Диссертация (1140655), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Из 48 больных, у которых результатымедикаментозной терапии оказались неудовлетворительными, а такжеотмечались выраженные побочные эффекты от приема консервативной100терапии, делая невозможной её продолжение, 44 пациентам были выполненыинъекции ботулиническтго токсина типа А в подслизистый слой мочевогопузыря и в детрузор. Семеро пациентов не пожелали продолжить лечение ивыбыли из нашего исследования. Таким образом, ботулинический токсинвводили трем пациентам, у которых в результате приема холинолитиковотмечали удовлетворительный результат, но ввиду выраженных побочныхэффектов, они не смогли продолжить прием медикаментозного лечения.Результаты введения ботулинического токсина типа А в стенку мочевогопузыря описаны в следующей главе.3.4.
Сравнительный анализ эффективности лечения больных сгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивностипри помощи солифенацина, троспия хлорида и их комбинированногопримененияВыполнив последовательно три этапа лечения двумя разными видамим-холинолитиков, а также их комбинацией у 67 пациентов с гиперактивныммочевым пузырем без детрузорной гиперактивности, мы не выявили какихлибо существенных различий между этими препаратами в отношенииулучшения симптомов ургентного и учащенного мочеиспускания.На всех трех этапах терапии холинолитиками мы не получилистатистически значимого улучшения симптомов ургентного и учащенногомочеиспускания.
Также не наблюдали выраженных различий междурезультатамилечениясолифенацином,троспияхлоридомилиихкомбинацией. Так среднее количество ургентных позывов у всех больных всреднем уменьшилось на 17% - в результате приема солифенацина, на 19% после лечения троспия хлоридом, и на 20% в результате проведениякомбинированной терапии (Рис.
№ 17).101Изменение среднего количества ургентных позывов у больныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности послеприменения различных видов медикаментозного лечения87р > 0,05р > 0,056,957,16,865,7р > 0,055,75,54до леченияпосле лечения3210солифенацинтроспия хлоридсолифенацин +троспия хлоридРис. № 19. Изменение среднего количества ургентных позывов убольных гиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивностипосле применения солифенацина, троспия хлорида и их комбинированногоприменения.Чтокасаетсясреднегочисла мочеиспусканий, то полученныерезультаты также не представляли собой выраженных отличий.
Так, послеприема солифенацина среднее число мочеиспусканий сократилось лишь на13,8%, после приема троспия хлорида – на 12,3%, а после приема двух мхолинолитиков–на13,7%.Данныестатистически незначимыми (Рис. № 20).результатытакжеявлялись102Изменение среднего количества мочеиспусканий у больных гиперактивныммочевым пузырем без детрузорной гиперактивности после примененияразличных видов медикаментозного лечения16р > 0,051414,51214,612,5р > 0,0512,814,6р > 0,0512,6108до леченияпосле лечения6420солифенацинтроспия хлоридсолифенацин +троспия хлоридРис. № 20.
Изменение среднего числа мочеиспусканий у больныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности послеприменения солифенацина, троспия хлорида и их комбинированногоприменения.Что касается такого параметра, как изменение интенсивности позыва какту мочеиспускания, то улучшения были одинаково незначительными навсех трех этапах лечения м-холинолитиками (Рис. № 21).103Изменение интенсивности позыва к акту мочеиспускания по шкале UUS убольных гиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивностипосле применения различных видов медикаментозного лечения3,53р ≤ 0,053,33,29р > 0,053,093р ≤ 0,053,332,52до лечения1,5после лечения10,50солифенацинтроспия хлоридсолифенацин +троспия хлоридРис.
№ 21. Изменение среднего балла интенсивности позывов к актумочеиспусканий по шкале UUS у больных гиперактивным мочевым пузырембез детрузорной гиперактивности после применения солифенацина, троспияхлорида и комбинированного их применения.СреднийбаллпошкалекачестважизниEQ-5Dизменилсянезначительно в результате лечения солифенацином, троспия хлоридом икомбинацией препаратов: 11%, 10% и 8% соответственно (Рис. № 22).104Изменение среднего показателя качества жизни по шкале EQ-5D у больныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности послеприменения различных видов медикаментозного лечения70р ≤ 0,05р ≤ 0,0565,76065,159,1596358,4р > 0,055040до лечения30после лечения20100солифенацинтроспия хлоридсолифенацин +троспия хлоридРис.
№ 22. Изменение среднего балла качества жизни по шкале EQ-5Dу больных гиперактивным мочевым пузырем без детрузорнойгиперактивности после применения солифенацина, троспия хлорида и ихкомбинированного применения.Необходимо отметить, что на этапе лечения двумя препаратамиизменениякачестважизниоказалисьсамыминезначительнымиистатистически незначимыми. Этот факт мы связываем с тем, что у техбольных, у которых отмечали улучшение симптомов ургентного иучащенного мочеиспускания, они сопровождалисьболее выраженнымитипичными побочными эффекты от применения м-холиноблокаторов –сухость во рту, нарушение опорожнения мочевого пузыря и кишечника.Хорошие и удовлетворительные результаты лечения были выявленыпримерно у одного и того же процента больных и колебались в пределах от24 до 28%.
Хороший результат после лечения солифенацином отмечался у 2пациентов, а после приема троспия хлорида – у 3. У одного больного с105хорошим результатом при приеме солифенацина, при приеме троспияхлорида отмечали удовлетворительные результаты. У двух больных схорошим результатом при использовании троспия хлорида при ранеепроводимом лечении солифенацином имел место удовлетворительныйрезультат лечения. После приема комбинированной терапии у всех этих 4больных отмечалихороший результат лечения (улучшение симптомовургентного и учащенного мочеиспускания более чем на 75%). Однако вовремя приема комбинированной терапии один пациент прекратил приемпрепаратов на 8-ой неделе ввиду выраженных побочных эффектов.
Данныйпациент при приеме солифенацина отмечал удовлетворительный результатлечения, а во время лечения троспия хлоридом хороший. Во время лечениякомбинацией препаратов хороший эффект возник уже на 10-ый день лечения,затем, однако, больной был вынужден отказаться от дополнительного приемасолифенацина.Из тех 16 больных,которые имели удовлетворительный результатпосле приема солифенацина, у 14 был отмечен аналогичный эффект и послеприема троспия хлорида. Двое, к сожалению, также отмечали побочныеэффекты от приема троспия хлорида и выбыли на 4-ой и 8-ой нед лечения. Ау двух из них имел место хороший эффект лечения симптомов ургентного иучащенного мочеиспускания. Та же картина наблюдалась и после приемакомбинированноголечения:увсех11пациентовнаблюдалсяудовлетворительный результат при комбинированной терапии, как и приприеме солифенацина и троспия хлорида. У тех больных, у которых мы ненаблюдали положительного эффекта от приема солифенацина, его невозникло ни после приема троспия хлорида, ни после комбинированноголечения.1063.5.
Оценка осложнении после приема антихолинергическихпрепаратов у больных гиперактивным мочевым пузырем бездетрузорной гиперактивностиВнашейработемысочлинеобходимымтакжерассмотретьосложнения приема медикаментозного лечения холинолитиками у больныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности. Какизвестно, М-холинорецепторы представлены не только в мочевом пузыре, нои в других органах и тканях.
Так в слюнных железах М1, М3 и М5 рецепторыответственны за слюноотделение, в глазах М3 и М5 участвуют в сокращениицилиарноймышцы,вголовноммозгенаходятсявсепятьтиповмускариновых рецепторов, из которых М1 и М2 играют основную роль вкогнитивныхпроцессах,вжелудочно-кишечномтрактеМ2 иМ3ответственны за сократительную активность кишечника и, наконец, всердечной мышце также имеются все типы мускариновых рецепторов, приэтом ведущую роль в функции миокарда отводят М2 рецепторам [148].Активность антимускариновых препаратов в отношении этих рецепторовобуславливает их профиль побочных эффектов. Проблема побочныхэффектов при использовании холинолитиков является очень актуальной.Существуют данные, указывающие что при применении неселективныххолинолитиков около 50% больных прекращают лечение по причинеразличных побочных эффектов.
В последние годы ситуация изменилась влучшую сторону в связи с появленем уроселективных холинолитиков.В то же время существует точка зрения, что более выраженнаяселективность таких препаратов с высоким сродством к М3-рецепторамсопровождается большей частотой побочных эффектов в виде сухости во ртуи запоров [149]. Учитывая также тот факт, что выбранные в нашей работепрепараты являются наиболее селективными в отношении мускариновыхрецепторов, представленных в мочевом пузыре, важным является оценкасократительнойспособностидетрузора.Подавляянепроизвольныесокращения детрузора, они могут вызвать снижение его сократительной107активности. Клинически это может выражаться в появлении остаточной мочиу пациентов.Побочныеэффектыхолинолитиковопределялиприрасспросепациента. Выясняли степень выраженности побочного эффекта, что моглоповлиять на отмену препарата или назначение какого-либо другого видалечения.
Для оценки влияния холинолитиков на сократительную способностьдетрузора всем больным определяли объем остаточной мочи при помощиультразвукового исследования.3.5.1. Оценка побочных эффектов солифенацина и троспияхлорида у больных гиперактивным мочевым пузырем без детрузорнойгиперактивностиПосле завершения 12 нед курса лечения 26 больных (39%) в группебольных, получавших солифенацин и 28 больных (43%) в группе больных,получавших троспия хлорид, отмечали побочные эффекты. Так, сухость ворту отмечали 11 больных (16%) в группе солифенацина и 13 больных (19%) вгруппе троспия хлорида. У большинства пациентов выраженность этогопобочного эффекта колебалась от незначительной до умеренной и непотребовала отмены препарата или коррекции дозы (у пациентов,принимавших троспия хлорид в дозе 45 мг в сутки).














