получавшие лечение.Возраст обследуемых от 25 до 70 лет (от 25 до 30 лет – 4 человека, от 30 до 40лет – 8 человек, от 40 до 50 лет – 18 человек, от 50 до 60 лет – 128 человек, от 60до 70 лет – 114 человек).
Длительность заболевания вибрационной болезнью от 1года до 25 лет (средняя длительность заболевания вибрационной болезнью привоздействии общей вибрации составила 8,56 лет, а при воздействии локальнойвибрации 8,85 лет). I стадия вибрационной болезни выявлена у 51 человека, IIстадия у 217, III стадия у 4.Сопутствующие заболевания в группе пациентов с вибрационной болезнью отобщего воздействия следующие: артериальная гипертензия I-II ст. 44 человека,;бронхит курильщика вне обострения 15 человек; хронический гастрит, ст.ремиссии 11 человек; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ст.ремиссии 10 человек; хронический пиелонефрит, ст.
ремиссии 11 человек;дорсопатия 43 человека. Сопутствующие заболевания в группе пациентов свибрационной болезнью от локального воздействия составили: артериальнаягипертензия I-II ст. 46 человек; бронхит курильщика вне обострения 21 человек;хронический гастрит, ст. ремиссии 21 человек; язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки, ст. ремиссии 7 человек; хр. пиелонефрит, ст.ремиссии 10 человек; дорсопатия 33 человека.
Диагностика сопутствующейпатологии основывалась на Федеральных стандартах оказания медицинскойпомощи.До включения в исследование у всех участников было получено письменноеинформированное согласие, в котором каждый пациент был ознакомлен с целью46исследования и своих обязанностях в случае согласия принимать в нем участие.Также пациентам сообщалось о положительных результатах и возможныхнежелательных эффектах исследования, подчеркивалась добровольность участияв обследовании и возможность в любой момент выхода из него, что не повлияетна дальнейшее лечение. Гарантировалась конфиденциальность полученныхданных.
Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Этическим комитетомпри Саратовском государственном медицинском университете (протокол №7 от06.03.2012 г.). После получения письменного информированного согласия накаждого пациента заполнялась индивидуальная регистрационная карта.Общеклиническоеисследованиевключало:общийанализкрови;биохимический анализ крови с определением функции печени, желчевыводящихпутей (холестерин, аланинаминотрансфераза, аспаратаминотрансфераза) и почек(креатинин); определения уровня глюкозы; определение уровня гормонов:паратиреоидного, тиреотропного и тестостерона.Основанием для диагностики остеопороза и остеопенического синдромапослужили рекомендациии B.Riggs и L.Melton (1986), рекомендации ВОЗ (1994),клинические рекомендации Российской ассоциации по остеопрозу (2009), всоответствии с которыми были проведены клинические, рентгенологические,ультразвуковые,лабораторныеисследования.Оценкатакихпризнаковостеопороза и остеопенического синдрома, как оссалгии, снижение минеральнойплотности костной ткани, изменения маркеров резорбции и костеобразования,проводилась изначально, через 6 и 12 месяцев.Постановка диагноза вибрационной болезни основывалась на классификациях1982 и 1985 гг.
с учетом требований приказа МЗ РФ № 302н «Об утвержденииперечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, привыполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинскиеосмотры (обследования), и порядка проведения обязательных предварительных ипериодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых натяжелых работах и на работах с вредными и (или) опасными условиями труда» с47выявлением основных синдромов заболевания путем клинико-функциональныхметодов обследования и включала в себя:- при воздействии общей вибрации: клинический осмотр, паллестезиометрию(измерение порогов вибрационной чувствительности), проведение холодовойпробы,реовазографиюрентгенографию,периферическихисследованиесосудов,вестибулярногоэлектронейромиографию,анализатора,аудиометрию,определение остроты зрения;-привоздействиипаллестезиометриюпроведениелокальной(измерениехолодовойпробы,электронейромиографию,вибрации:пороговклиническийвибрационнойреовазографиюрентгенографию,осмотр,чувствительности),периферическихисследованиесосудов,вестибулярногоанализатора, определение остроты зрения.Критериями включения в исследование пациентов с остеопорозом исотеопеническимсиндромомявлялисьсогласиепациента,егоудовлетворительное умственное и физическое состояние, снижение Т-критерия от– 1,0 SD до – 2,5 SD при остеопеническом синдроме и от – 2,5 SD и ниже приостеопорозе.
Уровень минеральной плотности костной ткани оценивался по Ткритерию (Т-scorе – отношение фактической костной массы данного пациента кпиковой костной массе здоровых доноров) в величинах стандартного отклоненияSD, рассчитываемого в процентах: до -1 SD - норма, от -1 SD до -2,5 SD остеопения, от -2,5 SD и ниже - остеопороз.Критериями включения в исследование пациентов с вибрационной болезньюявлялиськлинические,рентгенологические,ультразвуковые,признакизаболевания, подтвержденные функциональными исследованиями.Критериями исключения из исследования явилось наличие заболеваний,значительно влияющих на костный метаболизм: гиперпаратиреоз, тиреотоксикоз,синдромиболезньИценко-Кушинга,сахарныйдиабет,ревматическиезаболевания, злокачественные новообразования, заболевания крови, длительнаяиммобилизация, прием медикаментов, влияющих на костный метаболизм.Из исследования также исключались следующие пациенты:48- в случае отказа от участия в исследовании;- при развитии нежелательных лекарственных побочных действий;- если исследователь считает, что участие пациента в исследовании приноситвред здоровью последнего.2.3.
Дизайн исследованияИсследование выполнено в дизайне простого открытого рандомизированногоисследования. Из 6 групп больных, принявших участие в исследовании, терапиялекарственными препаратами проводилась в следующих 4 группах:- больным с вибрационной болезнью от общего воздействия и остеопорозом,-больнымсвибрационнойболезньюотобщеговоздействияиостеопеническим синдромом,- больным с вибрационной болезнью от локального воздействия иостеопорозом,- больным с вибрационной болезнью от локального воздействия иостеопеническим синдромом.Методом случайной выборки каждая из данных групп была разделена на 3подгруппы в зависимости от получаемых лекарственных препаратов: Кальциякарбонат + кальция лактоглюконат («Кальций-сандоз форте®», Novartis ConsumerHealth S.A., Франция); Альфакальцидол («Этальфа», Leo Pharmaceutical Products,Дания); Алендроновая кислота («Фороза®», Lek, Словения).
Данные препаратывходятв«Государственныйреестрлекарственныхсредств»(согласноэлектронной базе данных «Государственного реестра лекарственных средств», посостоянию на 05.10.2015). Номера и даты регистрационных удостоверенийследующие:49- «Кальций – сандоз форте®» ЛП № 000343, 22.02.2011;- «Этальфа» П № 012029/01, 05.04.2011;- «Фороза®» ЛСР – 007906/08, 07.10.2008.Оценка безопасности основывалась на отсутствии побочных явлений приприменении препаратов таких, как гиперкальциемия, гиперфосфатемия и др.,требующих отмены терапии. Дозы лекарственных средств были рассчитаны всоответствии с рекомендациями российских и зарубежных исследователей[14,16,18].Схемы применения препаратов:1) «Кальций-сандоз форте®» (Кальция карбонат + кальция лактоглюконат,Novartis Consumer Health S.A., Франция) 500 мг + «Этальфа» (Альфакальцидол,Leo Pharmaceutical Products, Дания) 1 мкг один раз в день курсами винтермиттирующем режиме по 2 месяца, с двухмесячным перерывом, в течениеодного года;2) «Фороза®» (Алендроновая кислота, Lek, Словения) один раз в неделю втечение одного года;3) комбинированная терапия: «Кальций-сандоз форте®» (Кальция карбонат +кальция лактоглюконат, Novartis Consumer Health S.A., Франция) 500 мг +«Этальфа» (Альфакальцидол, Leo Pharmaceutical Products, Дания) 1 мкг один раз вдень курсами в интермиттирующем режиме по 2 месяца, с двухмесячнымперерывом, в течение одного года + «Фороза®» (Алендроновая кислота, Lek,Словения) один раз в неделю в течение одного года.Таким образом, в 1 группе, состоящей из 49 пациентов с вибрационнойболезнью от общего воздействия и остеопорозом, 16 человек получали «Кальцийсандоз форте®» и «Этальфу», 16 человек получали «Форозу®», а 17 пациентовполучали комбинированную терапию тремя препаратами.2 группа, включающая 65 пациентов с вибрационной болезнью от общеговоздействия и остеопеническим синдромом, была разделена следующим образом:22 человека принимали «Кальций-сандоз форте®» и «Этальфу», 22 человека«Форозу®», 21 человек «Кальций-сандоз форте®», «Этальфу» и «Форозу®».50В 3 группе из 56 пациентов с вибрационной болезнью от локальноговоздействия и остеопорозом, 19 человек получали «Кальций-сандоз форте®» и«Этальфу», 19 человек «Форозу®», 18 человек получали комбинированнуютерапию, состоящую из «Кальций-сандоз форте®», «Этальфы» и «Форозы®».Из 62 пациентов 4 группы с вибрационной болезнью от локальноговоздействия и остеопеническим синдромом, 20 человек получали терапиюпрепаратами «Кальций-сандоз форте®» и «Этальфа», 21 человек препаратом«Фороза®», а 21 человек тремя препаратами: «Кальций-сандоз форте®»,«Этальфа» и «Фороза®».Пациенты двух контрольных групп в количестве 40 человек лекарственнуютерапию не получали.Исследование было проведено с соблюдением принципов Закона «Обобращении лекарственных средств» от 12.04.2010 №61В соответствии с протоколом исследования длительность курса лекарственнойтерапии составила 12 месяцев.
Кратность измерения основных критериевзаболевания следующая:- уровень минеральной плотности костной ткани – исходно, через 6 и 12месяцев,- уровень кальция, фосфора, тартратрезистентной кислой фосфатазы,щелочной фосфатазы, креатинина - исходно, через 6 и 12 месяцев,- уровень интерлейкина - 4, интерлейкина – 6, остеопротегерина - исходно,через 6 месяцев,- уровень паратиреоидного, тиреотропного гормонов, тестостерона исходно.При обследовании 30 здоровых мужчин в возрасте от 35 до 60 лет выявленыследующие величины биохимических показателей крови:51Кальций ионизированный1,25 ± 0,1 ммоль/лФосфор1,14 ± 0,3 ммоль/лТартрат-резистентной кислая фосфатаза6,0 ± 0,5 ед/лЩелочная фосфатаза210 ± 110 ед/лКреатинин84 ± 22 мкмоль/лИнтерлейкин - 42,1 ± 1,9 пг/млИнтерлейкин – 62,6 ± 1,9 пг/млОстеопротегерин8,18 ± 4,99 пг/млПаратиреоидный гормон39 ± 28 пг/млТиреотропный гормон2,63 ± 2,28 мМЕ/млТестостерон23,5 ± 11,5 нмоль/лВсеполученныевходеисследованияданныефиксировалисьвиндивидуальной карте пациента.Для лечения сопутствующих заболеваний пациентам разрешался приемлекарственных средств в случае, если они не влияли на состояние костногообмена и уровень исследуемых показателей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
