Диссертация (1140686), страница 17
Текст из файла (страница 17)
У носителей аллельного варианта CYP2C19*17 получены достоверноболеевысокиепоказателигидроксиомепразол/омепразолвметаболическогомочепоотношениясравнениюс5-не-носителямиCYP2C19*17 (U=220, p=0,006).2. Выявлено отсутствие связи между клиническими данными пациентов сязвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (локализацией язвы,обострениями в анамнезе, наличием осложнений язвенной болезни) и генотипомпо CYP2C19 (точный критерий Фишера p>0,05).3. Показано отсутствие связи между клиническими данными пациентов сязвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (локализацией язвы,обострениями в анамнезе, наличием осложнений язвенной болезни) и генотипамиCC, CT и TT по C3435T ABCB1 (точный критерий Фишера p>0,05).4.
Получено отсутствие достоверных различий в общем балле поопроснику GSRS, оценивающему качество жизни у гастроэнтерологическихпациентов, у пациентов с язвенной болезнью до лечения и через 1,5 месяца посленачала лечения в общей выборке без учета носительства генетическихполиморфизмов по CYP2C19 и ABCB1 (тест Уилкоксона: Z=-1,25, p=0,21).Выявлены достоверные различия в баллах по диарейному (тест Уилкоксона: Z=2,02p=0,04),диспептическому(тестУилкоксона:Z=-2,92p=0,004)ирефлюксному (тест Уилкоксона: Z=-2,09 p=0,04) синдромам у пациентов сязвенной болезнью до и после лечения в общей выборке без учета носительства115генетических полиморфизмов по CYP2C19 и ABCB1, при этом средние баллы подиспептическому и рефлюксному синдромам оказались достоверно ниже послелечения, средний балл по диарейному синдрому оказался достоверно выше послелечения. Показано отсутствие различий в общем балле по анкетированию GSRSдо и после лечения у носителей полиморфизмов по CYP2C19 и C3435T ABCB1.5.
По результатам мета-анализа установлено, что шансы на успешнуюэрадикациювобъединеннойгруппемедленныхипромежуточныхметаболизаторов по CYP2C19 в 1,9 раз выше, чем у нормальных метаболизаторовпо CYP2C19 (OR=1,90, 95%CI: 1,08–3,34, p=0,03; гетерогенность: I2=0%, p=0,74)среди пациентов-славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстнойкишки.
По результатам мета-анализа также выявлено, что шансы на успешнуюэрадикацию у медленных метаболизаторов по CYP2C19 более, чем в 5 раз выше(OR=5,48, 95%CI: 1,51–19,93, р=0,01; гетерогенность: I2=0%, p=0,66) посравнениюсобъединеннойгруппойпромежуточныхинормальныхметаболизаторов по CYP2C19 среди пациентов-славян с язвенной болезньюжелудка и двенадцатиперстной кишки.6. Среди российских пациентов с язвенной болезнью желудка идвенадцатиперстной кишки Московского региона выявлено 39,8% быстрыхметаболизаторов, 25,9% промежуточных метаболизаторов, 1,8% медленныхметаболизаторовпоCYP2C19.ЧастотабыстрогоаллельноговариантаCYP2C19*17 составила 27,4%, медленных аллельных вариантов CYP2C19*2 –14,0%, CYP2C19*3 – 0,6%.116ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Применение методики фенотипирования CYP2C19 по омепразолу иметаболитувмочерекомендуетсяиспользоватькакдополнениекфармакогенетическому тестированию по CYP2C19 для комплексной оценкиметаболической активности CYP2C19 у пациентов с язвенной болезнью желудкаи двенадцатиперстной кишки.2.
Использование фармакогенетических маркеров CYP2C19 и ABCB1пациентов для прогнозирования особенностей клинического течения язвеннойболезнижелудкаидвенадцатиперстнойкишкипоказалосвоюнецелесообразность.3. Использование опросника GSRS, оценивающего качество жизни угастроэнтерологических пациентов, может быть полезно для выявления динамикиотдельных синдромов до и после терапии ингибиторами протонной помпы.4.
Внедрение фармакогенетического тестирования по CYP2C19 позволитпрогнозировать эффективность стандартных доз ингибиторов протонной помпы убольных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в составеэрадикационных схем. Оптимизация терапии путем коррекции доз ингибиторовпротоннойпомпывсторонуповышениядлябыстрыхинормальныхметаболизаторов является перспективным персонализированным подходом клечению пациентов с язвенной болезнью и требует изучения в проспективныхисследованиях.5.
Учитывая высокую распространенность быстрых метаболизаторов поCYP2C19, применение фармакогенетического тестирования актуально средипациентов с язвенной болезнью Московского региона.117СПИСОК СОКРАЩЕНИЙABCB1 – ген, кодирующий P-гликопротеинCYP2C19 – ген и его продукт, изофермент системы цитохрома Р450H.
pylori – Helicobacter pyloriАЛТ – аланинаминотрансферазаАПФ – ангиотензинпревращающий ферментАСК – ацетилсалициловая кислотаАСТ – аспартатаминотрансферазаАТ-ТПО – антитела к тиреоидной пероксидазеБМ – быстрые метаболизаторыДПК – двенадцатиперстная кишкаИМТ – индекс массы телаИПП – ингибиторы протонной помпыЛАК – схема эрадикации из лансопразола, амоксициллина, кларитромицинаММ – медленные метаболизаторыНМ – нормальные метаболизаторыНПВП – нестероидные противововспалительные препаратыОАК – схема эрадикации из омепразола, амоксициллина, кларитромицинаПАМ – схема эрадикации из пантопразола, амоксициллина, метронидазолаПМ – промежуточные метаболизаторыСОЭ – скорость оседания эритроцитовТТГ – тиреотропный гормонУЗИ – ультразвуковое исследованиеХс – холестеринЭАК – схема эрадикации из эзомепразола, амоксициллина, кларитромицинаЭГДС – эзофагогастродуоденоскопияЯБ – язвенная болезнь118СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Александрова, Г.А. Заболеваемость всего населения России в 2015 году.Статистические материалы. Часть II: сборник / Г.А. Александрова, А.В.Поликарпов, Н.А. Голубев, Ю.И. Оськов, Н.А. Кадулина, И.М. Беляева, Т.Е.Гладких, Г.А. Щербакова, Т.А. Семенова. – М.: Департамент мониторинга,анализа,истратегическогоразвитияздравоохраненияМинистерстваздравоохранения Российской Федерации, 2016. – 141 с.2. Дехнич Н.Н., Костякова Е.А., Пунин А.А., Алимов А.В., Иванчик Н.В.,КозловР.С.АнтибиотикорезистентностьH.pylori:результатымикробиологического регионального исследования // Рос журн гастроэнтеролгепатол колопроктол. – 2011.
– 21(2). – с. 37-42.3. ЕлохинаЕ.В.,КостенкоМ.Б.,ЛивзанМ.А.,СкальскийС.В.Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с язвенной болезнью,ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от генотипа лекарственногометаболизма ингибиторов протонной помпы // Экспериментальная и клиническаягастроэнтерология. – 2015.
– № 3 (115). – с. 31-33.4. ЕлохинаполиморфизмЕ.В.,СкальскийлекарственногоС.В.,метаболизмаКостенкокакМ.Б.предикторГенетическийклиническойэффективности фармакотерапии больных язвенной болезнью, ассоциированной сH. pylori // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – №6. – с. 245.5. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К., ТрухмановА.С., Лапина Т.Л., Бурков С.Г., Калинин А.В., Ткачев А.В.
Клиническиерекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике илечению язвенной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. –2016. – 26(6). – с. 40-54.1196. Исаева Г. Ш. Резистентность H. pylori к антибактериальным препаратами методы ее определения // Клин. микробиол.
и антимикроб. химиотер. – 2010. –1. – с. 57–66.7. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. – М.:Медпрактика, 2003. – 412 с.8. Исламова Е.А. Возрастные особенности язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2009. –№ 5 (4). – с.569–571.9. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н., Коледа Н.В., Гуськова Е.В.Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированнойтерапии клопидогрелом // Кардиология. – 2013. – №53 (8). – с.72-7510.
Корнюков, Г.В. Фармакогенетичекие особенности эрадикационнойтерапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: автореф. дис.… канд. мед. наук : 14.00.25 / Корнюков Геннадий Владимирович. – М., 2008. – 22с.11. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: учебник / Под ред. В. Г. Кукеса,Д. А. Сычева. –5-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 1024 с.12. КучерявыйЮ.А.ВлияниеполиморфизмагенаCYP2C19наэффективность эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori // Эксп.клин. гастроэнтерол. – 2009.
– № 4. – с. 128–132.13. Лебедева Е.Г., Маев И.В., Белый П.А. Влияние полиморфизма генаCYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы влечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Лечащий врач. – 2011. – №7.– с. 93-95.14. Лопина,О.Д.Основныефармакокинетическиехарактеристикиингибиторов протонного насоса и эффективность их действия: пособие дляврачей / О.Д. Лопина, С.Ю.
Сереброва. – М.: Мединформ, 2016. – 40 с.15. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Причины неэффективностиантигеликобактерной терапии // РЖГГК. – 2013. – № 6. – с. 62–72.12016. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Говорун В.М., Момыналиев К.Т., ОганесянТ.С. Полиморфизм гена CYP2C19 и эффективность антихеликобактерной терапииу больных язвенной болезнью // Фарматека. – 2008. – №13. – с.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
