Диссертация (1140639), страница 11
Текст из файла (страница 11)
На основе полученных результатов иобнаруженных иммунологических расстройств в традиционную схему лечениявводятиммунотропныесредства,направленныенастимулированиенеспецифической резистентности и иммунокоррекцию [6]. К таким препаратамотносят иммуномодуляторы биологического и химического происхождения,оказывающих влияние на иммунитет, стимулирая или наоборот подавляя его.Целесообразность подключения иммунокорректоров при воспалительныхзаболеваниях обусловлена следующими моментами:• возрастает ограничение возможности этиотропной терапии;• формированием и нарастанием дисфункциональных нарушений в иммуннойсистеме;• идентификацией новых и трансформацией известных возбудителей;• развитием резистентности штаммов вирусов и бактерий к имеющимсялекарствам;• нарушением баланса между нормальной и патогенной флорой;• нарастанием количества и выраженности различных осложнений послепроводимого традиционного лечения;• возрастанием продолжительности терапии и денежных затрат на нее [61].К сожалению, использование иммуномодуляторов влияет не только наповышение активности иммунной системы.
Затяжное лечение сопряжено свозникновением нежелательных эффектов в виде повышения температуры тела,индивидуальнойнепереносимостиотдельныхкомпонентовлекарственныхсредств, рецидива хронического процесса и прочими клиническими ситуациями[51]. Поэтому поиск новых средств коррекции иммунологических реакций55организма не теряет своей актуальности в условиях современной медицинскойпомощи.Одним из перспективных и безопасных методом воздействия на иммунитетявляется внутривлагалищная аутолимфоцитотерапия (ВАЛТ).
В основу даннойтерапевтической методики положен метод лечения аллергических состояний спомощью АЛТ (АЛТ – от греч. autos сам, лат. lymphocyte – основнаяиммунокомпетентная клетка, греч. therapeia – лечение), успешно применяемой напротяжении уже почти 20 лет [54]. Этот метод относят к инновационнымтехнологиям экстракорпоральной фармакотерапевтической помощи (ЭФТ),основанный на применении собственных клеток крови и измененнымисвойствами с целью направленного воздействия на очаг поражения [33]. При этомаутоклетки, предназначенные для направленного транспорта (НТ), обозначаютсякак «фармакоциты» (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и могут служитьпереносчиками антибиотиков, цитостатиков и контрастных средств и др.Крометого,НТдействующихвеществотличаетсяповышеннойэффективностью и минимальным токсическим воздействием, сравнимым с«точечным ударом».
Направленный транспорт лекарственных препаратов даетвозможность охватить патологический очаг в полном объеме, сконцентрироватьвведенное средство в зоне поражения, понизить риск возникновения побочныхэффектов, терапевтическую дозу и кратность применения медикаментозныхсредств [13].Согласно данным литературы НТ антибактериальных препаратов ужеуспешноиспользуютсявклиническойпрактикеприсамыхразличныхвоспалительных заболеваниях, что обеспечивает их высокую концентрацию вочаге инфекционного процесса с минимумой побочных реакций [66].
В своюочередь Д.А.Благов свидетельствует о пользе направленного транспортаантибактериальныхсредствпосредствомэритроцитовупациентовспанкреонекрозом. Данное воздействие позволяет быстро и эффективно устранитьвыраженность эндотоксикоза и полиорганных дисфункциональных нарушений, и,как следствие, подавить деструкцию клеток поджелудочной железы [8].56Т.М.Левина привела свои доводы о целесообразности НТ эритромицина спомощьюэритроцитоввлегочнуютканьприпневмонии.Этотфактподтверждается наибольшей эффективностью антибиотика по сравнению свнутривенными вливаниями [49].антибактериальныхпрепаратовуГ.А.Грузнов успешно использовал НТпациентовсгнойно-некротическимипоследствиями диабетической стопы [17].
Согласно данным, приведенным В.М.Провоторовой и ее соавторами, практическое применение данного методасокращает сроки купирования острого состояния воспалительного характера ипозволяет снизить дозировку антибиотиков в 6-8 раз по отношению ктрадиционным схемам лечения [66].В литературных источниках все чаще приводятся сведения об успешнойреализации направленного транспорта в разных отраслях медицины, в частности вакушерской практике. В.В. Ветров с соавторами выдвинул предложение оцелесообразности применения этой уникальной методики у родильниц свозможнымиосложнениямигнойно-септическогохарактера.Вкачествелекарственных средств использовали гентамицин и аугментин, переносчикамикоторых послужили лейкоциты. Это позволило купировать клиническуюсимптоматику в 2 раза быстрее по сравнению с традиционными методиками [12].Экстракорпоральнаяиммунофармакотерапия(ЭИФТ)открываетновыевозможности и позволяет предварительно проконтролировать уровень и степеньиндукции определенной клеточной функции.
Так ВАЛТ считается отдельнымнаправлением ЭИФТ, возникшем в период активного развития иммунологии игемокоррекции. При этом основой методики ЭИФТ является фармакологическаявнеорганнаяиндукцияклеток(сфункциональнойнаправленностью)ипоследующее их введение для получения иммунного ответа [201].И. С.
Гущин с соавторами провели экспериментальные исследования с цельюобоснования методики ЭИФТ и выявления ее основных преимуществ передиными методами коррекции иммунитета:1. Лекарственный препарат в организм пациента практически не попадаетлибо обнаруживаются его следы;572. Клеточная индукция in vitro подразумевает применение лекарственныхсредств в таких дозах, которые неприемлемы для использования in vivo;3.
ЭИФТ дает возможность соблюдать временные рамки и строгодозировать контактирование клеток с действующим веществом препарата;4. Клетки, прошедшие индукцию in vitro и введенные в организм пациента,выполняют физиологические функции в точке приложения. Именно прицельноевоздействиеневызывает нежелательныхпобочныхэффектов,какпритрадиционном поступлении лекарства в организм;5. Данная методика позволяет сделать предварительный анализ in vitroколичества и степень индукции определенных клеток [50].Подобный подход к лечебному процессу продемонстрировали различныеавторы,профессиональнаядеятельностькоторыхсвязанасразнымимедицинскими отраслями. Так например, А. П. Кривчикова использовалаэкстракорпоральнуюиммунофармакотерапиюдлялечениягормональнозависимых и резистентных форм неспецифического язвенногоколита.
У пациентов на фоне терапии отмечалось угасание воспалительногопроцесса, нормализация иммунной системы на гуморальном и клеточном уровне.Именно поэтому в большинстве случаев (60%) становилось возможнымпрекращение приема кортикостероидных средств [36]. В 1992 году Н.Ю. Логина ссоавт. впервые применила методику АЛТ для лечения аллергических состояний, вчастности при поливалентной аллергии к широкому спектру различных видоваллергенов, тяжелых гормонально-зависимых форм аллергических заболеваний, атакже при хронической крапивнице, рецидивирующем отеке Квинке, атопическомдерматите, бронхиальной астме [54].
А. Л. Костюченко с соавторами применилина практике данный метод у пациентов с послеоперационными гнойнымиосложнениями на конечностях и у пациенток после кесарева сечения сметроэндометритом гнойного характера [33].На западе экстракорпоральная иммунофармакотерапия в лечении бесплодиястала известна с конца 70-х годов благодаря Фольку.
В России первым применилЭИФТ на практике профессор В. И. Говалло [16]. В настоящее время данную58уникальную методику используют при привычном невынашивании беременностии HLA-идентичности партнеров, а точнее при совпадении 2-х и более антигенов.Вподобныхслучаяхиммунизируютженскийорганизмаллогеннымилимфоцитами супруга (ЛИТ) [168; 90].За последние годы новейшая методика (ВАЛТ) заняла свои позиции в терапиихронических форм урогенитальных инфекций [55]. В этом случае проводятвыделение лимфоцитов из собственной крови пациентов, имеющих в анамнезехронические заболевания воспалительноговыбраннымиммуномодулятором.Затемхарактера, ивводяткультивируютполученныеслимфоцитывлагалищным доступом. Таким образом, лечение без антибиотиков даетвыраженный противовирусный и антибактериальный эффекты, приводит в нормуиммунный статус и не вызывает побочных явлений.
Для иммуномодуляцииисследователи применяли иммунофан, являющийся синтетическим подобиемпрепаратов тимуса [55].Отличительной особенностью процедуры ВАЛТ считается внутриорганноевведение собственных лимфоцитов, подвергшихся активации иммунофаном.Данныйаналогтимусаоказываетстимулирующеевоздействиенаиммунокомпетентные клетки, вызывая синтез ИЛ-1β, ИЛ-2, TNF-α, IFN-γ,выступающихв ролимедиаторов противовоспалительныхреакций[50].Предварительно измененная лимфоцитарная активность полностью остаетсясохранной и после внутриорганного введения.
Поэтому оказывается прицельноевоздействие на иммунные клетки влагалища и шейки матки. В результате чегоопосредованно запускается регенерация и восстановление функциональныхвозможностей эндометрия.Впоследниегодыспециалистыактивнопрактикуютприменениемононуклеаров для улучшения имплантации эмбриона по программе ЭКО уженщинснеоднократнымиэкстракорпоральнымбезуспешнымиспособом.Именнопопыткамивнутриматочноезачатиявведениемононуклеаров, подвергшихся процедуре активации in vitro посредствомфармакологическихпрепаратов,вчастностиспомощьючеловеческого59гонадотропина (ХГЧ), позволяет повысить частоту успешного зачатия и выноситьздоровое потомство.
Таким образом, для оплодотворенной яйцеклетки создаютсянаиболее благоприятные условия для имплантации и закономерно повышаетсячастота результативных ЭКО [178; 221; 222].Экстракорпоральная фармакотерапия в целом и АЛТ в частности находятприменение в лечении самых различных заболеваний. Спектр применяемыхпрепаратов и предоставляемых возможностей достаточно широк уже сегодня.Дальнейшее развитие этого направления имеет очень широкие перспективы.601.7.ЗаключениеСогласно современным представлениям иммунная система человека – этосложный механизм, тесно взаимодействующий со всеми процессами организма,координирующий гомеостаз в целом. Функциональные способности иммунитетане ограничиваются внешней и внутренней защитой от различных агрессоров, втом числе патогенных микробов, токсичных веществ, мутированных клеток ипрочихопасныхпролиферациейиэлементов.Иммунитетдифференцировкойосуществляетклеточногосостава,контрольнаданадтакжевоспалительными процессами, непосредственно имплантацией, эмбриогенезом игистогенезом.Таким образом, воздействуя на различные составляющие иммунного статусаможно ожидать положительный эффект на результаты программы ЭКО и ПЭ, вчастности улучшение показателей удачных имплантаций и рождаемости прииспользовании различных методик ВРТ (вспомогательных репродуктивныхтехнологий).61Глава 2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
