Диссертация (1140690), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Уровеньинтерлейкина-4 в обоих случаях находился в границах нормы, однако, упациентов с остеопорозом значения его ближе к верхнему уровню нормальныхвеличин – 3,75 пг/мл, а у пациентов с остеопеническим синдромом показателинаходились в средних границах нормы и составили 3,08пг/мл. Значениеинтерлейкина-6 было более высоким у пациентов с остеопеническим синдромом,чем у пациентов с остеопорозом (соответственно 2,90 пг/мл и 2,46 пг/мл), приэтомвобоихслучаяхнаходилосьвпределахнормы.Показателиостеопротегерина у больных с остеопеническим синдромом превышали таковые убольных с остеопорозом и составили 5,61 пг/мл и 3,06 пг/мл.
Значения62паратиреоидного,тиреотропногогормонов,тестостеронасоответствовалинормальным величинам (табл. 4).Таблица 4.Исходные уровни биохимических показателей у пациентов с вибрационнойболезнью от локального воздействия с остеопорозом и остеопеническимсиндромомПараметрыОстеопорозОстеопенический синдромСа++, ммоль/лМе (25%; 75%)n=561,07 (0,91; 1,9)Ме (25%; 75%)n=621,19 (1,00; 1,35)Фосфор, ммоль/л0,98 (0,74; 1,37)1,00 (0,88; 1,25)К.ф., ед/л5,0 (2,9; 5,9)4,8 (3,9; 6,0)Щ.ф., ед/л99 (94; 227)238 (96; 310)Креатинин, мкмоль/л90 (76; 112)68 (45; 115)ИЛ-4, пг/мл3,75 (2,41; 4,16)3,08 (1,18; 3,78)ИЛ-6, пг/мл2,46 (2,15; 3,18)2,90 (1,02; 3,58)ОПГ, пг/мл3,06 (2,89; 5,18)5,61 (2,92; 8,22)ПТГ, пг/мл43 (18; 57)35 (15; 62)ТТГ, мЕ/мл2,2 (1,0; 4,5)3,1 (1,2; 4,5)20 (12; 35)22 (13; 35)Тестостерон, нмоль/лПримечания: n – число обследованныхВыявлено, что в группе пациентов с вибрационной болезнью от локальноговоздействия исходные уровни ионизированного кальция, фосфора, щелочнойфосфатазы,интерлейкина-6,остеопротегеринавышеубольныхсостеопеническим синдромом, чем у пациентов с остеопорозом.
Значениятартратрезистентнойкислойфосфатазы,интерлейкина-4убольныхсостеопорозом превышают таковые показатели у больных с остеопеническимсиндромом в данной группе пациентов с вибрационной болезнью от локальноговоздействия.633.4. Сравнительный анализ особенностей костного ремоделирования упациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействияПри анализе полученных исходных данных выявлено, что ряд показателейкостного ремоделирования, таких как минеральная плотность костной ткани,ионизированный кальций, фосфор имеют минимальные различия при воздействииразных видов вибрации.
А величины других измерений отличны друг от друга взависимости от вида воздействующей вибрации.Так, у пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействиявыявлен достоверно более высокий исходный уровень щелочной фосфатазы какпри остеопорозе, так и при остеопеническом синдроме. При этом средниеисходные значения щелочной фосфатазы составили у пациентов с остеопорозом ивибрационной болезнью от локального воздействия 99 ед/л, а у пациентов состеопорозом и вибрационной болезнью от общего воздействия 92 ед/л.
Средниеисходные значения щелочной фосфатазы у пациентов с остеопеническимсиндромом и вибрационной болезнью от локального воздействия составили 238ед/л, а у пациентов с остеопеническим синдромом и вибрационной болезнью отобщего воздействия 210 ед/л. У больных с вибрационной болезнью от локальноговоздействия выявлен более высокий исходный уровень интерлейкина-4, чем убольных с вибрационной болезнью от общего воздействия, что при остеопорозесоответствует 3,75 пк/мл и 2,46 пк/мл (p<0,05), а при остеопеническом синдроме3,08 пк/мл и 2,87 пк/мл.У пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия выявленодостоверно более высокое исходное значение тартратрезистентной кислойфосфатазы при остеопеническом синдроме, чем у пациентов с вибрационнойболезнью от локального воздействия и остеопеническим синдромом – 5,2 ед/л и4,8 ед/л.
У пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия иостеопорозом исходные значения тартратрезистентнойкислой фосфатазы64составили 4,9 ед/л, а у пациентов с вибрационной болезнью от локальноговоздействия и остеопорозом 5,0 ед/л. У пациентов с вибрационной болезнью отобщего воздействия и остеопорозом отмечен достоверно более высокий исходныйуровень интерлейкина-6, чем у пациентов с вибрационной болезнью отлокального воздействия и остеопорозом - 2,73 пк/мл и 2,46 пк/мл.
Исходныезначения ИЛ-6 у пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия иостеопеническим синдромом составили 2,71 пк/мл, а у пациентов с вибрационнойболезнью от локального воздействия и остеопеническим синдромом 2,90 пк/мл(табл. 5).Таблица 5.Сравнение исходных показателей костного ремоделирования у пациентов свибрационной болезнью от общего и локального воздействия с остеопорозом иостеопеническим синдромомПоказаВибрационная болезнь от общегоВибрационная болезнь оттеливоздействиялокального воздействияМе (25%; 75%)n=56-2,6 (-3,9; -2,5)остеопеническийсиндромМе (25%; 75%)n=65-1,9 (-2,4; -1,2)-2,7 (-3,4; -2,5)остеопеническийсиндромМе (25%; 75%)n=62-1,9 (-2,5; -1,2)1,01 (0,96;1,14)1,13 (0,92; 1,35)1,07 (0,91; 1,9)1,19 (1,00; 1,35)#0,94 (0,85;1,20)0,98 (0,62; 1,30)0,98 (0,74;1,37)*1,00 (0,88; 1,25)#4,9 (2,9; 5,8)5,2 (3,1; 6,1)5,0 (2,9; 5,9)4,8 (3,9; 6,0)#Щ.ф., ед/л92 (78; 139)210 (90; 317)99 (94; 227)*238 (96; 310)#Креат.,мкмоль/млИЛ-4,пг/млИЛ-6, ед/л97 (71; 112)100 (69; 121)90 (76; 112)*68 (45; 115)#2,46 (1,90;4,23)2,87 (2,15; 4,24)3,75 (2,41;4,16)*3,08 (1,18; 3,78)2,73 (1,11;4,25)2,71 (1,18; 4,08)2,46 (2,15;3,18)*2,90 (1,02; 3,58)остеопорозМе (25%; 75%)n=49МПКТ,SDСа++,ммоль/лФосфор,ммоль/лК.ф., ед/лостеопорозПримечания.
Статистически значимые (p<0,05) различия между группамипациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия: *- состеопорозом, # - с остеопеническим синдромом.65Упациентовсвибрационнойболезньюотобщеговоздействияиостеопеническим синдромом выявлен достоверно более высокий показательостеопротегерина (7,18 пг/мл), чем у пациентов с вибрационной болезнью отлокального воздействия и остеопеническим синдромом (5,61 пг/мл). Исходныезначения ОПГ у пациентов с остеопорозом и вибрационной болезнью независимоот вида воздействующей вибрации соответствовали 3,06 пг/мл (рис.
2).8765остеопороз4остеопеническийсиндром3210общая вибрациялокальная вибрацияРис.2. Исходный уровень остеопротегерина при вибрационной болезни от общегои локального воздействия при остеопорозе и остеопеническом синдромеРезюмируя данные факторы, можно предположить наличие отличительныхмеханизмов костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью отвоздействия различных видов вибрации. Более высокие исходные уровнищелочной фосфатазы и интерлейкина-4 у пациентов с вибрационной болезнью отлокального воздействия свидетельствуют о преимущественных изменениях впроцессе костеобразования. В тоже время пациенты с вибрационной болезнью отобщеговоздействияимелиболеевысокиеисходныепоказателитартратрезистентной кислой фосфатазы, интерлейкина-6, остеопротегерина, чтосвидетельствовало о нарушении ремоделирования костной ткани за счетизмененийвпроцессерезорбции.Выявленныеособенностикостногоремоделирования при вибрационной болезни от воздействия различных видов66вибрации позволили нам проводить дальнейшие исследования с учетом видавибрационной болезни.67Глава 4.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯОСТЕОПОРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯПроведеныисследованияпоприменениюразличныхтрехгруппантиостеопоротических препаратов у больных с вибрационной болезнью иснижением минеральной плотности костной ткани до уровня остеопороза: 1)«Кальций-сандоз форте®» + «Этальфа», 2) «Фороза®», 3) «Кальций-сандозфорте®» + «Этальфа» + «Фороза®». Осуществлен сравнительный анализэффективностиданнойфармакотерапии.Эффективностьоцениваласьпоулучшению показателей костного ремоделирования:– увеличению минеральной плотности костной ткани в величинахстандартного отклонения (SD),- улучшению биохимических показателей крови: нормализации уровняионизированного кальция, щелочной фосфатазы, тартратрезистентной кислойфосфатазы,- динамике показателей цитокинового профиля: интерлейкина-4,интерлейкина-6, остеопротегерина.Оценка безопасности основывалась на отсутствии побочных явлений приприменении препаратов таких, как гиперкальциемии, гиперфосфатемии и др.,требующих отмены терапии.
Дозы лекарственных средств были рассчитаны всоответствии с рекомендациями российских и зарубежных исследователей[14,16,18]. У двух пациентов, принимавших препарат «Фороза®», отмечаласьтошнота после первого приема препарата, которая купировалась самостоятельнои при дальнейшем применении не повторялась. Применение остальных схемтерапии: «Кальций-сандоз форте®» + «Этальфа», «Кальций-сандоз форте®» +«Этальфа» + «Фороза®» побочных действий не выявило.68В исследовании приняли участие 105 человек с диагнозом вибрационнойболезни и снижением минеральной плотности костной ткани до уровняостеопороза. Из них 49 пациентов с вибрационной болезнью от общеговоздействия и 56 пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействия.Каждая из этих групп путем случайной выборки была разделена на триподгруппы в зависимости от получаемой терапии: 1) препараты кальция ивитамина Д - «Кальций-сандоз форте®» и «Этальфа», 2) антирезорбтивныйпрепарат Алендроновой кислоты - «Фороза®», 3) комбинированное лечениетремя препаратами - «Кальций-сандоз форте®», «Этальфа», «Фороза®».Остеопорозn=105Общаявибрацияn=49«Кальций –Сандозфорте» +«Этальфа»n=16«Фороза»n=16Локальнаявибрацияn=56«Кальций –Сандоз форте»+ «Этальфа» +«Фороза»n=17«Кальций –Сандозфорте» +«Этальфа»n=19«Фороза»n=19«Кальций –Сандоз форте»+ «Этальфа» +«Фороза»n=18694.1.
Клиническая эффективность и безопасность использования Кальциякарбоната + кальция лактоглюконата («Кальций – сандоз форте ®») иАльфакальцидола («Этальфа»)Группа пациентов с вибрационной болезнью от воздействия общей вибрациии остеопорозом составила 16 человек, а с вибрационной болезнью от воздействиялокальной вибрации – 19 человек. «Кальций-сандоз форте®» в дозе 500 мг и«Этальфа» в дозе 1 мкг принимались один раз в день курсамивинтермиттирующем режиме по 2 месяца, с двухмесячным перерывом, в течениеодного года. Побочных действий от приема данных препаратов не отмечалось.Положительная динамика показателей минеральной плотности костной тканиу пациентов с вибрационной болезнью от воздействия общей вибрации составила0,3 SD, а у пациентов с вибрационной болезнью от воздействия локальнойвибрации 0,5 SD и достигла уровня остеопении в обеих группах обследуемых ужечерез 6 месяцев лечения (p<0,05) (рис.
3).Исходно6 мес12 мес-2-2,1T-score-2,2-2,3-2,4-2,5Общая вибрацияЛокальнаявибрация-2,6-2,7-2,8Рис.3. Динамика показателей МПКТ по T-score в величинах SD привибрационной болезни от общего и локального воздействия и остеопорозе прилечении препаратами «Кальций-сандоз форте®» и «Этальфа».70Показатели ионизированного кальция выросли у пациентов с вибрационнойболезнью от общего воздействия на 0,13 ммоль/л и достигли нормальныхвеличин, а у пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействия на0,03 ммоль/л, сохраняясь на уровне ниже нормальных значений в течение всеговремениисследования(p<0,05).Отмечалсяисходнонизкийуровеньтартратрезистентной кислой фосфатазы в обеих группах исследования, который упациентов с вибрационной болезнью от локального воздействия достигнормальных величин через 12 месяцев лечения (p<0,05).















