Диссертация (1140690), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Доза и кратность применяемыхлекарственных препаратов регистрировались в индивидуальной карте пациента.52Кальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)Вибрационная болезнь отобщего воздействия сАлендроновая кислота («Фороза®»)остеопорозомКальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)+Алендроновая кислота («Фороза®»)Кальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)Вибрационная болезнь отобщего воздействия сАлендроновая кислота («Фороза®»)остеопеническим синдромомКальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)+Алендроновая кислота («Фороза®»)12 мес.Кальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)Вибрационная болезнь отлокального воздействия сАлендроновая кислота («Фороза®»)остеопорозомКальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)+Алендроновая кислота («Фороза®»)Кальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)Вибрационная болезнь отлокального воздействия сАлендроновая кислота («Фороза®»)остеопеническим синдромомКальция карбонат + кальциялактоглюконат («Са-Сандоз Форте®») +Альфакальцидол («Этальфа»)+Алендроновая кислота («Фороза®»)Рис.
1. Дизайн исследования532.4. Методы исследования, используемые в работеОсновными задачами в лечении вибрационной болезни и остеопороза, каквторичного процесса при данной патологии, являются уменьшение илипрекращениеболевогоремоделирования,синдрома,увеличениенормализациядвигательнойпроцессовактивности.Длякостногооценкиэффективности решения поставленных задач в динамике исследовались уровеньминеральной плотности костной ткани, уровень маркеров костной резорбции икостеобразования, уровень интерлейкина-4, интерлейкина-4, остеопротегерина.2.4.1. Определение минеральной плотности костной тканиУровеньминеральнойультразвуковомплотностиденситометреостеоденситометре«Calscan»костной«Sunlight(Швеция)тканиOmnisensметодомопределялся7000»(Израиль)наидвухэнергетическойабсорбциометрии.Ультразвуковой денситометр предназначен для количественного измеренияскорости ультразвуковых волн, распространяющихся вдоль костей и позволяетпровести измерения дистальной трети лучевой кости, проксимальной фалангитретьего пальца, пятой плюсневой кости и середины тела большеберцовой кости.Скорость звука позволяет оценить хрупкость скелета.Методдвухэнергетическойабсорбциометрии,применяемыйнаостеоденситометре «Calscan», предназначен для определения костной массыпяточной кости.
Принцип работы основывается на трех сканированиях – двух54энергий рентгеновского и лазерного излучений. С помощью лазерногосканирования определяется длина пробега рентгеновского луча по сканируемомуучастку пяточной кости.Результаты измерения оценивались по Т-критерию (Т-scorе) в величинахстандартного отклонения (SD). Полученные данные в результате измерения наультразвуковом денситометре и остеоденситометре методом двухэнергетическойабсорбциометрии коррелировали между собой (p<0,05), что позволило вдальнейшем ориентироваться на данные ультразвуковой денситометрии.2.4.2. Определение маркеров костной резорбции и костеобразованияОпределениеуровняионизированногокальцияпроводилосьпотенциометрическим методом на анализаторе REPIDLAB 348, измерениеуровня общего кальция, фосфора, тартратрезистентной кислой фосфатазы,щелочнойфосфатазы,креатининавсывороткекровипроводилоськолориметрическим методом с помощью автоматического биохимическогоанализатора SAT – 450, уровни остальных биохимических показателейопределялись на биохимическом анализаторе «Lyasys» колориметрическимметодом.552.4.3.
Определение уровня цитокинов и остеопротегеринаИсследования проводились на иммуноферментном анализаторе «Alfa Prim»методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием реактивов«Bender Medsystems» для определения уровня интерлейкинов и «BCMDiagnostiks» для определения уровня остеопротегерина.
Метод основан наспособности немеченых антигенов и ферментно-меченых антител конкурироватьмежду собой за возможность фиксирования на определенном количестве местсвязывания антигенов. Уровень ферментно-связанных антигенов с антителамиобратно пропорционален количеству немеченых антигенов.2.4.4.
Определение уровня гормоновИсследования уровня гормонов – паратиреоидного, тиреотропного итестостерона проводилось на иммуноферментном анализаторе «Ridar» методомтвердофазного иммуноферментного анализа.562.5. Методы статистической обработки результатовСтатистическая обработка результатов исследований проводилась с помощьюстатистического пакета программ «Statistiсa 6.0», использовался тест Колмогорова– Смирнова для анализа полученных данных на соответствие закону нормальногораспределения.
Выявлено, что изучаемые показатели не описываются закономнормального распределения, поэтому последующий статистический анализрезультатовисследованияпроизводилсяметодаминепараметрическойстатистики. Внутригрупповая динамика значений переменных выполнялась припомощикритериястатистическойпарныхзначимостисравненийразличийВилкоксонамежду[191,192].группамииОценкаподгруппамипроводилась с использованием U-критерия Манна-Уитни [147].Данные представлялись в виде медианы с указанием квартильного диапазона– Ме (25%; 75%).
Надежность статистических оценок считалась не менее 95%.Дляизучениямногомерныхмежгрупповыхразличийисозданияматематических моделей классификации наблюдений по группам использовалсяметод дискриминантного анализа [32,57], основной целью которого являетсянахождениекомбинациипеременных,оптимальноразделяющейрассматриваемые группы.Классификациянаблюденийпроизводиласьпостроениемфункцийклассификации. Было построено функций классификаций по количествуисследуемых групп. Для каждой совокупности признаков каждая функцияпозволила вычислить Веса классификации по формуле:Si = ci + wi1 * x1 + wi2 * x2 + ... + wim * xm ,где индекс i обозначает соответствующую совокупность, а индексы 1, 2, ..., mобозначают m переменных; ci являются константами для i-ой совокупности, wij веса для j-ой переменной при вычислении показателя классификации для i-ойсовокупности; xj - наблюдаемое значение для соответствующего образца для j-ой57переменной.
Величина Si является результатом показателя классификации. Вобщем случае наблюдение считается принадлежащим той совокупности, длякоторой получен наивысший показатель классификации. На основании изученияфункций классификации построена матрица классификации, которая содержитинформацию о количестве корректно классифицированных наблюдений в каждойгруппе.58Глава 3.
ОСОБЕННОСТИ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ УПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ3.1. Исследование особенностей МПКТ у пациентов с вибрационнойболезнью от общего и локального воздействияВ исследовании приняли участие 272 мужчины: 134 человека с вибрационнойболезнью от общего воздействия и 138 человек с вибрационной болезнью отлокального воздействия. Анализ показателей Т-scorе у обследованных пациентовсвидетельствовалоботрицательномвлияниивибрационнойболезнинаминеральную плотность костной ткани.
Снижение МПКТ выявлено у всехпациентов: до уровня остеопороза у 105 больных, до уровня остеопеническогосиндрома у 167 больных. По данным ультразвуковой денситометрии у пациентовс остеопорозом и вибрационной болезнью от общего воздействия средниеисходные показатели Т-scorе составили -2,6 SD, а у пациентов с остеопорозом ивибрационной болезнью от локального воздействия средние исходные показателиТ-scorе составили -2,7 SD. У пациентов с остеопеническим синдромом ивибрационной болезнью независимо от вида воздействующей вибрации среднийисходный уровень Т-scorе составил -1,9 SD (табл. 2).59Таблица 2.Исходные уровни МПКТ у пациентов с вибрационной болезнью от общего илокального воздействия с остеопорозом и остеопеническим синдромом.Вибрационная болезньn = 272Вибрационная болезнь отобщего воздействияn = 134Вибрационная болезнь отлокального воздействияn = 138Остеопороз(МПКТ, SD)Ме (25%; 75%)n = 105-2,6 (-3,9; -2,5)Остеопенический синдром(МПКТ, SD)Ме (25%; 75%)n = 167-1,9 (-2,4; -1,2)-2,7 (-3,4; -2,5)-1,9 (-2,5; -1,2)Примечания: n – число обследованных3.2.
Биохимические особенности костного ремоделирования у пациентов свибрационной болезнью от общего воздействияИсследование исходного уровня биохимических показателей у пациентов свибрационной болезнью от общего воздействия выявило низкий уровеньионизированного кальция у больных с остеопорозом - 1,01 ммоль/л, и болеевысокое, приближающееся к нижней границе нормы значение Са++ у пациентовс остеопеническим синдромом - 1,13 ммоль/л. Показатель уровня фосфорасоставил 0,94 ммоль/л при остеопорозе и 0,98 ммоль/л при остеопеническомсиндроме, что соответствует норме. Показатель тартратрезистентной кислойфосфатазы не достигал нормальных величин в обеих группах исследования, приэтом более низкий уровень отмечался у пациентов с остеопорозом – 4,9 ед/л, а упациентов с остеопеническим синдромом составил 5,2 ед/л.
Нормальныйпоказатель щелочной фосфатазы выявлен у пациентов с остеопеническимсиндромом – 210 ед/л, а у пациентов с остеопорозом был ниже нормы - 92 ед/л.60Уровни интерлейкина-4 и интерлейкина-6 составили средние величины нормы убольных и с остеопорозом (2,46 пг/мл и 2,73 пг/мл) и с остеопеническимсиндромом (2,87 пг/мл и 2,71 пг/мл). Исходные значения остеопротегерина былиниже нормы у пациентов с остеопорозом – 3,06 пг/мл и в пределах среднегоуровня нормальных показателей у пациентов с остеопеническим синдромом –7,18 пг/мл. Уровни паратиреоидного, тиреотропного гормонов и тестостерона невыходили за рамки нормальных показателей в обеих группах исследования (табл.3).Таблица 3.Исходные уровни биохимических показателей у пациентов с вибрационнойболезнью от общего воздействия с остеопорозом и остеопеническим синдромомПараметрыОстеопорозОстеопенический синдромСа++, ммоль/лМе (25%; 75%)n=491,01 (0,96; 1,14)Ме (25%; 75%)n=651,13 (0,92; 1,35)Фосфор, ммоль/л0,94 (0,85; 1,20)0,98 (0,62; 1,30)К.ф., ед/л4,9 (2,9; 5,8)5,2 (3,1; 6,1)Щ.ф., ед/л92 (78; 139)210 (90; 317)Креатинин, мкмоль/л97 (71; 112)100 (69; 121)ИЛ-4, пг/мл2,46 (1,90; 4,23)2,87 (2,15; 4,24)ИЛ-6, пг/мл2,73 (1,11; 4,25)2,71 (1,18; 4,08)ОПГ, пг/мл3,06 (3,00; 3,12)7,18 (2,17; 9,52)ПТГ, пг/мл43 (22; 56)38 (21; 54)ТТГ, мЕ/мл3,0 (1,0; 4,1)3,0 (1,0; 4,5)18 (13; 29)18 (12; 34)Тестостерон, нмоль/лПримечания: n – число обследованныхТаким образом, исходные величины уровней ионизированного кальция,фосфора,тартратрезистентнойкислойфосфатазы,щелочнойфосфатазы,интерлейкина-4, остеопротегерина у пациентов с вибрационной болезнью отобщего воздействия и остеопеническим синдромом выше, чем у пациентов с61вибрационной болезнью от общего воздействия и остеопорозом.
Разница впоказателях уровня интерлейкина-6 минимальна в обеих группах исследования.3.3. Биохимические особенности костного ремоделирования у пациентов свибрационной болезнью от локального воздействияИсследованиеисходныхбиохимическихпоказателейупациентовсвибрационной болезнью от локального воздействия выявило низкий уровеньионизированного кальция у больных с остеопорозом 1,07 ммоль/л и в пределахнормы у больных с остеопеническим синдромом 1,19 ммоль/л. Показателифосфора соответствовали норме – 0,98 ммоль/л при остеопорозе и 1,00 ммоль/лпри остеопеническом синдроме. Значения тартратрезистентной кислой фосфатазыбыли ниже нормы и у пациентов с остеопорозом - 5,0 ед/л и у пациентов состеопеническим синдромом - 4,8 ед/л. Величина щелочной фосфатазынаходилась в средних значениях нормы у больных с остеопеническим синдромом- 138 ед/л, а у больных с остеопорозом была ниже нормы - 98 ед/л.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
