Диссертация (1140639), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Этот факт обусловленмногочисленными клиническими наблюдениями и научными исследованиями,которые являются прямым свидетельством того, что диагностируемые прихроническомэндометритеморфологическиеизмененияэндометрияна37функциональном уровне создают предпосылки для расстройств детороднойфункцииуженщин.СогласноприведеннымданнымА.В.Шуршалиной,хроническая форма эндометрита считалась единственной верифицированнойпричиной привычного невынашивания беременности в 52% случаях и бесплодияв 18,8% случаях у обследуемой группы женщин [94].При этом нарушения в рецепторном аппарате слизистой матки у пациенток схроническим эндометритом может считаться важнейшей проблемой припроведении циклов ЭКО.
Так, согласно результатам проведенного исследованияKuivasaari-Pirinen P., хронический эндометрит сочетается с высокой частотойбезуспешныхпрограммЭКОирепродуктивныхпотерьвциклахвспомогательных репродуктивных технологий [159].В литературных источниках прослеживаются некоторые противоречия оклинической симптоматике ХЭ. Мнение ряда авторов склоняется к тому, чтохроническая форма эндометрита является клинико-морфологическим диагнозом ихарактеризуется четкостью клинической картины. Другие же склоняются к тому,что в современное время отмечается тенденция роста числа вялотекущихвоспалительных процесов, большинство из которых протекают без видимыхклинических симптомов [34].В нынешних условиях хронический эндометрит определяется множествомособенностей, а именно: сменой этиологического фактора в сторону увеличениязначимостивирусоврезистентностииусловно-патогенноймикроорганизмовкмикрофлоры,фармакологическимразвитиемсредствам,продолжительным периодом лечения и его значительной стоимостью. Именнопоэтому особую роль играют научные труды, направление которых основано наразработку эффективных и вместе с тем доступных методов терапии ХЭ.Исследование PEACH (2002 г.), посвященное антибактериальному лечениюхроническойформыэндометрита,показаломалуюэффективностьантибактериальных препаратов по отношению к данной патологии.
Именнопоэтому нарушения иммунной защиты при ХЭ подразумевают актуальность38назначениялекарственныхпрепаратов,направленныхнаувеличениерезистентности женского организма [82].За последние годы были проведены исследования, которые позволили выявитьзначимыеизмененияэндометритом,иммунныхкоторыепротивовоспалительныхпараметровухарактеризуютсяреакцийнаклеточномженщинсхроническимзначительнойактивациейигуморальномуровне,прогрессирующей инфильтрацией слизистой матки лимфоцитами, местнымвозрастаниеммакрофаговчислаиТ-лимфоцитов,иммуноглобулинов.NК-клетокНарядус(естественныхизменениямикиллеров),морфологииэндометрия, нарушения ответных реакций со стороны иммунитета на местномуровне могут привести к отторжению плодного яйца с последующей гибельюэмбриона. В ряде клинических ситуаций иммунологические изменения вслизистой матки могут выступить в качестве самостоятельной причиныбесплодия и привычного невынашивания беременности. Именно поэтому спектррепродуктивных расстройств у женщин с хроническим эндометритом варьируетот систематических самопроизвольных выкидышей в разные сроки беременностии до бесплодия.
Добавление в комплексную терапию иммуномодулирующихпрепаратов приводит к снижению симптомов интоксикации, улучшениюрегенерации тканей, восстановлению нормального менструального цикла [85].391.3.Иммуннологические аспекты бесплодия, неудачных попытокэкстракорпорального оплодотворения и невынашивания беременностиРезультативность вспомогательных репродуктивных технологий в большейстепени обусловлена причинами бесплодия, а также рядом индивидуальныхфакторов, к которым относятся: возраст каждого из супругов, качествоподготовки партнеров к реализации экстракорпорального оплодотворения,использованиеопределеннойсхемыстимулированиясуперовуляцииигормональная подготовка слизистой матки к подсадке эмбриона [75]. Поэтомуважно учесть, что абсолютно все этапы раннего репродуктивного процессаявляютсяопределяющимизвеньямидляблагополучногонаступлениябеременности и представляют собой сложнейший многоступенчатый процесс,регулируемый нервной, эндокринной и иммунной системами [72].Нарушения в репродуктивной сфере у женщин чаще всего связывают сэндокринными и гинекологическими заболеваниями.
Но нередко в условияхизлечености подобных болезней женская фертильность не восстанавливается. Вдальнейшем, многие исследователи выявили непосредственную связь иммунной ирепродуктивной систем [221]. Так, Takabatake K. с соавторами в своих трудахотмечают,чтоклеткииммунокомпетентныеклеткиспособнывызыватьдифференцировку эндометрия перед имплантацией в независимости от регуляцииэндокринной системы [210].Иммунные процессы в материнском организме во многом определяют исходимплантации бластоцисты, инвазию трофобласта, и соответственно, нормальноепротекание беременности. Различные патологические процессы в полости матки,а именно - неполноценная секреторная трансформация или воспалительныйпроцесс, могут стать причиной нарушения имплантации эмбриона илисамопроизвольного выкидыша на ранних сроках беременности [129].N.
Gleicher в 1988 году впервые выдвинул теорию системного аутоиммунногосиндрома репродуктивных потерь (RAFS), исходя из которой следует что40иммунологические факторы могут вызывать репродуктивные нарушения наразных этапах [139].Одним из важных условий для реализации оплодотворения и прикрепленияплодного яйца считается достижение ооцита достаточной зрелости. За последние20 лет исследователи пришли к выводу, что процесс созревания яйцеклетокнапрямую зависит как от гормонального статуса женского организма, так и отвлияния со стороны иммунных факторов [142].
Таким образом, взаимосвязьсистем иммунитета и репродукции позволяет осуществлять контроль заовариальной функцией. Данное утверждение подтверждается следующимифактами.Во-первых,поданнымиммуногистохимическихииммунологическиханализов было выявлено достаточно высокое содержание разных типовлейкоцитов в строме яичника и непосредственно в фолликулярной жидкости,причем некоторые из них подтвергались изменениям согласно фазам цикла [138].Например, в середине фолликулярной фазы были идентифицированы макрофаги,незначительное число нейтрофилов и Т-клеток, представленных в большинствеCD8 Т-лимфоцитами [121].
Следует отметить, что непосредственно передовуляцией уровень макрофагов и нейтрофилов значительно увеличивается.Во-вторых, стало известно, что на иммунокомпетентных клетках (ИКК)присутствуют рецепторы к половым гормонам, лютеинизирующему гормону (ЛГ)игонадотропин-рилизинг-гормону.Согласноисследованияммеждуконцентрацией цитокинов и гормональной секрецией прослеживается теснаявзаимосвязь [166].Таким образом, можно утверждать, что иммунокомпетентные клетки служатмишенями гормонального влияния. Наряду с этим циклическая секрециягормонов влияет на функции ИКК как на местном, так и на системном уровне, чтоотражается на уровне цитокинов в сыворотке крови и интенсивности их синтезалимфоцитами. Тогда как, секретируемые ИКК цитокины оказывают влияние напродукцию половых гормонов.
К примеру, IL-1 и IL-6 оказывают стимулирующее41действие на продукцию прогестерона [176], TNF-α принимает участие в индукциистероидогенеза в клетках гранулезы и теки [208].В-третьих, изменения иммунной системы оказывают влияние на процессырепродукции. В опытах на тимэктомированных мышах было покаазано, что утаких животных развивается инфертильность в следствие нарушения в функциияичников. При введении же спленоцитов или тимусовой ткани овариальнаяфункция у животных восстанавливалась.
Добавление антитимической сывороткивзрослым особям приводило к угнетению овуляции. В свою очередь, принарушении работы яичников отмечаются изменения иммунного статуса. Кпримеру, особи, подвергшиеся кастрации при рождении, имеют тимусовуюгиперплазию. Если подвергнуть таких животных стимуляции антагонистамигонадотропин-рилизинг-гормонов, то в организме мышей снижаются лимфоциты,Т-клеточная пролиферация и клеточная масса тимуса [181]. Что касаетсяженского организма, то при нарушении эстрогеновой продукции наблюдаетсярост CD8-лимфоцитов и снижение CD4/CD8 индекса [11].Известно, что ИКК влияют не только на фолликулогенез, но и на образованиеи регресс желтого тела.
Например, после свершившейся овуляции и при регрессежелтого тела на местном уровне отмечается повышенное содержание лейкоцитов[138]. Имунные клетки в тканях желтого тела принимают участие в контроле застероидогенезом. На данное утверждение указывает значительное ускорение (в 2раза) синтеза прогестерона и понижение ответной реакции на хорионическийгонадотропин человека (чХГ) в культурах клеток желтого тела после извлечениялейкоцитарной фракции. При этом процесс регресса желтого тела сопровождаетсяпрогрессирующей лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрацией, котораядает цитотоксический эффект.
Причем резкое падение уровня макрофагов вжелтом теле приводит к угентению лютеолиза [165].Таким образом, ИКК в тканях яичников сособны синтезировать ряд цитокинови хемокинов, участвующих в регуляции фолликулогенеза, овуляции, образованиии регресса желтого тела, стероидогенезе, и, следовательно, в регуляциименструального цикла и оплодотворении.42К иммунологическим факторам имплатанционных нарушений и дальнейшегоразвития беременности относят разные аутоиммунные процессы, а именнообразованиеантифосфолипидных,антитиреоидных,антинуклеарных,антиспермальных и антиовариальных антител, а также дисбаланс Th1 и Th2клеток, активности NK-клеток и прочие [162].Известным иммунологическим фактором, нарушающим оплодотворение,считаетсяобразованиеантиспермальныхантител(АСАТ).Всоставеповерхностной оболочки сперматозоида выявлен SCА-антиген (скафферин),аналогичный по структуре вагинальному антигену и антигену секрета изцервикального канала у женщин.
Поэтому его присутствие защищает мужскиеполовые клетки от воздействия местной иммунной защиты женской полой сферыинегативногодействияцитотоксическихклеток[20].Такимобразом,сперматозоиды могут беспрепятственно перемещаться, и по достижениияйцеклетки оплодотворить ее. Индукция антиспермальных реакций можетпроисходить под действием антигенов сперматозоидов и семенной плазмы,количество которых превышает 30. Антиспермальные антитела ускоряютагглютинацию и склеивание сперматозоидов головками друг к другу, чтоблокирует капацитацию и их подвижность. В свою очередь образование данныхантител может быть вызывано воспалительными процессами в урогенитальномтракте пациентки (за счет перекрестных детерминант между сперматозоидами иинфекционными агентами). Терапия при повышенном титре антиспермальныхантител проводится посредством назначения барьерной контрацепции (3-4месяца) и детоксикационных мероприятий с использованием энтеросорбентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
