Диссертация (1140639), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Применение данной технологии представляетперспективное направление, особеннометодикаактуальна в отношениитруднодоступных очагов инфекции. В литературе встречаются данные обэффективном лечении урогенитальных инфекций [52], а также лечениипривычного невынашивания беременности с помощью лимфоцитотерапии – ЛИТ[90]. Дальнейшие исследования в данной области имеют весьма перспективноезначение для мировой практики в целом.Однако, клинический опыт использования ЭИФТ в лечении инфекцийженскойрепродуктивнойсистемыдостаточноскудный.Дляизученияцелесообразности применения внутривлагалищной аутолимфоцитотерапии ВАЛТ (как отдельного направления ЭИФТ) в комплексной терапии различныхформ и вариантов течения урогенитальной инфекции в нашей работе произведено112сравнительное изучение эффективности этиотропных медикаментозных методовлечения и их комбинации с ВАЛТ.Выбор лекарственных препаратов производился в соответствии с выявленнымэтиотропным агентом и с учетом международных рекомендаций: для лечениягрибковойинфекцииантифунгальныхиспользовалсяпрепаратовприем(однократныйсиситемныхприемифлуконазоламестных150мг,влагалищные свечи с антимикотиками согласно выявленной чувствительности кпрепаратам), пациенткам с бактериальным вагинозом назначались 3-х и 6дневныекурсыкремаилисвечейДалацин,привыявленныхВЗОМТпрописывался курс системных антибактериальных препаратов широкого спектрадействия (Джозамицин,Доксициклин, Метронидазол) и при необходимостипротивовирусное лечение.
В основной группе традиционное лечение сочеталось скурсом местной внутривлагалищной аутолимфоцитотерапии.После первого контрольного обследования эффективность курса лечения сприменениемВАЛТсоставила90%,чтооказалосьвышеаналогичныхпоказателей традиционной этиотропной терапии – 73,3%. При этом, субъективноеулучшение состояния в представленных группах отмечено в одинаковые сроки(на 6-7 сутки от начала терапии) (Рисунок 6).100806040200Категория 1этиотропная терапиякомплексное лечение с использованием ВАЛТр<0,05Рисунок 6 – Сравнительная оценка эффективности комплексного лечения итрадиционной терапии по результатам первого контроля113По результатам первого контрольного обследования выявилась следующаязакономерность – у пациенток, получающих только традиционную терпию (у 10%в контрольной группе), нередко развивалась кандидозная инфекция илипроисходила смена микробного агента с установлением резистентности кприменяемым препаратам, что приводило к необходимости повторных курсовлечения, а следовательно усилением общей лекарственной нагрузки на организм.Это относится не только к системным, но и к местным препаратам [45; 214],длительное использование которых может приводить к нарушению нормобиозавлагалища [122].КомплекснаятерапиясиспользованиемВАЛТвосновнойгруппепродемонстрировала отсутствие побочных реакций в виде вторичного развитиякандидозного вульвовагинита или развития резистентности к проведеннойтерапии.
Данный факт может быть обусловлен иммуннокоррегирующимдействием и усилением местных защитных систем слизистой влагалища, чтоспособствует длительному восстановлению микроценоза и резистентности кинфекционным агентам [40].Как показали результаты второго контрольного исследования, включениеВАЛТвсхемулеченияпозволилоуменьшитьколичестворецидивовинфекционных процессов. Так, например, в основной группе количестворецидивов составило 7,5%, против 23,3% в группе контроля (Рисунок 7), чтосогласуется с данными литературы (18-32%) [214].
Данная ситуация может бытьобусловлена тем, что этиотропная терапия не влияет на восстановление местныхзащитных сил.11425,00%20,00%15,00%10,00%5,00%0,00%частота рецидива инфекционного процесса после леченияосновная группаконтрольная группар<0,05Рисунок 7 – Частота рецидивов в основной и контрольной группахИз некоторых источников литературы следует, что развитие бактериальноговагиноза сопряжено с угнетением местных защитных имунных механизмов, чтоможет и способствовать развитию рецидивов заболевания [23; 122]. Формируетсятак называемый «порочный круг», в котором каждое обострение инфекции ведетк нарушению иммунной защиты, что в свою очередь способствует затяжномутечению и рецидивированию.
По данным авторов, кандидозная инфекцияприводит к развитию нарушений в имунном статусе не только на системном, но ина местном уровне [122]. Кроме того, у ряда пациенток была вывяленамикстинфекция, что значительно в большей степени приводило к дисбалансуиммунных защитных систем и развитию рецидивирующих форм заболеванния.По результатам нашей работы было установлено достоверно более низкоеколичество рецидивов в основной группе (с использованием комбинированнойтерапии), что вероятнее всего связано с положительным иммуномодулирующимдействием ВАЛТ на местном и системном уровне.Для комплексной оценки роли проводимой терапии в коррекции имунныхнарушений в рамках работы было произведено детальное изучение иммунного115статуса.
На данный момент в литературе нет однозначной точки зрения на рольсистемыиммунитетавпатогенезе вульвовагинитов.С однойстороны,приоритетную роль в развитии дисбиоза влагалища или вульвовагинита отводятвременной недостаточности местного Т-лимфоцитарного ответа. Наряду с этим,другие авторы свидетельствуют о нарушении системы иммуноглобулинов,угнетении фагоцитарной активности и снижении функциональной активности Тклеток [214; 217].Анализируя показатели гуморального звена иммунитета пациенток свульвовагинальной инфекцией, мы получили что концентрация IG А и Gнаходилась в пределах референсных значений как до, так и после проведенноголечения в обеих группах.
Следует отметить, что на на момент постановкидиагноза воспалительного процесса у преобладающего большинства пациентоквыявилось повышение уровня иммуноглобулина М, что говорит о первичномнизкоспецифичном ответе макроорганизма на чужеродный агент. Этот процесссопровождался следующими изменениями клеточного звена иммунной системы усиленнаяактивацияВ-лимфоцитов,снижениеактивностиТ-хелперов,способствующих переключение выработки антител класса IgG вместо IgM.
Такжеимело место некоторое уменьшение численности NK-клеток, а также клетокмоноцитарно-макрофагального ряда, что говорит об активации защитного звенаиммунитета, отвечающего за элиминацию патогена из организма.Необходимоотметить,чтосогласнополученнымданнымстепеньвыраженности нарушений клеточного звена иммунитета, напрямую зависела отхарактера течения вульвовагинальной инфекции и в основном не зависела отвыявленного инфекционного агента. Например, в настоящем исследовании у 55%пациенток основной группы с рецидивирующим течением инфекции и у 53,3%группы контроля наблюдались описанные изменения иммунного гомеостаза.Исходя из указанных данных, можно сделать вывод, что большую роль втечении инфекций репродуктивных органов играет системный иммунитет, вчастности его клеточное звено.
Роль местных иммунных ответов требуетдальнейшего изучения.116Повторныйанализтрадиционномуиммуннограммылечению,показалоупациенток,отсутствиевподвергшихсядинамикеуровнейиммуноглобулина М и соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов, а также в 10%случаев произошел дальнейший рост содержания В-лимфоцитов, что можетсвидетельствовать о склонности к затяжному тячению процесса.Комплексное использование традиционной терапии и ВАЛТ для леченияурогенитальных инфекций продемонстрировало иммунокоррегирующее действиеданноговидаиммуноглобулиновсупрессоров,терапии,проявляющеесяклассаумеренномМ,внормализацииповышенииуровняснижениисоотношенияNK-клеток,концентрациихелперовимоноцитовигранулоцитов через 28-31 день после окончания лечения более чем у половиныпациенток основной группы.
Следовательно, комплексное применение ВАЛТобеспечивает необходимый иммуномодулирующий эффект при коррекциистойких дисбиозах влагалища.Таким образом, сравнительная оценка традиционной терапии и комплексногоиспользования лекарственных препаратов и ВАЛТ показывает, что в первомслучаелечениеоправданоприединичныхилиредкихэпизодахвульвовагинальной инфекции, что также является и экономически выгодным.Однако, при рецидивирующем течении вульвовагинитов и микстинфекциях,сопровождающихся нарушением иммунной защиты организма на разныхуровнях, использование ВАЛТ в комплексной терапии можно оценить, какцелесообразное и патогенетически обоснованное.Определенная роль в развитии бесплодия и неудачных попытках ЭКОпринадлежит хроническим воспалительным заболеваниям органов малого таза.Кроме того, по данным разных авторов [58; 65] распространенность даннойпатологии встречается достаточно часто (до 66,3%).
Хронические ВЗОМТсопряжены с нарушениями в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе ирепродуктивных органов, возрастает число оперативных вмешательств и частотаэктопической беременности, в результате чего происходит резкое снижениерепродуктивной функции – у 30-40% женщин развивается бесплодие, у 30% -117невынашивание беременности [131; 161]. Данная патология приводит кувеличениюрисковпоразвитиюдоброкачественныхгиперпластическихпроцессов и злокачественных новообразований матки [159].
Хроническоерецидивирующее течение инфекционного процесса сопровождается развитиемвторичного иммунодефицитного состояния, что приводит к угнетению общейсопротивляемости организма, и формированию хронической формы ДВСсиндрома [198].Современныедостижениямедицинскойнаукиитехникипозволилииспользовать комплексное лечение хронических воспалительных процессов врепродуктивной сфере женщин, что обеспечивает положительный эффект почти в71-87% случаях [18; 19]. Несмотря на это, используемые схемы лечения зачастуюне дают должного эффекта из-за высокой частоты рецидивов и большогоколичества аллергических и побочных реакций [214].Какуказывалось, выше сейчас особыйнаправлениелечения–ЭИФТ,и,винтерес представляет новоечастности,ВАЛТ.Дляоценкицелесообразности и патогенетической обоснованности комплексного подхода ктерапии больных с хроническими ВЗОМТ в настоящем исследовании проведенсравнительный анализ данных видов терапии.В рамках диссертационного исследования было выявлено 21 пациент спризнаками хронического воспалительного процесса (хронический эндометрит):11 пациенток из основной группы, лечение которых совмещало этиотропноелечение (антибактериальные препараты широкого спектра действия) и ВАЛТ – 710 процедур на курс; 10 пациенток из контрольной группы, получавших толькоэтиотропную терапию.















