Диссертация (1140686), страница 9

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

Основная часть пациентов получала омепразол вдозировке 20 мг 2 раза в сутки (57 (83,8%) пациентов), часть пациентов получалаомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки (9 (13,2%) пациентов) и 40 мг 2 раза в сутки(2 (2,9%) пациента).В исследовании не было ограничений по торговому наименованиюпрепарата омепразол, который принимали пациенты. Омепразол (ОАО «Синтез»,Курган, РФ) принимали 30 (47,1%) пациентов, Омепразол (ООО «Промед»,Ростовская область, Аксай, РФ) – 15 (22,1%) пациентов, Омез («Dr. Reddy’sLaboratories Ltd.», Индия) – 14 (20,6%) пациентов, Омепразол-Тева («TevaPharmaceutical Industries Ltd.», Израиль) – 9 (13,2%) пациентов.Для обследования пациентов применялись следующие методы: клинические(сбор жалоб, анамнеза, осмотр), лабораторные (клинический анализ крови,биохимическийанализкрови,общийанализмочи),инструментальные(электрокардиография, ультразвуковое исследование органов брюшной полости,44эзофагогастродуоденоскопия) методы исследования.Клинико-демографическиеилабораторныепоказателипациентовсразличными генотипами по CYP2C19 и ABCB1 суммированы в Таблицах 2.2 –2.5.Таблица 2.2Клинико-демографические и лабораторные показатели пациентов с язвеннойболезнью с различными генотипами по CYP2C19ПараметрВсепациентыГенотип по CYP2C19НМБМПМ+ММТестКрускалаУоллисаВозраст, лет53,3±15,052,7±15,852,6±16,255,2±12,5p=0,8126 (38,2%)11 (16,1%)8 (11,8%)7 (10,3%)p=1,00Рост, м1,66±0,11,66±0,11,66±0,11,65±0,1p=0,89Вес, кг75,5±17,574,1±12,468,1±17,887,2±19,5p=0,02ИМТ, кг/м227,5±6,527,0±5,324,8±6,031,9±7,1p=0,0212 (17,6%)6 (8,8%)3 (4,4%)3 (4,4%)p=0,9212,4±11,712,4±9,010,9±11,714,1±15,6p=0,56131,5±10,4130,9±11,2134,2±8,5129,3±10,8p=0,377,7±2,07,9±2,08,2±2,46,9±1,3p=0,11259,4±58,1261,1±56,2253,8±52,8262,8±68,8p=0,8082,6±10,383,0±9,880,4±10,084,3±11,5p=0,40Общий белок73,5±7,372,5±7,572,8±5,775,8±8,2p=0,38АСТ, ЕД/л22,6±6,721,8±7,024,8±5,621,4±7,1p=0,21КоличествомужчинКурениеДлительностьЯБ, летГемоглобин,г/лЛейкоциты,109 клеток/лТромбоциты,109 клеток/лКреатинин,мкмоль/л45АЛТ, ЕД/лОбщий Хс,ммоль/лГлюкоза,ммоль/л23,6±7,224,0±7,023,6±5,723,1±9,1p=0,945,3±0,85,2±0,85,6±0,95,3±0,7p=0,375,2±0,85,3±0,85,2±0,75,1±0,7p=0,27Примечание: НМ – нормальные метаболизаторы, БМ – быстрые метаболизаторы,ПМ+ММ – объединенная группа промежуточных и медленных метаболизаторов,ИМТ – индекс массы тела, ЯБ – язвенная болезнь.Таблица 2.3Клинико-демографические и лабораторные показатели пациентов с язвеннойболезнью с различными генотипами по CYP2C19*2ПараметрВсеГенотип по CYP2C19*2Тест Манна-пациентыGGGA+AAУитни53,3±15,052,7±15,755,2±12,9p=0,5126 (38,2%)20 (29,4%)6 (8,8%)p=1,00Рост, м1,66±0,11,66±0,11,64±0,1p=0,41Вес, кг75,5±17,572,5±15,985,7±15,5p=0,04ИМТ, кг/м227,5±6,526,2±5,731,9±7,4p=0,0212 (17,6%)9 (13,2%)3 (4,4%)p=1,0012,4±11,711,6±10,114,9±15,8p=0,66131,5±10,4132,3±10,1129,0±11,0p=0,267,7±2,08,0±2,27,0±1,2p=0,08259,4±58,1257,5±54,1265,1±70,2p=0,8882,6±10,382,3±10,183,4±11,3p=0,70Возраст, летКоличествомужчинКурениеДлительностьЯБ, летГемоглобин, г/лЛейкоциты, 109клеток/лТромбоциты, 109клеток/лКреатинин,мкмоль/л46Общий белок73,5±7,372,5±6,776,3±8,2p=0,09АСТ, ЕД/л22,6±6,722,8±6,621,8±7,2p=0,56АЛТ, ЕД/л23,6±7,223,8±6,423,2±9,4p=0,995,3±0,85,3±0,95,3±0,7p=0,795,2±0,85,2±0,85,1±0,7p=0,33Общий Хс,ммоль/лГлюкоза,ммоль/лТаблица 2.4Клинико-демографические и лабораторные показатели пациентов с язвеннойболезнью с различными генотипами по CYP2C19*17ПараметрВсеГенотип по CYP2C19*17Тест Манна-пациентыCCCT+TTУитни53,3±15,054,1±14,452,0±16,1p=0,7526 (38,2%)17 (25,0%)9 (13,2%)p=1,00Рост, м1,66±0,11,66±0,11,66±0,1p=0,86Вес, кг75,5±17,576,4±14,974,1±21,7p=0,38ИМТ, кг/м227,5±6,528,0±6,026,8±7,3p=0,3712 (17,6%)9 (13,2%)3 (4,4%)p=0,5212,4±11,713,6±12,010,2±11,3p=0,14131,5±10,4129,9±11,0134,4±8,7p=0,107,7±2,07,6±1,98,0±2,3p=0,58259,4±58,1264,2±61,0250,6±52,4p=0,3082,6±10,383,1±10,581,6±10,1p=0,50Возраст, летКоличествомужчинКурениеДлительностьЯБ, летГемоглобин, г/лЛейкоциты, 109клеток/лТромбоциты, 109клеток/лКреатинин,мкмоль/л47Общий белок73,5±7,373,8±8,072,8±5,9p=0,47АСТ, ЕД/л22,6±6,721,6±7,124,3±5,6p=0,10АЛТ, ЕД/л23,6±7,224,2±7,722,6±6,1p=0,315,3±0,85,2±0,85,5±0,9p=0,295,2±0,85,2±0,85,2±0,7p=0,62Общий Хс,ммоль/лГлюкоза,ммоль/лТаблица 2.5Клинико-демографические и лабораторные показатели пациентов с язвеннойболезнью с различными генотипами по ABCB1ПараметрВсеГенотип по ABCB1Тест Манна-пациентыCCCT+TTУитни53,3±15,054,1±17,053,1±14,5p=0,9426 (38,2%)6 (8,8%)20 (29,4%)p=1,00Рост, м1,66±0,11,64±0,11,67±0,1p=0,23Вес, кг75,5±17,579,6±20,974,2±16,3p=0,32ИМТ, кг/м227,5±6,529,9±8,626,7±5,5p=0,2912 (17,6%)2 (2,9%)10 (14,7%)p=0,6412,4±11,713,5±17,012,1±10,0p=0,72131,5±10,4130,7±15,0131,7±8,6p=0,977,7±2,08,1±2,07,6±2,0p=0,42259,4±58,1262,9±59,8258,4±58,1p=0,9182,6±10,386,0±11,381,6±9,9p=0,16Возраст, летКоличествомужчинКурениеДлительностьЯБ, летГемоглобин, г/лЛейкоциты, 109клеток/лТромбоциты, 109клеток/лКреатинин,мкмоль/л48Общий белок73,5±7,374,3±8,873,2±6,8p=0,75АСТ, ЕД/л22,6±6,721,1±6,123,0±6,9p=0,40АЛТ, ЕД/л23,6±7,222,7±7,523,9±7,1p=0,515,3±0,85,5±0,85,2±0,8p=0,135,2±0,84,8±0,75,3±0,8p=0,06Общий Хс,ммоль/лГлюкоза,ммоль/лБыли выявлены значимые различия между группами нормальных, быстрыхи объединенной группой промежуточных и медленных метаболизаторов по весу исоответственно по индексу массы тела.

Аналогичные различия по весу и индексумассы тела были получены между носителями и не-носителями CYP2C19*2.Значимых различий по клинико-демографическим и лабораторным показателям уносителей и не-носителей аллельного варианта CYP2C19*17 и полиморфизмаC3435T ABCB1 выявлено не было.В момент включения в исследование и спустя 1,5 месяца после началалечения (при очном посещении либо по телефону) пациенты проходилианкетирование с использованием опросника GSRS (Gastrointestinal SymptomRating Scale – шкала оценки желудочно-кишечных симптомов), который былразработан отделом изучения качества жизни в Швеции [Svedlund J.

et al., 1988;Dimenas E. et al., 1996] и представлен в Приложении. Русскоязычная версияопросника GSRS была валидизирована в 2000 году в Санкт-ПетербургеМежнациональным Центром исследования качества жизни и рекомендована дляпроведенияпопуляционныхисследованийкачестважизнипациентовгастроэнтеролгичекого профиля в России [Новик А.А. и др., 2007]. Опросниквключаетоценкупо5синдромам(диарейный,диспептический,констипационный, абдоминальной боли и рефлюксный) и общий балл (Таблица2.6). В каждом вопросе даны семь вариантов ответа, за каждый ответ начисляетсяот 1 до 7 баллов. Чем большее общий балл, то есть сумма баллов по 15 вопросам,49тем ниже качество жизни пациента, обусловленное гастроэнтерологическимисимптомами. Таким образом, минимальный общий балл по 5 синдромамопросника составляет 15, максимальный – 105 баллов.

Общий балл по 5синдромам затем делится на количество вопросов, чтобы получить средний баллза один вопрос (от 1 до 7).Таблица 2.6Структура опросника GSRS по оценке качества жизни угастроэнтерологических пациентовКоличествоМинимальныйМаксимальныйвопросовбаллбалл3321442833212214Рефлюксный синдром3321Итого1515105Диарейный синдромДиспептическийсиндромКонстипационныйсиндромСиндром абдоминальнойболиУ 35 (51,5%) пациентов, поступивших в инфекционное отделение, былиустановлены диагнозы инфекционных заболеваний: пищевая токсикоинфекцияили кишечная инфекция – у 13 (37,1%) пациентов, острая респираторная вируснаяинфекция – у 6 пациентов (17,1%), острый гепатит А – у 5 (14,3%) пациентов,рожа голени – у 3 (8,6%) пациентов, острая внебольничная пневмония – у 3 (8,6%)пациентов, хронический гепатит В – у 2 (5,7%) пациентов, хронический гепатит С– у 2 (5,7%) пациентов, лихорадка неясного генеза – у 1 (2,9%) пациента.Остальные 33 (48,5%) пациента находились на амбулаторном (15 (22%)больных) или стационарном (18 (26,5%) больных) обследовании и лечении в50терапевтических отделениях.Срединаиболеечастыхсопутствующихгастроэнтерологическихзаболеваний у пациентов обнаруживались гастроэзофагеальная рефлюкснаяболезнь (32,4% пациентов), хронический калькулёзный холецистит (11,8%),хронический некалькулёзный холецистит (10,3%), хронический панкреатит(48,5%), хронический гепатит В (4,4%), хронический гепатит С (3,0%).

Наиболеераспространенными сопутствующими негастроэнтерологическими заболеваниямиу больных язвенной болезнью были артериальная гипертензия (38,2% пациентов),ишемическая болезнь сердца (26,5%), сахарный диабет 2 типа (22,1%),хронический пиелонефрит на фоне мочекаменной болезни (14,7%). Структурасопутствующих заболеваний представлена в Таблице 2.7.Таблица 2.7Структура сопутствующих заболеваний у пациентовс язвенной болезньюСопутствующие заболеванияКоличествоПроцентпациентовГастроэнтерологическиеГастроэзофагеальная рефлюксная2232,4%1522,1%Хронический панкреатит3348,5%Хронический вирусный гепатит57,4%Артериальная гипертензия2638,2%Ишемическая болезнь сердца1826,5%Сахарный диабет 2 типа1522,1%Хронический пиелонефрит1014,7%болезньХронический холецистит (калькулезный,некалькулезный)Негастроэнтерологические51Аутоиммунный тиреоидит710,3%Бронхиальная астма68,8%Среди препаратов сопутствующей терапии, принимаемых пациентами, небыло ингибиторов и индукторов CYP2C19.Основные группы препаратов, которые пациенты с язвенной болезньюпринимали вместе с омепразолом, представлены в Таблицах 2.8 – 2.11.Таблица 2.8Сопутствующая медикаментозная терапия пациентов с язвенной болезнью сразличными генотипами по CYP2C19Группа препаратовГенотип по CYP2C19Тест ФишераНМБМПМ+ММНПВП, АСК969p=0,32Антимикробные средства1037p=0,21Спазмолитики1677p=0,39Ферментные препараты191210p=0,95Бета-адреноблокаторы1485p=0,42Ингибиторы АПФ, сартаны1055p=0,84Статины734p=0,80Примечание: НПВП – нестероидные противововспалительные препараты,АСК – ацетилсалициловая кислота.Таблица 2.9Сопутствующая медикаментозная терапия пациентов с язвенной болезнью сразличными генотипами по CYP2C19*2Группа препаратовГенотип по CYP2C19*2Тест ФишераGGGA+AAНПВП, АСК168p=0,26Антимикробные средства137p=0,2452Спазмолитики237p=1,00Ферментные препараты329p=0,57Бета-адреноблокаторы225p=0,40Ингибиторы АПФ155p=1,00Статины104p=1,00Таблица 2.10Сопутствующая медикаментозная терапия пациентов с язвенной болезнью сразличными генотипами по CYP2C19*17Группа препаратовГенотип по CYP2C19*17Тест ФишераCCCT+TTНПВП, АСК159p=0,80Антимикробные средства164p=0,10Спазмолитики228p=0,21Ферментные препараты2615p=1,00Бета-адреноблокаторы198p=0,45Ингибиторы АПФ146p=0,59Статины104p=0,76Не было выявлено значимых различий в приеме препаратов сопутствующейтерапии между группами пациентов по генотипам CYP2C19, а также у носителейотдельных полиморфизмов по аллельным вариантам CYP2C19*2 и CYP2C19*17(тест Фишера p>0,05).Таблица 2.11Сопутствующая медикаментозная терапия пациентов с язвенной болезнью сразличными генотипами по ABCB1Группа препаратовГенотип по ABCB1CCCTТест ФишераTT53НПВП, АСК6144p=0,42Антимикробные средства0119p=0,04Спазмолитики7158p=1,00Ферментные препараты101912p=0,64Бета-адреноблокаторы31410p=0,12Ингибиторы АПФ3125p=0,65Статины464p=0,73Среди пациентов с генотипами по ABCB1 были выявлены значимыеразличия в приеме антимикробных препаратов у носителей генотипов CC, CT иTT (тест Фишера: 11,1 p=0,04).

Характеристики

Список файлов диссертации