Диссертация (1140690)
Текст из файла
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ«САРАТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТИМ. В.И. РАЗУМОВСКОГО» МИНЗДРАВА РОССИИНа правах рукописиАЛЕШЕЧКИНАЕлена ЕвгеньевнаОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА ИОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ СВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГОВОЗДЕЙСТВИЯ14.03.06 – фармакология, клиническая фармакологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорШелехова Татьяна ВладимировнаСаратов - 20152ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………….………........………5ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………….…........………….6Глава 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………….........……..121.1. Вибрационная болезнь: современные представления о механизмахразвития……………………………......................................................................……121. 2. Нарушение костного ремоделирования у пациентов с остеопорозом.............171.3.
Лекарственные средства, используемые для лечения остеопороза иостеопенического синдрома. Механизм действия, фармакодинамика....................241.3.1. Бисфосфонаты………………………….………………….............................…251.3.2.Селективныемодуляторыэстрогеновыхрецепторовиэстрогены…................................................................................................................…271.3.3. Кальцитонин……………………………......…………….......................……....281.3.4. Деносумаб......................……………………………………………………......291.3.5. Терипаратид………………………………………………......................…..….301.3.6.
Стронция ранелат……………………...................................................……….311.3.7. Препараты кальция и витамина Д………..................….......................……….321.3.8. Оссеин-гидроксиапатитный комплекс …....................................................….361.4. Методы фармакоэкономического анализа…………......................................….37Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…….........…………...….442.1. Описание исследования…………….............................................................……442.2. Характеристика групп больных.
Критерии включения и исключения…….....442.3. Дизайн исследования……………………..............………......................…...…..482.4. Методы исследования, используемые в работе…........................................…..532.4.1. Определение минеральной плотности костной ткани….................................532.4.2.Определениемаркеровкостнойрезорбцииикостеобразования….......................................................................................................542.4.3.
Определение уровня цитокинов и остеопротегерина..................................…552.4.4. Определение уровня гормонов………………..............................................…5532.5. Методы статистической обработки результатов….............….....................…..56Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВС ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ..……………..................................…………….583.1. Исследование особенностей МПКТ у пациентов с вибрационной болезнью отобщего и локального воздействия ……..................................................................…583.2. Биохимические особенности костного ремоделирования у пациентов свибрационной болезнью от общего воздействия ..................................................…593.3. Биохимические особенности костного ремоделирования у пациентов свибрационной болезнью от локального воздействия................................................613.4.
Сравнительный анализ особенностей костного ремоделирования у пациентовс вибрационной болезнью от общего и локального воздействия………............…63Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА УПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГОВОЗДЕЙСТВИЯ…………..………………..…....................................…………..…..674.1. Клиническая эффективность и безопасность использования Кальциякарбоната + кальция лактоглюконата («Кальций – сандоз - форте®») иАльфакальцидола («Этальфа»)…………................….................................................694.2.
Клиническая эффективность и безопасность использования Алендроновойкислоты («Фороза®»)………...................................................................................….744.3. Клиническая эффективность и безопасность использования комбинированнойтерапии Кальция карбоната + кальция лактоглюконата («Кальций – сандоз форте®»), Альфакальцидола («Этальфа»), Алендроновой кислоты («Фороза®»).794.4. Сравнительный анализ эффективности различных схем лечения остеопороза упациентов с вибрационной болезнью от общего и локальноговоздействия……….................................................................................….......………84Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ……………………..............………9245.1. Клиническая эффективность и безопасность использования Кальциякарбоната + кальция лактоглюконата («Кальций – сандоз - форте®») иАльфакальцидола («Этальфа»)……….........................................................…………945.2.
Клиническая эффективность и безопасность использования Алендроновойкислоты («Фороза®»)………......................................................................................1005.3. Клиническая эффективность и безопасность использования комбинированнойтерапии Кальция карбоната + кальция лактоглюконата («Кальций – сандоз форте®»), Альфакальцидола («Этальфа»), Алендроновой кислоты(«Фороза®»)………………………………………………………………………….1055.4. Сравнительный анализ эффективности различных схем леченияостеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего илокального воздействия…..........................................................................................110Глава 6. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯОСТЕОПОРОЗА И ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ СВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГОВОЗДЕЙСТВИЯ………………….…………...…………………........…….……….1196.1.
Фармакоэкономический анализ схем лечения остеопороза и остеопеническогосиндрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия.......…1226.2. Фармакоэкономический анализ схем лечения остеопороза и остеопеническогосиндрома у пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействия….124Глава 7. СОЗДАНИЕ МНОГОМЕРНОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА ИОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙБОЛЕЗНЬЮ ………………….................................................................................…126ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………….........………..……………….133ВЫВОДЫ……………………………………………………........………………….144ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………........………….146СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………...…........…………1475СПИСОК СОКРАЩЕНИЙИФРинсулиноподобный фактор ростаИЛинтерлейкинСа++кальций ионизированныйСакальций общийКреат.креатининRANKLлиганд рецептора - активатора ядерного фактора кВ (каппа-бета)МПКТминеральная плотность костной тканиОПГостеопротегеринПТГпаратиреоидный гормонRANKрецептор - активатор ядерного фактора кВ (каппа-бета)К.ф.тартратрезистентная кислая фосфатазаТТГтиреотропный гормонФНОфактор некроза опухолиРфосфорЩ.ф.щелочная фосфатаза6ВВЕДЕНИЕАктуальность темыВибрационная болезнь – одно из распространенных заболеваний, связанных спрофессиональнойдеятельностью.ПоданнымФедеральнойслужбыгосударственной статистики 36,8% от числа работающего населения заняты напроизводстве в условиях воздействия вредных факторов с риском развитияпрофессиональных заболеваний.
При этом вибрационная болезнь развивается у30% работающих в условиях вредного производства [2].Вибрация является фактором высокой биологической активности. Развитиепатологических процессов в ответ на воздействие вибрации зависит от силы идлительностивлияния,амплитудыичастотыколебаний,направлениявоздействия, компенсаторных возможностей органов и систем. Известно, чтовибрация может приводить к развитию патологии во многих органах и системах –сердечно-сосудистой, нервной, опорно-двигательной, вызывает формированиетрофических нарушений в тканях с образованием миофиброзов, артрозов, кист,эностозов, а также нарушению процессов костного метаболизма [53,66,93,95] соснижением минеральной плотности костной ткани до уровня остеопороза илиостеопенического синдрома.
По своему воздействию вибрация может бытьлокальной и общей. В литературе, в основном, имеются данные о влияниилокальной вибрации на костную ткань [22,32]. Вопросы влияния общей вибрациина костное ремоделирование практически не изучались.В процессе костеобразования на уровне органов-мишеней участвует витаминД, регулирующий транскрипцию генов в клетках. Открытие системы RANK –RANKL – остеопротегерин выявило механизм конкурентного связыванияостеопротегерина с RANK, приводящий к угнетению конечной дифференцировкиостеокластов, супрессии активации зрелых остеокластов и индуцированию ихапоптоза[71,105].Посовременнымпредставлениям,процесскостного7ремоделирования имеет много признаков воспалительного процесса [85], поэтомув настоящее время большое значение придается изучению роли интерлейкинов вкостном ремоделировании.Механизм формирования костной ткани, его особенности при воздействиивибрации изучены недостаточно.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
