Диссертация (1140686), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Не было обнаружено различий поэффективности эрадикационной терапии на основе эзомепразола и рабепразола взависимости от генотипа по CYP2C19.38Таким образом, существует недостаточное количество работ, в которыхизучается влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность эрадикационнойтерапии у европейцев в целом, в частности у славян. В то же время результатыимеющихсямета-анализовпротиворечивы.Всвязисэтимнельзяэкстраполировать имеющиеся результаты мета-анализов на популяцию славян,имеющих генетические различия в частоте встречаемости полиморфизмовCYP2C19 по сравнению с азиатской популяцией.1.8РаспространенностьполиморфизмовCYP2C19вмировойпопуляцииНеобходимо отметить, что частота медленных и быстрых аллельныхвариантов CYP2C19 варьирует в различных этнических группах.По данным европейских исследований, распространённость CYP2C19*2 уздоровых жителей Словении – 15,9%, Италии – 9,4%, Хорватии – 15%, Голландии– 13,3%, Германии – 15%, Греции – 13,1% [Herman D.
et al., 2003; Scordo M.G. etal., 2004; Arvanitidis K. et al., 2007; Bozina N. et al., 2003; Tamminga W.J. et al.,2001; Brockmöller J. et al., 1995].Таким образом, в европейской популяции чаще встречается CYP2C19*2 около 15% здоровых добровольцев, при этом аллельный вариант CYP2C19*3выявляется только у менее 1% европеоидов, а среди азиатов встречается счастотой более 5% [Gardiner S. J. et al., 2006]. Распространенность CYP2C19*17среди европеоидов составляет около 20%, среди представителей азиатскойпопуляции – менее 5% [Payan M. et al., 2014].Частоты аллельных вариантов CYP2C19 в различных регионах мирапредставлены в Таблице 1.1.39Таблица 1.1Распространенность аллельных вариантов по CYP2C19 среди жителейразличных регионов мираАллель Африка Америка Восточная Европа Средний ОкеанияЮжная иАзияЦентральнаяВостокАзия*168%69%60%63%87%24%62%*215%12%29%15%12%61%35%*30,52%0,028%8,9%0,42%1,1%15%2,4%*1716%18%2,7%21%???Примечание: адаптировано из [Scott S.A.
et al., 2013].40ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИсследование состоит из трёх частей: клинической части, мета-анализа ипопуляционногоисследования.КлиническаячастьпроводиласьнабазеГородской поликлиники №2 г. Москвы, Городской поликлиники №108 филиал 3г. Москвы, терапевтического отделения Больницы Центросоюза РФ г. Москвы,поликлиники и инфекционного отделения ГКБ имени С.П.
Боткина г. Москвы.Поиск исследований для включения в мета-анализ проводился в базах данныхпубликаций в сети Интернет, а также в Центральной научной медицинскойбиблиотеке. Популяционная часть представлена заключениями по направлениямна фармакогенетическое тестирование пациентов с язвенной болезнью желудкаили двенадцатиперстной кишки многопрофильного медицинского холдинга «СМКлиника», г. Москва.Генотипирование пациентов по CYP2C19 и ABCB1 проводилось на базеНаучно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинскаяакадемия непрерывного профессионального образования» Минздрава России(руководитель: заведующая отделом молекулярно-биологических исследованийНИЦ к.б.н.
Гришина Е.А., исполнители: Рыжикова К.А., Созаева Ж.А).Фенотипирование пациентов путем определения концентраций омепразола и 5гидроксиомепразола в моче проводилось на базе лаборатории клиническойфармакологии ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии»ФМБА (руководитель: заведующий лабораторией клинической фармакологиик.фарм.н. Смирнов В.В.).Исследование было одобрено этическим комитетом Первого МГМУ им.Сеченова (протокол №02-15 от 18.02.2015) и проводилось в соответствии сзаконодательством РФ и международными нормативно-правовыми документами(Хельсинкская Декларация Всемирной Медицинской Ассоциации, 2013 год;НациональныйстандартРоссийскойФедерацииГОСТР52379-200541«Надлежащаяклиническаяпрактика»,год,2005Международныегармонизированные трехсторонние правила Надлежащей клинической практики,1996 год).2.1 Характеристика пациентов, включенных в клиническую частьВ исследование было включено 68 пациентов с язвенной болезнью желудкаи двенадцатиперстной кишки, принимающих омепразол, из них 26 мужчин(38,2%), 42 женщины (61,8%).
Средний возраст пациентов составил 53,3±15,0 лет.Критериямивключенияпациентоввисследованиебыли:наличиеписьменного информированного согласия пациента на участие в исследовании;установленный диагноз язвенной болезни желудка или двенадцатиперстнойкишки на основании гастродуоденоскопии и анамнеза (состояние обострения илиремиссии; в случае ремиссии – наличие других показаний для приема ИПП);приём омепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки в момент включения в исследованиеи назначение для приема на срок не менее 7 дней. Критериями исключения изисследованиябыли:повышеннаячувствительностькомепразолуиливспомогательным компонентам препарата, смена в процессе лечения омепразоланадругойингибиторингибиторовпротоннойпротоннойисследования,помпытяжелыепомпы,приемодновременно,сопутствующиепациентомнесколькихнесоблюдениезаболевания,протоколасопровождающиесяорганной недостаточностью, беременность и период лактации, детский возраст до18 лет.В исследование включались пациенты с установленным диагнозом язвеннойболезнижелудканаоснованииклиническойкартины,результатовэзофагогастродуоденоскопии с биопсией (обострение язвенной болезни) либобольные,имевшиевподтверждениемвгоспитализацияхилианамнезевидеязвеннуювыпискиамбулаторныхизисторийкарт,гастроскопий (ремиссия язвенной болезни).болезньсболезнипротоколовдокументальнымприпрошлыхпредшествующих42Количество пациентов с впервые выявленной язвенной болезнью составило10 (14,7%) человек.
Средняя длительность язвенной болезни с моментапостановки диагноза составила 12,4±11,7 лет.Всем пациентам, включенным в исследование, проводилась плановаяэзофагогастродуоденоскопия. У 18 (26,5%) пациентов были обнаружены острыеязвы желудка и/или двенадцатиперстнойлокализации,размеру,количеству,форме.кишки. Язвы оценивались поОстрыеязвыжелудкабылиобнаружены у 6 (8,8%) человек, из них язвы привратника – у трех пациентов, язвытела желудка – у двух человек, и язва в области угла желудка – у одного пациента.Острые язвы двенадцатиперстной кишки обнаруживались у 12 (17,7%) пациентов,из них язвы луковицы – у 11 пациентов, язва постбульбарного отдела – у одногопациента.
Диаметр язвы по ЭГДС у всех пациентов находился в диапазоне 0,6-1,9см, что соответствует язве среднего размера по классификации Российскойгастроэнтерологической ассоциации. Данные по локализации язвы у пациентовсуммированы в Таблице 2.1.Таблица 2.1Распределение пациентов с язвенной болезнью по локализации язвыЛокализация язвыКоличество пациентовПроцентЖелудок2130,9%ДПК3855,9%Желудок и ДПК913,2%Примечание: ДПК – двенадцатиперстная кишка.У четырех пациентов обнаруживались два язвенных дефекта однойлокализации.
Форма язвенных дефектов описывалась как округлая – у 17пациентов, неправильной формы – у одного пациента.У 50 (73,5%) больных, имевших анамнез язвенной болезни, при текущемобследовании определялись признаки эрозивного гастрита, эрозивного дуоденита,гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. У 17 (25,0%) больных обнаруживались43постъязвенные рубцы и рубцовые деформации желудка и двенадцатиперстнойкишки.У 14 (20,5%) пациентов (у двух из них были обнаружены острые язвы)проводилась диагностика H.pylori двумя методами (быстрый уреазный Helpil теств сочетании с гистологическим или цитологическим исследованием на H.pylori) ив связи с обнаружением H.pylori была назначена эрадикационная терапия.Остальным 35 (51,5%) пациентам не проводилась диагностика на H.pylori.Антисекреторная терапия пациентов с ремиссией язвенной болезни назначалась всвязи с диспептическими явлениями, сопутствующими гастроэзофагеальнойрефлюксной болезнью, поверхностным или эрозивным гастритом, поверхностнымили эрозивным бульбитом, а также в связи с приемом нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (24 пациентов (35,3%) принимали НПВП илиацетилсалициловую кислоту, в том числе только ацетилсалициловую кислоту – 13(19,1%) пациентов, только другие НПВП – 8 (11,8%) пациентов, совместныйприем ацетилсалициловой кислоты и других НПВП – 3 (4,4%) пациента).Все пациенты, включенные в исследование, получали антисекреторнуютерапию омепразолом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
