Диссертация (1140661), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Применение 0,1% мази такролимуса на кожу лица и век, 15% геляазелаиновой кислоты на кожу лица, Блефарогеля 2 и Блефаролосьона накожу век приводит к одинаковому клиническому эффекту у больныхрозацеа,нормализациисалоотделения,показателейиммунологическихмикроциркуляции,показателей(VEGF,гидратации,TGF-β1)всыворотке крови.104. Применение глазных капель Систейн ультра, Систейн баланс,глазноймазиВитА-ПОСэффективноприводиткнормализациислезопродукции при различных формах синдрома сухого глаза (ССГ) убольных розацеа.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 145 страницах машинописного текста,состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования, главы собственных данных, примеров клинических случаев,заключения, выводов и библиографического указателя, содержащего 100источников, из них 30 отечественных и 70 зарубежных источников.
Работаиллюстрирована 48 рисунками и 27 таблицами.Апробация диссертацииМатериалы диссертации доложены на VI Международном форумедерматовенерологовикосметологов(Москва,2013),IIМеждисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи(Москва, 2015). Апробация диссертации состоялась на совместной научнопрактической конференции кафедры кожных и венерических болезнейлечебного факультета и НИО иммунозависимых дерматозов НИЦ ГБОУВПО Первого московского государственного медицинского университетаим.
И.М. Сеченова Минздрава России 19 мая 2015 года.Личный вклад автораАвтор самостоятельно провела анализ и обобщение результатов,непосредственно участвовала в их получении. Автором выполненообследование70больныхрозацеа,проведениеинструментальныхисследований (конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, лазернаядопплеровская флоуметрия, себуметрия, корнеометрия, мексаметрия),11интерпретация результатов лабораторных исследований, статистическаяобработка данных, сформулированы выводы и даны практическиерекомендации.Внедрение результатов исследованияРезультаты работы внедрены в научно-практическую деятельностькафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета и клиникикожных и венерических болезней им. В.А.
Рахманова ГБОУ ВПО ПервогоМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, НИО иммунозависимыхдерматозов НИЦ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии.ПубликацииРезультаты диссертационной работы отражены в 6 печатных работах, 3из них опубликованы в научных журналах, рекомендованных ВАКМинобрнауки РФ12ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫРозацеа (розовые угри) – хроническое, рецидивирующее заболевание,как правило, кожи лица, имеющее полиэтиологическую природу ихарактеризующееся стадийным течением [27].1.1 Эпидемиология, этиология и патогенез розацеаПо данным литературы доля розацеа в структуре дерматологическихзаболеваний составляет от 5 до 10% [23,27,79].Заболевание встречается у представителей всех рас, но чаще у людей с 1и 2 фототипами кожи (кельтский и германский тип).
Выявлена генетическаяпредрасположенность к развитию розацеа, однако связи с определеннымиантигенами гистосовместимости (HLA) не установлено [23,31,56].Считается, что розацеа чаще развивается у женщин, особенно в периодеменопаузы, однако, по мнению ряда исследователей, это связано с тем, чтомужчины реже обращаются за медицинской помощью [10,22,23,27].Этиология и патогенез розацеаЭтиологиярозацеанеустановлена.Предполагаетсямультифакториальная природа этого дерматоза. Среди вероятных причинразвития розацеа выделяют экзогенные и эндогенные факторы.
Кэкзогеннымнапитки,факторампряности),использованиеотносятсяусловиягормональныхалиментарныеповышенныхмазей,(алкоголь,температур,инвазиягорячиеинсоляция,клещомDemodexfolliculorum. К эндогенным факторам - генетическая предрасположенность,эндокринныенарушения(особеннодисфункцииполовыхжелез),хронические заболевания пищеварительного тракта, нейроциркуляторнаядистония [10,16].Несмотря на многочисленные исследования, патофизиология розацеаостается не изученной. Изучение молекулярных механизмов патогенеза13розацеа может помочь в разработке новых эффективных методов леченияэтого заболевания.
Известно, что у больных розацеа возрастныегенетически-детерминированные изменения гормонального гомеостазаприводят к ангиопатии, иммунному дисбалансу, нарушению РН кожи,процессоввлагообмена,салоотделения,архитектоникиколлаген-эластинового каркаса дермы и другим проявлениям старения кожи [22,24,65,82].Согласно данным литературы в патогенезе розацеа играют рольнарушения врожденного иммунитета, сосудистые изменения, реактивныеформы кислорода, воздействие УФ- излучения, а также микроорганизмы[31,53, 93].Нарушение врожденного иммунитета у больных розацеа приводит кповышенной экспрессии в эпидермисе TLR (toll-like receptors) –рецепторов, ответственных за распознавание экзогенных провоцирующихфакторов, приводящих к нарушению физиологического барьера ииммунной функции кожи.
Стимуляция TLR приводит к увеличениюсинтеза эндогенных антимикробных пептидов – калликреина 5 (КЛК5) икателицидина. У больных розацеа также наблюдается образованиеатипичныхформкателицидина.Данныеизмененияприводяткповышенной чувствительности кожи к воздействиям внешней среды иразвитиювоспаления.Крометого,кателицидинспособствуетвазодилатации и неоангиогенезу [93,94] . О патогенетическом значениивазоактивных пептидов (калликреин-кининовой системы) в развитиирозацеа свидетельствует схожесть клинической симптоматики этогозаболевания с кожными проявлениями карциноидного синдрома, прикотором наблюдаются приливы и формирование телеангиэктазий в связи сусиленной секрецией калликреина карциноидной опухолью [27].У большинства больных розацеа отмечены эпизоды покраснениякожи лица, которые провоцируются стрессом, приемом острой пищи,14употреблением горячих напитков, нахождением в условиях повышенныхтемператур, что привело к гипотезе о ведущей роли сосудистых измененийв патогенезе розацеа.
Исследованиями установлено значительное усилениекровотока в коже этих больных и уменьшение эритемы при примененииа1-адреномиметиков, что говорит о ведущей роли сосудистых изменений впатогенезе розацеа [24]. Нарушение оттока и стаз возникают в системеvena facialis angularis, соответствующей наиболее частой топографиирозацеа. По этой вене также осуществляется отток крови от конъюнктивы,что может служить объяснением частогововлеченияглаз при этомзаболевании [23,27]. Ряд авторов полагают, что эпизоды покраснения кожилица связаны с повышенной активностью симпатической нервнойсистемы, влияющей на терморегуляцию [85].Установлена корреляционная связь между длительностью инсоляциииразвитиемотсутствуетэритематозно-телеангиэктатическойприпапуло-пустулезном,розацеа,фиматозномкотораятипахиофтальморозацеа [95].Относительнонедавнообнаруженфакторростасосудистогоэндотелия (VEGF), который синтезируется кератиноцитами эпидермиса ипридатков кожи [23,87].
VEGF взаимодействует с двумя типамирецепторов: VEGFR1 и VEGFR2, находящимися в эпидермисе и эпителиипотовых желез; VEGFR2 также обнаружены в эндотелии сосудов. VEGFучаствуетвфизиологическомангиогенезеипатологическойнеоваскуляризации, а также обладает провоспалительной активностью. Вбиоптатах кожи больных розацеа выявлена повышенная экспрессия VEGF,а также VEGFR1 и VEGFR2 [87], что приводит к пролиферации эндотелияи увеличению проницаемости сосудов. Увеличение продукции VEGFкератиноцитамиотмечаетсяприУФ-облучении,чтообъясняетобострение розацеа после инсоляции и воздействии УФ [93].15Иммунологические исследования сыворотки крови у больных розацеапоказывают повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ1β),ФНОα, и ИФН1γ, опосредующих Тh1тип клеточного иммунитета [13].Влитературетакжеприсутствуютданныеодругихиммунологических изменениях при розацеа, в частности об увеличениипродукциив коже тканевого фактора роста (TGFβ1), которыйспособствует развитию фиброза и образованию ринофимы [43].В настоящее время проводятся исследования по установлению связимежду VEGF, УФ-излучением, вазодилатацией и развитием воспаления[23,87].УФ-излучениеспособствуетпродукцииреактивныхформкислорода (РФК) нейтрофилами, что способствует выработке цитокинов,стимуляциифибробластовинарушениюсинтезаматричныхметаллопротеиназ.
В коже больных розацеа обнаружено повышениеММП1 и ММП9 [63]. Кроме того, РФК способствуют перекисномуокислению липидов, а также продукции VEGF. Таким образом, РФКвызывают повреждение сосудов и дермального матрикса, развитиевоспаления.препаратовАнтиоксидантный(тетрациклины,эффектнекоторыхметронидазол,лекарственныхазелаиноваякислота)обуславливает их эффективность при розацеа [64].При розацеа в секрете сальных желез было обнаружено повышенноесодержаниепорфиринов,которыеспособствуютразвитиюфотосенсибилизации и в сочетании с другими триггерными факторамивызывают фотодинамическое повреждение структурных элементов кожи[3].У больных в пораженных участках кожи отмечается повышение числатучных клеток по сравнению с непораженными участками. Aroni и др.,2008, выявили статистически значимую корреляцию между количествомтучных клеток и длительностью заболевания.
Тучные клетки, по-16видимому, участвуют в хронизации болезни, способствуя развитиювоспаления, ангиогенеза и тканевого фиброза [34].Многие авторы подчеркивают связь заболевания с менопаузой исопутствующимиейгормональныминарушениями.гормонального гомеостаза приводит к изменениюPHИзменениякожи, изменениюпоказателей жирности и влажности кожи у больных.
О роли гормональныхизменений в течении розацеа так же свидетельствует эффективностьзаместительной гормональной терапии. [22,77, 88].В патогенезе розацеа обсуждается роль двух микроорганизмов:Demodex folliculorum и Helicobacter pylori. Demodex folliculorum –микроскопический вытянутый клещ, обитающий в сально-волосяныхфолликулах. Существует два вида клеща: Demodex folliculorum longus(Demodex folliculorum) и Demodex folliculorum brevis (Demodex brevis).Обычно клещи обнаруживают при микроскопическом исследовании научастках с повышенной сальной секрецией (лицо, щеки, лоб, нос,наружный слуховой проход). В области глаз Demodex folliculorumобнаруживается в фолликуле ресницы, тогда как Demodex brevis – всальных железах ресниц и мейбомиевых железах [27,70].Роль клеща в патогенезе розацеа до сих пор остается неизвестной.Demodexобнаруживаютвкожездоровыхлюдей,егоколичествоувеличивается с возрастом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
