Диссертация (1140690), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Недостаточноепоступление витамина Д в организм наблюдается, в основном, в настоящее времяу лиц пожилого возраста в силу недостаточной двигательной активности инередко несбалансированного рациона питания [94]. Известно, что у людей ввозрасте 65 лет и старше способность образовывать витамин Д в коже снижена в 4раза [44]. Развитие рахита у детей в настоящее время в развитых странахнаблюдается редко из-за усиленной витаминизации продуктов детского питания.Сниженные показатели 25(ОН)Д3 в сыворотке крови имеют место также при34болезни Крона, синдроме мальабсорбции, после сложных операций на желудке икишечнике. Развитию резитентности к Д-гормону способствует возрастноеснижение количества и активности рецепторов к Д-гормону, снижение функциипочек [71]. Снижение уровня Д-гормона влечет за собой нарушения и вфункционировании нервно-мышечного аппарата, т.к.
в передаче нервногоимпульса и сократимости мышц существенную роль играет кальций. Поэтомувозникающие нарушения координации движений приводят к повышению рискападений, что является одной из основных причин переломов при сенильномостепопорозе [219].Среди препаратов витамина Д различают препараты нативного витамина Д иактивные метаболиты витамина Д. Нативные витамины Д при попадании ворганизм всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника и затем поступают вкровь. Максимальная концентрация в сыворотке крови определяется через 12часов и приходит к исходному состоянию через 72 часа. Длительная терапиянативными витаминами Д может приводить к депонированию их в жировой имышечнойтканях,чтоповышаетрискразвитиягиперкальциемииигиперкальциурии, являющихся показателями интоксикации витамином.Впоследние годы широкое распространение получило применение активныхметаболитов витамина Д – Кальцитриола и Альфакальцидола, которые порезультатам проведенных исследований показали большую эффективность посравнению с нативными препаратами витамина Д в отношении риска переломапозвонков и периферических костей [228].
Кальцитриол всасывается в тонкомкишечнике, достигая максимальных величин в сыворотке крови через 2-6 часов ивозвращаясь к исходному уровню через 4-8 часов. Кальцитриол, связываясь свнеядерными рецепторами энтероцитов, способствует повышению абсорбциикальция в кишечнике уже через 2-6 часов [113,114].
Альфакальцидол являетсяпролекарством, т.к. подвергается биотрансформации в печени, где под влиянием25-гидроксилазы превращается в активный метаболит витамина Д3 [114].Учитывая, что в отличии от нативного витамина Д Альфакальцидол участвует вгидроксилировании только в печени, возможно его применение у пациентов с35патологией почек. В связи с достаточно высокой степенью выведения активныеметаболиты применяются, как правило, 2 раза в день. Активные метаболитыкрайне редко могут создавать депо в мышечной и жировой тканях, но даже вслучае формирования такового отмена препарата на несколько дней способствуетнормализации состояния пациента и уровня 25(ОН)Д3 в сыворотке крови.НакопленныйположительномопытприменениядействиипрепаратаАльфакальцидолапривсехвидахсвидетельствуетостеопороза,одляпрофилактики развития остеопороза у пациентов после трансплантации почки,при стероидной терапии бронхиальной астмы и ревматоидного артрита, приэндопротезированиитазобедренногосуставанафонеостеопороза[44].Совместное использование активных метаболитов витамина Д с бисфосфонатамидает больший прирост минеральной плотности костной ткани позвонков и шейкибедра по сравнению с монотерапией данными препаратами [137,219], а такжеснижается риск переломов позвоночника и периферических костей и рискпадений [219].
Противопоказанием к применению препаратов витамина Дявляются наличие гиперкальциемии, гиперфосфатемии, гипермагниемии.Нельзя не отметить и другие дополнительные эффекты от применениявитаминаДипродемонстрированоартериальнойкальция.Многочисленнымиположительноегипертензиивлияниенау постменопаузальныхисследованиямиснижениебылопоказателейженщин, принимавшихпрепараты кальция и витамина Д [131,179,223,231].
Низкий уровень витамина Дассоциирован с нарушением толерантности к глюкозе и риском развитиясахарного диабета 2 типа [116,186,210,232], а ежедневный прием 700 МЕвитамина Д и 500 мг кальция в течение 3 лет выявил достоверное снижение рискагликемии и инсулинорезистентности у пациентов с исходно повышеннымуровнем глюкозы натощак [222]. Существующий высокий риск развитияожирения у лиц с низким уровнем витамина Д и низким потреблением кальция[189] на сегодняшний день является активно обсуждаемым вопросом влиянияприема кальция и витамина Д на вес пациентов. Развитие онкологическихпроцессов любой локализации ассоциировано с недостаточностью витамина Д и36кальция [229]. Таким образом, препараты витамина Д, воздействуя на основныемеханизмы костного обмена, эффективны и безопасны в профилактике и леченииостеопороза,уменьшенииболевогосиндрома,улучшениидвигательнойактивности пациентов.1.3.8.
Оссеин-гидроксиапатитный комплексВ лечении остеопороза применяется оссеин-гидроксиапатитный комплексОссеин + Кальций + Фосфор («Остеогенон»), в состав которого входяторганические и минеральные компоненты. Препарат оказывает двоякое действиена метаболизм костной ткани: тормозит активность остеокластов и активизируетостеобласты [60]. Гидроксиапатит кальция, входящий в состав препарата,способствует лучшему всасыванию и усвоению кальция из желудочно-кишечноготракта, благодаря чему отсутствует эффект гиперкальциемии.
Фосфор, входящийв состав остеогенона, усиливает фиксацию кальция в кости и тем самымзамедляетеговыведениепочками.«Остеогенон»тормозитвыработкупаратгормона и снижает резорбцию костной ткани. Оссеин, входящий в составпрепарата, содержит локальные регуляторы костного обмена – коллаген 1 типа,способствующий формированию костной матрицы; остеокальцин, усиливающийсвязываниекальцияинсулиноподобныеифакторыувеличениеростаIкристаллизациииII,костнойвоздействующиенаткани;синтезостеокальцина и коллагена; β-трансформирующий фактор роста, способствующийросту численности остеобластов и усилению их активности, увеличивающийсинтез коллагена, подавляющий образование преостеокластов [68]. «Остеогенон»выпускается в виде таблеток по 800 мг и принимается по 2-4 таблетки в день.37Курс лечения различен – от 1,5-2 месяцев до 1,5-2 лет в зависимости отэтиологии, особенностей течения, тяжести заболевания.Такимобразом,терапияостеопорозазаключаетсявназначениипатогенетического лечения.
Зачастую применяются препараты кальция ивитамина Д. В лечении постменопаузального остеопороза препаратами выборамогут быть азотсодержащие бисфосфонаты, Стронция ранелат, Деносумаб,заместительнаягормонотерапия.Приостеопорозеумужчинвозможноиспользование азотсодержащих бисфосфонатов, таких как «Фосамакс» и егодженерики («Фороза», «Остерепар», «Теванат»), «Акласта» и Стронция ранелата(«Бивалос») [47].
Однако, несмотря на многообразие различных лекарственныхсредств для лечения остеопороза, в настоящее время не разработан алгоритмтерапии нарушений костного ремоделирования при вибрационной болезни.1.4. Методы фармакоэкономического анализаФармакоэкономика – наука, которая занимается сравнительным изучениемсоотношения между затратами и эффективностью, безопасностью, качествомжизни при различных схемах лечения или профилактики заболевания [88].
Какнаука, фармакоэкономика возникла на пересечении клинической фармакологии,фармации и экономики и призвана решать проблемы, связанные с появлением иприменением новых лекарственных средств и их дженериков, увеличением числанерациональныхпобочнымикомбинациийэффектами,лекарственныхпостояннымростомсредствснежелательнымистоимостифармакотерапии.Фармакоэкономика позволяет оценивать применение новых и использование ужесуществующих методов лечения и диагностики в медицинской практике с точкизрения безопасности, эффективности, финансовой выгоды, помогая в вопросах38организации работы системы здравоохранения.
Фармакоэкономика как наука,отвечающая требованиям времени, активно развивается во всем мире. ШирокоевнедрениефармакоэкономическихевропейскихстранахпозволилоисследованийвыявитьвпрактикупричинывСШАинерациональногоиспользования целого ряда лекарственных средств и разработать меры поулучшению ситуации в этой области [38].
Наиболее актуальное направление вразвитии исследований на сегодняшний день - максимальное приближение креальной практике, дающее наибольшую информативность по сравнению срандомизированными клиническими исследованиями, в которых формируетсяидеальная ситуация, далекая от многообразия жизни. В России отдельныефармакотерапевтические расчеты проводились со второй половины ХХ века, аобязательное требование к проведению фармакоэкономических исследованийпоявилось в 2006 году в приказе Минздравсоцразвития России №93 «Оборганизацииработыпоформированиюперечнялекарственныхсредств,отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительнойбесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющихправо на получение государственной социальной помощи» и получило развитие вприказе Минздравсоцразвития РФ №276н от 2009 г.
"О порядке формированияпроекта перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств".Проведение фармакоэкономических исследований подразумевает определениепозиции, цели и задачи исследования, придерживается комплексной оценкилекарственных средств и технологий, включающей в себя оценку соотношенийзатрат, эффективности и результатов.Существуетнесколькоосновныхметодовфармакоэкономическихисследований: анализ стоимости болезни, анализ "минимизации затрат", анализ"затраты-эффективность", анализ "затраты-полезность", анализ "затраты-выгода",моделирование [39].Анализ стоимости болезни включает в себя стоимость всех затрат, связанныхс определенным заболеванием, от его возникновения и до окончания. Иногдаанализ стоимости болезни проводится в определенный промежуток времени,39независимо от стадии заболевания и без сравнения с результатами лечения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
