Диссертация (1140661), страница 15
Текст из файла (страница 15)
В данномисследовании также установлено достоверное повышение уровня VEGF всыворотке крови больных розацеа по сравнению с группой здоровыхдобровольцев (321,29+/-26,02 пг/мл и 214,54+/-32,03 пг/мл соответственно)(р<0,05), а также повышение уровня TGF-β1 (12460,35+/-581,20 пг/мл и9461,25 +/-800,69 пг/мл соответственно), преимущественно у больныхфиматозной формой.Таким образом, при обследовании больных розацеа выявленыизменения морфофункциональных параметров кожи лица, нарушениямикроциркуляции кожи лица и пораженной кожи век, изменениежирности, влажности кожи лица и пораженной кожи век. Также128установлено повышение уровня VEGF и TGF-β1 в сыворотке крови этихбольных.Данные о корреляции между поражениями кожи лица и глаз прирозацеа в литературе противоречивы.
В исследованиях Aroni K et al, 2008,You In Bae et al, 2009, выявлена корреляция между развитием глазныхсимптомов и эритематозной, а также папуло-пустулезной формами розацеа[34,95]. Вместе с тем, Quaterman M J et al, 1997, отрицают связь поражениякожииглазприрозацеа.Вданномисследованиивыявленакорреляционная связь между эритематозной формой розацеа и развитиемрозацеа-блефарита, а также между развитием розацеа-блефарита ивыявлением Demodex folliculorum на ресницах (p< 0,05).Блефарит у больных розацеа был выявлен в 24,3% случаев,конъюнктивит – у 2 (2,86 %), кератит – у 4 (5,7%) (из них язва роговицы –у3(4,3%).Следовательно,наиболеечастымипроявлениямиофтальморозацеа являются розацеа-блефарит (24,3%), что связано,вероятно, с патогенетическими особенностями розацеа.В исследовании установлено, что как применение 15% геляазелаиновой кислоты на кожу лица, Блефарогеля 2 и Блефаролосьона накожу век, так и 0,1% мази такролимуса на кожу лица и век приводит кнормализации морфофункциональных параметров кожи лица по даннымКЛСМ (снижению ТРС при папуло-пустулезной форме розацеа ввозрастной группе до 35 лет соответственно до 14,56+/-0,19 мкм и 14,7+/0,13 мкм соответственно, в возрастной группе старше 35 лет до 16,6+/- 0,12и 16,8+/-0,32 мкм; при фиматозной форме до 17,4+/-0,46 и 17,1+/-0,36 мкмсоответственно; снижению МТЭ при папуло-пустулезной форме розацеа ввозрастной группе старше 35 лет до 44,8 +/- 0,08 мкм и 44,8+/-0,44 мкмсоответственно; снижению ДС при папуло-пустулезной форме розацеа ввозрастной группе до 35 лет 9,8+/- 0,18 мкм до и 9,1+/-0,11 мкмсоответственно, в возрастной группе старше 35 лет до 9,3+/-0,16 мкм и9,4+/-0,15 мкм соответственно).
По данным лазерной допплеровской129флуометрии отмечалось снижение ПМ в области кожи лица ( с 14,58+/0,64 до 12,49+/-0,46 перф.ед. и с 14,36+/-0,52 до 12,92+/-0,61 перф.ед.соответственно) и век ( с 12,71+/-0,56 до 10,06+/-1,07 перф.ед. и с 12,69+/0,37 до 10,22+/-0,26 перф.ед. соответственно), снижение ALF/СКО вобласти кожи лица (с 140,14+/-0,91% до 129,66+/-2,2% и с 139,95+/- 0,82%до127,16+/-1,32%соответственно),снижениеAHF/CКОвобластипораженной кожи век (с 90,93+/-1,94% до 70,36+/-1,76% и с 92,9+/-1,75%до 74,74+/-1,55% соответственно). Также препараты приводили кнормализации показателей корнеометрии, себуметрии и мексаметрии.Применение данных препаратов в комплексной терапии приводит кнормализации иммунологических показателей в сыворотке крови больныхрозацеа: выявлено снижение уровня VEGF с 368,35 пг/мл до 330,97+/-41,5пг/мл при применении 15% геля азелаиновой кислоты и с 281,65+/-31,0пг/мл до 227,8+/-28,9 пг/мл при применении 0,1% мази такролимуса,снижение уровня TGF-β1 с 11779,38+/-736,32 пг/мл до 9929,16+/-631,57пг/млис13049,30+/-894,81пг/млдо11070,62+/-778,93пг/млсоответственно.Таким образом, применение 15% геля азелаиновой кислоты на кожулица, Блефарогеля 2 и Блефаролосьона на кожу век, 0,1% мазитакролимусанакожулицаивекдемонстрируетодинаковыйположительный эффект при использовании в составе комплекснойтерапии.В обеих группах пациентов отмечалось значительное снижениетяжести заболевания по ШДОР (снижение баллов у больных со среднейстепенью тяжести заболевания с 10,8+/-0,29 до 5,96+/-0,22 и с 10,3+/-0,25до 5,3+/-0,18 соответственно) и улучшение качества жизни больных(снижение ДИКЖ при папуло-пустулезной форме до 6,2+/-1,42 и 6,5+/1,13, при фиматозной до 7,9+/-1,22 и 8,5+/-1,56, при стероидной до 5,5+/1,61 и 5,7+/-1,44 соответственно).130Отмечалась хорошая клиническая эффективность и переносимостьтерапии в обеих группах пациентов, а также отсутствие обострениякожного процесса в течение 6 месяцев динамического наблюдения.Таким образом, в исследовании показано, что применение 0,1% мазитакролимуса при розацеа эффективно и безопасно.
0,1% мазь такролимусаможет быть использована при легком и среднетяжелом течении розацеапри неэффективности или плохой переносимости 15% геля азелаиновойкислоты, Блефарогеля 2 и Блефаролосьона.Известно, что у больных розацеа нередко наблюдается нарушениеслезопродукции: сухость глаз, зуд, слезотечение, которые являютсясимптомами cиндрома сухого глаза (CCГ).Частота ССГ в популяцииповышается с возрастом. Бржеским В.В. и Сомовым Е.Е., 2002 г.,установлено, что частота встречаемости ССГ у пациентов в возрасте до 40лет составляет 12%, а после 50 лет - уже более чем у 67% [8]. В данномисследовании изучалось состояние слезопродукции у пациентов до 40 лет(15 человек) и после 40 лет (55 человек).
При постановке теста Ширмерадля исследования суммарной слезопродукции и пробы Норна для оценкистабильности слезной пленки выявлено нарушение слезопродукции истабильности слезной пленки в возрасте до 40 лет у 73,3% больных, а ввозрасте после 40 лет – у 78,2%. Чаще отмечалась гипопродукция слезнойжидкости - у 50 больных (71,4%), гиперпродукция только у 4 больных(5,7%) (каких либо особых триггерных факторов, приводящих кгиперпродукции слезы у данных больных выявлено не было). Связинарушения слезопродукции с полом не отмечалось. Высокая частота ССГу больных розацеа отражает патогенетические механизмы заболевания и,возможно, связана с выраженными застойными явлениями в венулярномотделе микроциркуляторного русла кожи век и снижением ее влажности,что продемонстрировано при исследовании параметров кожи больныхрозацеа.131В связи с полученными данными о высокой частоте ССГ у больныхрозацеапроведенаоценкаэффективностилечениянарушенийслезопродукции глазными каплями Систейн ультра (Alcon) (у пациентов сгипосекрецией), Систейн баланс (Alcon), глазной мазью ВитА-ПОС((URSAPHARM) (у пациентов с гиперсекрецией).
Установлено, чтоприменение данных препаратов приводит к эффективной нормализациислезопродукции у больных розацеа по данным теста Ширмера (пригипосекреции слезной жидкости – с 10,0+/-1,22 мм до 14,8 +/-1,14 мм убольных до 40 лет, с 12,03+/-0,57 мм до 15,7+/-0,49 мм у больных старше40 лет; при гиперсекреции – с 34,8+/-0,96 мм до 29,3+/-0,46 мм) и пробыпо Норну (при гипосекреции – с 5,13+/-0,52 сек до 9,81 +/-0,72 сек убольных до 40 лет, с 6,77+/- 0,6 сек до 8,7 +/-0,7 сек у больных старше 40лет; при гиперсекреции - с 6,8+/-0,86 сек до 9,1+/-0,76 сек.132ВЫВОДЫ1.
По данным лазерной допплеровской флоуметрии в патогенезе розацеаважным звеном является выраженный гипертонус артериол кожи лица(повышение ALF/СКО до 141,74 +/-1,14% в группе с поражением кожи век идо 143,26+/-1,18% в группе без поражения кожи век, а также повышениеИЭМ до 1,29+/- 0,016 и до 1,27+/-0,014 соответственно) с одновременнымизастойными явлениями в венулярном отделе микроциркуляторного русла вобласти пораженной кожи век (повышение AHF/СКО до 92,08+/-0,97% иснижение ИЭМ до 0,99+/- 0,012), а также снижение влажности и нарушениесалоотделения.2. У больных розацеа отмечается достоверное повышение уровня VEGFи TGF-β1 в сыворотке крови (321,29+/-26,02 пг/мл и 12460,35+/-581,20 пг/млсоответственно) по сравнению с группой здоровых добровольцев (214,54+/32,03 пг/мл и 9461,25 +/-800,69 пг/мл соответственно), что свидетельствует оважной роли иммунологических изменений в патогенезе розацеа.3.
Выявлена корреляционная связь между развитием розацеа-блефаритаи эритематозной формой розацеа (р<0,05), а также прямая связь междуразвитием розацеа-блефарита и обнаружением Demodex folliculorum наресницах (р<0,05).4. При применении как 15% геля азелаиновой кислоты на кожу лица,Блефарогеля 2 и Блефаролосьона на кожу век, так и 0,1% мази такролимусана кожу лица и век в составе комплексной терапии больных розацеаотмечается сопоставимое влияние препаратов на основные звенья патоненезарозацеа, о чем свидетельствует нормализация структурных показателей кожилица по данным конфокальной лазерной сканирующей микроскопии,микроциркуляциипоказателейподаннымсебуметрии,лазернойкорнеометрии,допплеровскоймексаметрии,флоуметрии,атакжеиммунологических показателей (уровня VEGF и TGF-β1) в сыворотке крови.5.
Применение глазных капель Систейн ультра у больных сгипосекреторной формой сухого глаза, глазных капель Систейн баланс и133глазной мази ВитА-ПОС у больных с гиперсекреторной формой приводит куменьшению выраженности симптомов синдрома сухого глаза (р<0,05),эффективно для лечения нарушений слезопродукции и патогенетическиобосновано для профилактики развития тяжелых форм поражений глаз убольных розацеа.134ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Конфокальнаялазернаясканирующаямикроскопия,лазернаядопплеровская флоуметрия, себуметрия, корнеометрия, мексаметрия могутпроводиться у больных розацеа для оценки тяжести процесса, а также дляконтроля эффективности лечения.2.Исследование в сыворотке крови больных розацеа уровня VEGF иTGF-β1 может быть использовано для контроля эффективности проводимойтерапии, а исследование TGF-β1 и для оценки тяжести фиброзного процессапри фиматозной форме розацеа.3.Для лечения поражения кожи лица и век у больных розацеа можетприменяться 0,1% мазь такролимуса в составе комплексной терапии принеэффективности или плохой переносимости других местных препаратов.4. Всех больных розацеа необходимо консультировать у офтальмолога.Для выявления больных с нарушением слезопродукции может бытьиспользован тест Ширмера.135СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
