Диссертация (1140655), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Однако вследствиевыраженной сухости во рту, 1 пациент прекратил лечение через 8 нед приемасолифенацина и 2 пациента через 4 нед после приема троспия хлорида.Сухость кожных покровов имела место у 2 (3%) больных в группесолифенацина и 3 (4%) в группе троспия хлорида. Что касается трудностей,связанных с опорожнением кишечника, то с этой проблемой столкнулись 3(4%) пациента из группы солифенацина и 5 (7%) из группы троспия хлорида.Кроме этого, необходимо отметить, что 2 больных, принимавших троспияхлорид, прекратил лечение на 2 и 8 нед из-за указанного побочного эффекта.У двух пациентов как при лечении солифенацином, так и троспия хлоридомпотребовалось периодическое использование медикаментозных средств,108направленных на устранение указанных проблем.Головную боль отмечали 3 больных (4%) в группе солифенацина. Приэтом у одного из них имела место сильная головная боль, что явилосьоснованием для прекращения терапии через 4 нед после ее начала.Использование троспия хлорида не сопровождалось появлением головнойболи.
Двое больных, которые отмечали головную боль при приемесолифенацина не отмечали ее появления при лечении троспия хлоридом.Тахикардия имела место у 2 (3%) больных, принимавших солифенацини у 2 (3%) в группе троспия хлорида. Один пациент из группы солифенацинапрекратил лечение из-за указанного побочного эффекта на четвертой недлечения. Этот же больной был вынужден окончить прием троспия хлорида навосьмой нед лечения. У остальных больных тахикардия возникала крайнередко и была невыраженной.Что касается трудностей, связанных с опорожнением мочевого пузыря,то с этой проблемой столкнулись 5 (7%) больных в группе солифенацина, атакже 6 (9%) пациентов, принимавших троспия хлорид (те же 5 пациентов изгруппы солифенацина и еще один больной).
Из 5 больных в группесолифенацина у 2 мужчин имела место остаточная моча в объеме 58 и 72 мл.У одного из них на этапе использования троспия хлорида объем остаточноймочи увеличился до 130 мл, что явилось причиной прекращения лечения пожеланию пациента через 4 недели лечения. Частота встречаемости побочныхэффектов при использовании солифенацина и троспия хлорида представленав таблице № 8.109ВидосложненияСолифенацинТроспия хлорид26 больных (39%)29 больных (43%)Количество ВыбывшиеКоличествобольных,больныебольных%число Срокотменычислосрок24 недСухость ворту11 (16%)Сухостькожныхпокровов2 (3%)Головнаяболь3 (4%)14 нед--Тахикардия2 (3%)14 нед2 (3%)18 недНарушение3 (4%)опорожнениякишечника5 (7%)18 недНарушение5 (7%)опорожнениямочевогопузыря6 (9%)14 нед18 недВыбывшиебольные13 (19%)3 (4%)Таблица № 8.
Побочные эффекты у больных гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности при лечении солифенацином итроспия хлоридом.Таким образом, из 67 больных гиперактивным мочевым пузырем бездетрузорной гиперактивности побочные эффекты отмечали у 26 (39%)больных в группе солифенацина и у 29 (43%) больных в группе троспияхлорида.
Наиболее частым побочным эффектом явилась сухость во рту. Попричине выраженных побочных эффектов из исследования исключены 3110больных в группе солифенацина и 5 пациентов в группе троспия хлорида.3.5.2. Оценка побочных эффектов применения комбинированноголечения солифенацином и троспия хлоридом у больных гиперактивныммочевым пузырем без детрузорной гиперактивностиКомбинацию солифенацина и троспия хлорида в надежде наулучшения результатов лечения использовали у 61 больного гиперактивныммочевым пузырем без детрузорной гиперактивности.
Наличие побочныхэффектов на предыдущих этапах лечения явилось критерием исключения изисследования 6 пациентов: 2 сухость во рту, 1 – тахикардия, 1 – головнаяболь, 2 – нарушение опорожнения кишечника, 1– затрудненноемочеиспускание. Необходимо отметить, что у 1 больного с тахикардиейуказанныепобочныеэффектыотмечалиприиспользованииобоихпрепаратов.Послезавершения12-недельногокурсалечениякомбинациейсолифенацина и троспия хлорида имели место следующие побочныеэффекты: сухость во рту у 12 (20%) больных, сухость кожных покровов – 3(5%), нарушение четкости зрения – 2 (3%), нарушения опорожнениякишечника – 5 (8%), головная боль – 2 (3%) и нарушение функцииопорожнения мочевого пузыря – 4 (7%).
У 4 больных побочные эффектыимели выраженный характер и явилось причиной прекращения лечения. Так,на контрольном визите через 4 нед лечения комбинацией солифенацина итроспия хлорида 2 больных отказались от дальнейшего лечения по причиневыраженной сухости во рту. В последующем через 8 нед лечения 1 больнойпрекратил лечение вследствие нарушения опорожнения кишечника и 1мужчина из-за затрудненного мочеиспускания и появления остаточной мочив объеме 115 мл.
В таблице № 9 представлена частота встречаемостипобочных эффектов как при использовании солифенацина и троспия хлоридав качестве монотерапии, так и при их комбинации.111Солифенацин26 больных (39%)Выбывшие больныечис Срокло отмены18недКоличествобольных, %13(19%)3 (4%)Трспия хлорид +солифенацин28 больных (46%)Выбывши Количе Выбывшие больные ствое больныечис Срок больны чис Срокло отмело отме х, %ныны241224нед (20%)нед3 (5%)------2 (3%)3 (4%)1---2 (3%)2 (3%)14нед4нед2 (3%)13 (4%)5 (7%)18нед8нед5 (7%)6 (9%)1ВидКоличеосложнен ствоиябольных, %Сухостьво ртуСухостькожныхпокрововНарушениечеткостизренияГоловнаябольТахикарияНарушениеопопрожнениякишечникаНарушениеопорожнениямочевогопузыря11(16%)2 (3%)Троспия хлорид(29 больных (43%)4нед5 (8%)18нед4 (7%)18недТаблица № 9. Побочные эффекты у больных гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности при комбинированнном лечениисолифенацином и троспия хлоридом.112Как видно из представленной таблицы и вышеприведенных данных,частота появления побочных эффектов при использовании третичных(солифенацин) и четвертичных аминов (троспия хлорид) и их комбинациипрактически одинакова и составляет 39, 43 и 46% соответственно.Комбинированная терапия в виде сочетанного применения третичных ичетвертичных аминов не сопровождалась значительным увеличениемчастоты и тяжести побочных эффектов.
В структуре побочных эффектовимеют место отличия. Так, при применении четвертичных аминовотсутствуют такие побочные эффекты, как нарушения зрения и головнаяболь, которые имеют место при использовании третичных аминов. Этосвязано с тем, что четвертичные аммониевые соединения не проникают черезгематоэнцефалический барьер. С другой стороны, у нас сложилосьвпечатление, что при использовании четвертичных аминов, тяжестьвыраженности побочных эффектов более выражена по сравнению стретичнымиаминами.Такаяжетенденциянаблюдаласьиприкомбинированном лечении.
Об этом свидетельствует тот факт, что 4пациента прекратили комбинированное лечение, но ранее они не отказалисьот монотерапии как солифенацином, так и троспия хлоридом.Кроме этого, по результатам нашего исследования, оказалось, что у80% больных, которые имели побочные эффекты при назначении третичныхаминов, имели аналогичные побочные эффекты и при использованиичетвертичных аммониевых соединений. При этом, 55% больных спобочными эффектами имели положительные результаты в отношениисимптомов ургентного и учащенного мочеиспускания.Резюме.Таким образом, наши результаты показывают, что применение мхолинолитиков как в виде монотерапии третичными и четвертичнымиамминами, так и в виде их комбинированного использования, не приводит к113статистически значимому улучшению симптомов ургентного и учащенногомочеиспусканияубольныхгиперактивныммочевымпузырембездетрузорной гиперактивности.
Тем не менее, у 28% больных после приематретичного амина, и у 24% больных после применения четвертичного аминаимеют место хорошие и удовлетворительные результаты лечения. Поэтомухолинолитикиявляютсяпрепаратамивыборавлечениибольныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности.Третичные и четвертичные амины имеют близкие по спектру и частотевстречаемости побочные эффекты. Применение комбинированной терапиитретичными и четвертичными аминами оказалось нецелесообразным ввидуотсутствия каких-либо преимуществ по сравнению с монотерапией одним изних в отношение симптомов ургентного и учащенного мочеиспускания уданной категории больных.114ГЛАВА 4.РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНЪЕКЦИЙБОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА ТИПА А У БОЛЬНЫХГИПЕРАКТИВНЫМ МОЧЕВЫМ ПУЗЫРЕМ БЕЗ ДЕТРУЗОРНОЙГИПЕРАКТИВНОСТИCогласно рекомендациям Европейской и Американской ассоциацийурологов, инъекции ботулинического токсина типа А в детрузор являютсяметодом лечения второй линии у больных с рефрактерным к холинолитикамгиперактивныммочевымпузырем.Внастоящеевремясуществуетсравнительно небольшое количество данных о применении ботулиническоготоксина типа А у больных гиперактивным мочевым пузырем без детрузорнойгиперактивности.
Согласно «уротелиальной» теории патогенеза данногозаболевания большинство активных структур, отвечающих за формированиесимптомов ургентного и учащенного мочеиспускания находится в уротелиии подслизистом слое. Так,пуринергические (Р2Х3, Р2Х2), никотин- икапсаицинчувствительные (TRPV1), адренорецепторы, мускариновые М2,М3–рецепторы, взаимодействуя со своими медиаторами, способствуютзначительномуповышениючувствительностинервныхволоконуротелиального и субуротелиального пространства. Согласно этой жетеории,вещества-медиаторы,такиекакАТФ,никотин,капсаицин,ацетилхолин, нервный фактор роста и другие продуцируются также клеткамиуротелияиподслизистогоцелесообразнымисследоватьслоя[28,Вот36].применениенепочемутолькомысочли«стандартного»внутридетрузорного введения ботулинического токсина типа А, но иподслизистых инъекций препарата у больных гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности.Такимобразом,наданномэтапеработымыисследовалиэффективность применения ботулинического токсина типа А у больных115гиперактивныммочевым пузырем без детрузорной гиперактивности, укоторых терапия холинолитиками оказалась недостаточно эффективной.В исследование было включено 44 больных (13 мужчин и 31женщина) мы разделили на 2 группы в зависимости от методики введенияпрепарата.Первойгруппе(22пациента)вводили100единицботулинического токсина типа А в подслизистый слой мочевого пузыря.
Убольных второй группы (также 22 пациента) использовали стандартнуюметодику введения препарата – внутридетрузорную.4.1. Результаты применения инъекций 100 Ед ботулиническоготоксина типа А в подслизистый слой мочевого пузыря у больныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности22 больным (6 мужчин и 16 женщин) с гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности вводили 100 Ед ботулиническоготоксина типа А в подслизистый слой мочевого пузыря.Средний возраст больных составил 48,1 ± 3,5 лет (19 - 78).Из 22 больных гиперактивным мочевым пузырем без детрузорнойгиперактивности через 1 мес после введения 100 Ед ботулиническоготоксина типа А в подслизистый слой мочевого пузыря хороший результат неотметили ни у одного больного, удовлетворительный у 3 пациентов (14%), у19 больных (86%) результаты лечения оказались неудовлетворительными(рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
