Диссертация (1140639), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Не исключено, что аутолимфоцитотерапия влияет на функциюяичников опосредовано через нормализацию иммунологического гомеостаза насистемном уровне, что требует дальнейшего изучения.Одним из ключевых патогенетических звеньев в развитии хроническоговоспалительного заболевания является нарушение механизмов иммунной защиты[19; 53; 58; 167]. Исходя из этого факта, современное лечение воспалительныхзаболеваний различной этиологии включает помимо этиотропных препаратовиммуномодуляторы [48; 60].
Однако, действие их на организм и отдаленныепоследствия не до конца изучены.Однойиззадачнастоящегоисследованиябылооценитьвлияниетрадиционных методов лечения с использованием только этиотропной терапии икомплексного лечения с использованием ВАЛТ на показатели иммунного статуса.Сравнительный анализ проводился по трем звеньям иммунной системы:фагоцитарному, клеточному и гуморальному. При первичном исследованиипоказателей иммунной системы у пациенток с хроническим вариантом течениявоспалительного заболевания органов малого таза не было отмечено повышенияуровня лейкоцитов в крови и изменения относительного или абсолютногоколичества нейтрофилов.
Однако, при изучении их фагоцитарной активностибыло отмечено снижение бактерицидной и поглотительной функции, что не125противоречит проведенным ранее исследованиям [11], в которых отмечалосьподобноевлияниенаактивностьнейтрофиловпридительнотекущемвоспалительном процессе.Анализ показателей клеточного звена иммунитета выявил повышениеотнисительного и абсолютного уровня лимфоцитов, а также выраженныйдисбаланссубпопуляцийабсолютногоиТ-клеток.относительногоВчастности,количестваотмеченоТ-лимфоцитов,уменьшениесмещенияиммунорегуляторного индекса за счет преобладания Т-хелперов, а такжеповышенное содержание нулевых лимфоцитов.
Последнее объясняется какстимуляцией лимфопоэза, так и задержкой созревания лимфоцитов. Данноеявление наиболее характерно для вялотекущих воспалительных процессов, прикоторыхвдлительносуществующийочагинфламациимигрируютдифференцированные Т- и В-лимфоциты, а незрелые формы циркулируют всистемном кровотоке [51; 200].По результатам исследования у большинства пациенток не было отмеченореакции Т-лимфоцитов на воспаление, что, очевидно, связано было синактивацией мембраных рецепторов продуктами жизнедеятельности бактерий,циркулирующими иммунными комплексами и др. По некоторым данным можетиметь место врожденная предрасположенность к хронизации инфекционногопроцесса за счет генетического задетерминированного снижения содержания Тлимфоцитов [7].Дальнейшееизученииимунногостатусаженщинссочетаниемхронического воспалительного процесса в каких-либо отделах репродуктивнойсистемыибесплодиемвыявилонекотороеснижениеабсолютногоиотносительного количества В-лимфоцитов, что может свидетельствовать как обистощении запасов данных клеток, так и о рецепторной инактивации продуктамииммунных комплексов или микробными метаболитами.
У половины пациенток сХВЗОМТ (51,7%) была выявлена относительная гипоиммуноглобулинемия,которая, по-видимому, сопряжена со снижением содержания и угнетениемфункциональной активности В-лимфоцитов.126В результате терапии у 85% пациенток основной группы лечение сиспользованиемактивированныхаутолимфоцитовпривелокактивацииклеточного звена иммунитета, снижению количества иммуноглобулинов М,стимуляции фагоцитарной функции нейтрофилов. Определить преимущественноеиммуномодулирующеепредставляетсявоздействиепроблематичным.наопределенноеОчевидно,звеноиммунитетакомплексноевлияниеактивированных лимфоцитов на защитные силы организма в целом за счетстимуляции процессов, запускающих каскад клеточных и гуморальных иммунныхреакций.
Это становится особенно важным у пациенток с хроническимиинфекционными процессами, т.е. в условиях угнетения иммуной системы.Сравнительныйанализотдаленныхрезультатовлечениявыявилпреимущество комплексного применения аутолимфоцитотерапии в леченииВЗОМТ перед традиционными методами. Так, например, у 87,5% пациентокосновной группы в течение полугода не было выявлено признаков обострения ирецидивирования инфекционного процесса, тогда как этот показатель в группесравнения составил 36,6%. Данные результаты можно объяснить полиситемнымвлиянием аутолимфоцитотерапии на организм, что привело к улучшениюсопротивляемости организма к инфекционным агентам (Рисунок 10).80,00%60,00%40,00%20,00%0,00%частота рецидивирования ВЗОМТосновная гуппаконтрольная группар<0,05Рисунок 10 – Частота рецидивирования ВЗОМТ у пациенток обеих групп послепроведенного лечения127Общеизвестно, что антибактериальный препарат оказывает бактерицидныйэффект не только на конкретный патоген в очаге инфекции, но и напредставителей нормальной микрофлоры, подавляя тем самым местнуюрезистентность слизистых оболочек и поддерживая рост и распространениеантибиотикорезистентных штаммов, приводя впоследствии к развитию гнойносептических осложнений.
Таким образом, в некоторых случаях во время курсалечениятребуетсямикробиологоическиймониторингсосвоевременнойкоррекцией этиотропного препарата [68], что приводит к назначению несколькихантибактериальных средств, суммируя тем самым и их побочные эффекты.Исходя из вышесказанного вопрос эффективности терапии инфекций женскойрепродуктивной сферы приобретает особую актуальность. Решению даннойзадачи посвящено много исследований, предлагая использование комбинацийразных антимикробных препаратов, а также так дополняя их лекарственнымисредствами других групп (иммуномодуляторы, ферменты и др.).В свете последних данных иммунная система человека объединяетв себе тесноинтегрированные механизмы, регулирующие процессы поддержания гомеостаза ворганизме [35].
Инфекционный процесс – это классический пример заболевания свовлечением иммунной системы и сопровождающееся развитием вторичногоиммунодефицита в следствии истощения ее ресурсов и дисфункции ее звеньев.Кроме того, в условиях бесконтрольного, а иногда и необоснованного назначенияантибактериальных препаратов, произошло формирование новых резистентныхштаммов, появление полимикробных и вирусно–бактериальных ассоциаций,стойкое снижение нормобиофлоры, суммирование и усиление различныхпобочных эффектов этиотропной терапии [70; 215].Все перечисленное диктует необходимость включения иммуномодулирующихсредств в схему лечения воспалительных процессов в женских репродуктивныхорганах.Такимобразом,этиопатогенетическимобоснованиемпримененияаутолимфоцитотерапии и, в частности, ВАЛТ является его широкий спектрдействия на различные звенья инфекционного процесса: прямое воздействие на128патоген, противовоспалительное влияние, изменение метаболической активностии мобилизация механизмов репарации, нормализация покзателей иммунногостатуса.
Данная методика абсолютно безопасна, без вывленных побочныхэффектов и аллергических реакций. Таким образом, можно сделать вывод обобоснованном использовании ВАЛТ в комплексном лечении ВЗОМТ исопутствующих нарушений менструальной и репродуктивной функций.В зарубежной литературе достаточно часто втречаются такие термины как«пациенты с привычным выкидышем» или «пациенты с плохим прогнозом». Всеони характеризуют женщин с неоднократным невынашиванием беременности, втом числе и после многократных попыток ЭКО, трудно поддающиеся препаратамстимуляции овуляции и гормональной коррекции.
Именно у такой категорииженщин методы иммунокоррекции могут дать лучшие результаты, чемтрадиционные методики [115; 184]. В нашей работе исследование проводилосьименно на данном контингенте больных, которым планировалось проведениелечения бесплодия с помощью ВРТ. Причем лечение путем ЭКО в анамнезе былозафиксировано у 31 пациентки (77,5%) основной группы, 2 и более неудачныхпопыток выявлено у 25 (62,5%) из них; в контрольной группе повторные попыткиЭКО были у 20 женщин (66,6%), из них 2 и более неудачных попыток у 12 (40%).В рамках исследования на подготовительном этапе все пациентки в основнойгруппе в соответствии с изложенной выше схемой прошли курс ВАЛТ.Стимуляцию овуляции всем пациенткам производили согласно стандартнымпротоколам ЭКО и ПЭ.
Процедуру ВАЛТ заканчивали за неделю до стимуляцииовуляции. В результате лечения программа ЭКО реализована в 68 случаях в обеихгруппах: 38 протоколов в основной группе завершились переносом в полостьматки 63 эмбрионов, в группе сравнения - 46 эбрионов в 30-ти реализованныхпрограммах ЭКО. Все эмбрионы отвечали критериям хорошего качества,достоверных различий в качестве и количестве перенесенных эмбрионов междусравниваемыми группами не было.При анализе успешности наступления имплантации в расчете на один эмбрионмы получили следующие данные: в основной группе она составила 46%, в группе129сравнения–28,3%(различиямеждуданнымипоказателямиоказалисьстатистически значимыми (р = 0,04) (Рисунок 11).5045[ИМЯ КАТЕГОРИИ];464035[ИМЯ КАТЕГОРИИ];28,3302520151050ОСНОВНАЯ ГРУППАГРУППА СРАВНЕНИЯр<0,05Рисунок 11 – Частота имплантации в программе ЭКО из расчета на один эмбрионв исследуемых группахКак указывалось выше, в результате проводимых манипуляций и протоколаЭКО беременность наступила у 26 пациентки (65%) основной группы, у троих изних в результате переноса 2-х эмбрионов была диагностирована двойня.
В группеконтроля положительный результат программы ВРТ получен у 11 пациенток(36,7%), причем у двоих из них наступила многоплодная беременность (двойня).Из полученных нами результатов следует вывод, что включение в схему лечениябесплодия методики ВАЛТ привело к достоверно лушему результату (р < 0,05).Обращает на себя тот факт, что в основной группе пациенток на фоне подготовкек ЭКО и проведении комплексного лечения, включающего ВАЛТ, у 2-хпациенток наступила самопроизвольная беременность, закончившаяся рождением130здоровых детей на сроке 37 и 39,5 недель. Возможно, комплексный подход кобследованию и лечению данных пациенток привел к нормализации гомеостазаорганизма, улучшению имплантации, спонтанной овуляции, а также условий длявынашивания плода.Большинство наступивших беременостей обеих групп (всего у 32 пациенток 82,1%) закончилось своевремеными родами, у 7 пациенток (17,9%) несмотря напроводимую терапию, сохранить беременность не удалось.В итоге, частотапрерывания беременности в 1 триместре в основной группе наблюдалась у 4-хпациенток (в 14,3 % случаях), в контрольной у 3-х пациенток (в 26,7% случаях).Следует подчеркнуть, что прерывания беременности во 2 и 3 триместре в нашемисследовании не наблюдалось.
Предоставленные результаты также могутсвидетельствоватьоблагоприятномвлиянииВАЛТнавынашиваниебеременности. Возможно, данный механизм связан с долгосрочным подавлениемвоспалительных процессов в слизистой оболочки матки, что обеспечиваетполноценную имплантацию эмбриона, а также достаточную рецепторнуюактивность эндометрия.Действиеаутолимфоцитов,активированныхиммунопрепаратами,наэндометрий и влияние их на имплантацию до конца не изучено. Возможно,активированныелимфоцитывызываютвэндометрииблагоприятныепровоспалительные реакции, облегчающие имплантацию эмбриона.
Так внекоторых работах было показано благоприятное действие активированныххорионическим гонадотропином человека мононуклеаров на эндометрий путемстимуляции производства интерлейкина-8, повышение которого отмечается уженщин на 4-5 неделях гестации [125].Важная роль хемокинов, включаяинтерлейкин-8, в имплантации эмбриона была отмечена в ряде других работ[116]. В своих работах Nakayama и Fujiwara продемонстрировали, что хемокинырегулируют инвазию ворсин трофобласта у человека [178]. Можно предположить,что аутолимфоциты вызывают некоторые «благоприятные воспалительные»реакции в эндометрии, благоприятствуя имплантации эмбриона.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
