Автореферат (1140660)
Текст из файла
На правах рукописиШурубей Валерия АлексеевнаОптимизация обследования и лечения больных розацеа с учетомпатофизиологических и иммунологических механизмов развитиязаболевания14.01.10 – кожные и венерические болезни14.03.03 – патологическая физиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наукМОСКВА-2016Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственныймедицинскийуниверситетим.И.М.СеченоваМинистерстваЗдравоохранения Российской федерации.Научные руководители:доктор медицинских наук, профессорТеплюк Наталия Павловначлен-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорТкаченко Сергей БорисовичОфициальные оппоненты:Пашинян Альбина Гургеновна – доктор медицинских наук, профессор,ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени И.М.Пирогова Минздрава РФ, лечебный факультет,кафедра дерматовенерологии лечебного факультета, профессор кафедры.Давыдова Татьяна Викторовна – доктор медицинских наук, ФГБУ Научноисследовательский институт общей патологии и патофизиологии,лаборатория общей и перинатальной нейроиммунопатологии, главныйнаучный сотрудник.Ведущая организация: ГБОУ ВПО Московский государственный медикостоматологический университет имени А.И.Евдокимова Минздрава РФ.Защита диссертации состоится «___»__________20г.
в «___» часов назаседании Диссертационного совета Д 208.040.10 при ГБОУ ВПО ПервыйМосковскийгосударственныйуниверситетим.И.М.Сеченовапоадресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. Сеченова поадресу: 119034, Москва, Зубовский бульвар, дом 37/1 и на сайте www.mma.ruАвтореферат разослан «___»____________201 г.Ученый секретарьдиссертационного советаЧебышева Светлана Николаевна2Актуальность проблемыРозацеа – хроническое рецидивирующее заболевание кожи лица,встречающееся преимущественно у женщин после наступления менопаузы(Иванов О.Л., 1997).У больных розацеа наблюдаются ангиопатия, нарушение процессоввлагообмена, салоотделения, архитектоники коллаген-эластинового каркасадермы (Рыжкова Е.И. и соавт, 1984, Панкина Е.С., 2008, Ю.А.
Моргулис исоавт, 2009, Payne WG et al., 2006, Salamon M et al., 2008) . Важным звеномпатогенезарозацеаявляютсяиммунологическиенарушения:былообнаружено повышение секреции фактора роста сосудистого эндотелия(VEGF), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) (Олисова О.Ю.,Додина М.И., 2010,R Smith et al, 2007, Cribier B, 2011).В литературе обсуждается роль в патогенезе розацеа клеща Demodexfolliculorum, обнаруживаемого при микроскопическом исследовании соскобас кожи лица и эпилированных ресниц.
Исследования, касающиесякорреляции между тяжестью поражения кожи лица и век и степеньюклещевойинвазииприданнойпатологии,немногочисленныипротиворечивы, что делает данную проблему актуальной (Беляев В.С., 1995;Li J et al., 2010).Для лечения поражений кожи лица и век при розацеа применяютсясистемныеиместныеантибактериальныепрепараты,системныйитопический метронидазол, азелаиновая кислота (Barnhorst DA et al, 1996,Лалаева А.М. и др., 2005).
При обнаружении Demodex folliculorum наресницах проводитсятерапевтическая гигиена век с использованиемБлефаролосьона, Блефарогелей 1, 2 (Забегайло А.О., 2010). В зарубежнойлитературе имеются сообщения об эффективности 0,1% мази такролимусапри лечении розацеа (Bamford JT et al, 2004, Pabby A еt al, 2003). Однако вотечественной литературе данные об эффективности ее применения при этомзаболевании отсутствуют.3Патофизиологическиеииммунологическиемеханизмыразвитияпоражений кожи лица и век при розацеа требуют дальнейшего изучения длявыработки оптимальной тактики обследования и лечения пациентов с даннойпатологией.Целью исследования явилась разработка оптимальных методикобследованияилечениябольныхрозацеанаоснованииизученияпатофизиологических и иммунологических механизмов поражения кожилица и век.В соответствии с целью исследования были определены следующиезадачи:1.
Изучитьособенностипатогенетическихмеханизмовразвитияпоражения кожи век при розацеа методами лазерной допплеровскойфлоуметрии, себуметрии, корнеометрии, мексаметрии.2. Исследовать уровень VEGF и TGF-β1 в сыворотке крови больныхрозацеа с целью выявления иммунологических изменений.3. Оценить корреляцию между клиническими проявлениями на кожелица и век у больных розацеа и результатами микроскопическогоисследования на Demodex folliculorum.4. Оценить влияние 0,1% мазь такролимуса, 15% геля азелаиновойкислоты, Блефарогеля 2 и Блефаролосьона на основные звенья патогенезапоражения кожи лица и век при розацеа: состояние гидролипидной мантии,микроциркуляции, морфофункциональных изменений кожи, а такжединамику иммунологических показателей (VEGF и TGF-β1) в сывороткекрови.5. Разработать патогенетически обоснованные методы профилактикиразвития тяжелых поражений глаз при розацеа.4Научная новизнаВпервые методами лазерной допплеровской флуометрии, корнео- исебуметрии выявлены особенности нарушений микроциркуляции, а такжегидролипидной мантии в области пораженной кожи век при розацеа.Впервые на основании исследования морфофункциональных параметровкожиприрозацеаметодомконфокальнойлазернойсканирующеймикроскопии продемонстрировано, что применение 0,1% мази такролимуса и15% геля азелаиновой кислоты в составе комплексной терапии приводит кнормализации структурных параметров кожи лица.Впервые выявлено повышение TGF-β1 в сыворотке кровибольныхфиматозной формой розацеа, что свидетельствует о тяжести фиброзногопроцесса.Впервые установлено, что применение 0,1% мази такролимуса и 15 %геля азелаиновой кислоты в составе комплексной терапии приводит кнормализации показателей VEGF и TGF-β1 в сыворотке крови больныхрозацеа.Впервыеустановленакорреляциямеждурозацеа-блефаритомиэритематозной формой розацеа, а также зависимость развития розацеаблефарита от присутствия на ресницах клеща Demodex folliculorum.Впервые установлено, что применение 0,1% мази такролимуса и 15%геля азелаиновой кислоты на кожу лица, а также 0,1% мази такролимуса,Блефарогеля 2 и Блефаролосьона на кожу век в составе комплексной терапииприводит к нормализации показателей жирности, влажности кожи, уровняэритемы, показателей микроциркуляции в области кожи лица и век.Практическая значимостьНеинвазивныекорнеометрия,методысебуметрия,диагностики(конфокальнаямексаметрия,лазернаямикроскопия,допплеровскаяфлуометрия) могут быть использованы для изучения патофизиологическихпроцессов в коже лица и век у больных розацеа, а также для оценки5эффективностипроводимойтерапии.Спомощьюданныхметодовдиагностики показана эффективность 0,1% мази такролимуса и 15% геляазелаиновой кислоты в составе комплексной терапии розацеа.Определение в сыворотке крови больных розацеа VEGF, TGF-β1 можетбыть использовано для оценки эффективности комплексной терапии розацеа,а определение TGF-β1 также для оценки тяжести фиброзного процесса убольных фиматозной формой розацеа.Даны рекомендации по дополнительному обследованию больныхрозацеа для раннего выявления поражений глаз, а также по профилактике илечению синдрома сухого глаза у больных розацеа.
В исследованиипоказано, что наиболее частыми являются синдром сухого глаза (48,7%) ирозацеа-блефарит (24,3%). В связи с этим всем больным розацеа необходимаконсультация офтальмолога. Для ранней диагностики синдрома сухого глазамогут быть использованы тест Ширмера и проба по Норну. В качествепрофилактики развития синдрома сухого глаза и связанных с нимосложнений больным с нарушением слезопродукции в составе комплекснойтерапии рекомендовано назначение слезозаместительной терапии (глазныекапли Систейн ультра, Систейн баланс).Основные положения, выносимые на защиту:1.
Поданнымлазернойдопплеровскойфлоуметриивобластипораженной кожи лица у больных розацеа наблюдаются нарушениямикроциркуляции в виде спазма артериол, в то время как в областипораженной кожи век отмечаются застойные явления преимущественно науровне венул.2. У больных розацеа отмечается корреляционная связь междуразвитием розацеа-блефарита и эритематозной формой розацеа, а такжемежду развитием розацеа-блефарита и выявлением на ресницах клещаDemodeх folliculorum.63. Применение 0,1% мази такролимуса на кожу лица и век, 15% геляазелаиновой кислоты на кожу лица, Блефарогеля 2 и Блефаролосьона накожу век приводит к одинаковому клиническому эффекту у больныхрозацеа,нормализациисалоотделения,показателейиммунологическихмикроциркуляции,показателейгидратации,(VEGF,TGF-β1)всыворотке крови.4. Применение глазных капель Систейн ультра, Систейн баланс,глазноймазиВитАПОСэффективноприводиткнормализациислезопродукции при различных формах синдрома сухого глаза (ССГ) убольных розацеа.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоитизвведения,обзоралитературы,описанияматериаловиметодовисследования, главы собственных данных, примеров клинических случаев,заключения, выводов и библиографического указателя, содержащего 100источников, из них 30 отечественных и 70 зарубежных источников.
Работаиллюстрирована 56 рисунками и 27 таблицами.Апробация диссертацииМатериалы диссертации доложены на VI Международном форумедерматовенерологов и косметологов (Москва, 2013), II Междисциплинарномконгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2015). Апробациядиссертации состоялась на совместной научно-практической конференциикафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета и НИОиммунозависимых дерматозов НИЦ ГБОУ ВПО Первого московскогогосударственного медицинского университета им. И.М.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
