Автореферат (1140624), страница 4
Текст из файла (страница 4)
2).y = 0.4474x + 19.447R² = 0.200280604020001020304050607080Концентрация УПМ ( в логарифмах ГЭ/мл)Рисунок 2 – Корреляция результатов измерений концентраций ДНКM.genitalium и УПМ методом ПЦР-РВПолученные результаты клинико-лабораторного обследования определилиделение больных на терапевтические группы в зависимости от концентрации M.genitalium и сопутствующей условно-патогенной микробиоты.16Пациентки группы I методом случайной выборки были разделены на двеподгруппы - I(A) и I(В), сопоставимые по исходным показателям.
В подгруппуI(A) (основная группа) вошло 33 женщины, которые, согласно федеральнымклиническим рекомендациям РОДВК, для элиминации M. genitalium, получалитерапию препаратом джозамицин 500 мг по 1 таблетке 3 раза в сутки 10 дней вкомплексе с вагинальными суппозиториями нифурател+ нистатин (500 мг + 200тыс. МЕ) по 1 свече на ночь в течение 8 дней, активным в отношениидиагностированной условно-патогенной микробиоты. После окончания приемаджозамицина, учитывая высокую концентрацию M. genitalium и преобладаниеспектрааэробно-анаэробныхмикроорганизмов,с11-годнялечениядополнительно назначался моксифлоксацин по 400 мг х 1 раз в сутки - 5 дней.Подгруппу I(В) (группа сравнения) составило 36 больных, в терапиикоторых применялся джозамицин 500 мг по 1 таблетке 3 раза в сутки 10 дней вкомплексе с вагинальными суппозиториями нифурател+нистатин (500 мг + 200тыс.
МЕ) по 1 свече на ночь в течение 8 дней.В группе II (n=25) также назначался джозамицин 500 мг по 1 таблетке 3раза в сутки 10 дней в комплексе с вагинальными суппозиториями нифурател+нистатин (500 мг + 200 тыс. МЕ) по 1 свече на ночь в течение 8 дней.На момент лечения и в течение месяца после его окончания всемпациенткам было рекомендовано использовать барьерные методы защиты приполовыхконтактах.Анализдинамикижалоб,объективногоосмотраимикроскопического исследования проводились сразу после и через 1 месяцлечения, результаты культурального и молекулярно-генетического исследованийанализировались спустя 30 дней после терапии.В результате проведенного лечения в подгруппе I(A) достоверноувеличилось количество женщин, не предъявляющих жалоб на выделения, зуд,запах, дизурические расстройства и посткоитальные кровянистые выделенияпосле терапии (27/81,82%)(p<0,05) и через 1 месяц (30/90,91%)(p<0,05).
Подобнаяположительная динамика наблюдалась в группе II (23/92,00%)(p<0,05) и(23/92,00%)(p<0,05), соответственно. В подгруппе сравнения I(B) клинический17эффект после лечения регистрировался у 29/80,55% женщин, а спустя 1 месяц - у28/77,78% больных.Динамикарезультатовгинекологическогоосмотрадемонстрировалавысокую клиническую эффективность терапии в подгруппе I(A) и второй группе,что проявлялось нормализацией выделений у подавляющего числа больных(30/90,91% и 23/92%, соответственно), достоверно уменьшились гиперемия и отекслизистой вульвы, влагалища, шейки матки и наружного отверстия уретры, тогдакак через месяц после лечения у 8/22,22% женщин подгруппы I(B) сохранялисьобильные выделения с гиперемией и отечностью слизистой влагалища и шейкиматки. После окончания терапии отмечалась гиперемия слизистой влагалища инаружного зева шейки матки в 6,5 и 2,6 раз чаще по сравнению с показателями вподгруппе I(A), соответственно.При оценке динамики показателей микроскопического исследованиясоскобов из УГТ у женщин подгруппы I(А) и группы II было зарегистрированостатистически значимое (p<0,05) снижение количества женщин с явлениямицервицита, вагинита, уретрита.
В подгруппе I(B) отмечалась достовернаяположительная динамика по отношению к показателям до лечения, однакоцервицит и вагинит наблюдались чаще по отношению к пациентам подгруппыI(А) (Рис.3).С240%200%160%120%80%40%0%75.76%83.33%75.76%63.89%3.03%UV56.00%11.11… 22.23%88.89%25.00%19.45%25.00%6.06%11.11%44.00%8.00%8.00%60.00% 4.00%9.09%4.00%8.00%ДоПосле Через 1ДоПосле Через 1ДоПосле Через 1лечения лечения месяц лечения лечения месяц лечения лечения месяц90.91%6.06%Подгруппа I(A)(N=33)Подгруппа I (B) (N=36)Группа II (N=25)Рисунок 3 – Динамика результатов микроскопии до и после леченияАнализ динамики показателей культурального исследования позволилконстатировать высокую эффективность проводимого лечения в подгруппе I(А) и18группе II, которая выражалась в отсутствии роста бактерий в 93% и 92%соответственно, тогда как в подгруппе I(B) УПМ высеивались в 9,2 раза чаще.По результатам молекулярно-генетического исследования у абсолютногочисла пациенток подгруппы I(A) отмечалось уменьшение частоты выявления вдиагностически значимых титрах всех УПМ в сравнении с данными до лечения,чтоговоритовысокойэффективностивотношениинормализациимикробиоценоза.
В подгруппе I(B) наблюдалась положительная динамики дляусловно-патогенных бактерий в высоких диагностических титрах в сравнении споказателями до лечения. Проводимая терапия в данной подгруппе показаладостоверно меньшую эффективность снижения титра условных патогенов (G.vaginalis – 10/27,78%, A.vaginae -8/22,22%, Streptococcus spp.
3/8,33%, U.aurealyticum – 6/16,67%, M. hominis – 4/11,11%, U. parvum – 3/8,33%).Во второй группе терапевтическая эффективность была идентичнаподгруппе I(A), что характеризовалось снижением или полной элиминацией всехУПМ у преобладающего числа больных (23/92,00%) (Таб. №6).Результаты контрольного обследования на M. genitalium показали высокуюэффективность комбинированной терапии в отношении элиминации возбудителяв подгруппе I(A) (31/93,93%) и группе II (24/96,0%), тогда как в подгруппе I(В)короткий курс антибактериального лечения был менее эффективен, ДНКM.genitalium определялась у 15/41,67% женщин через 1 месяц после проведеннойтерапии (Рис.4).100%100%80%60%40%20%0%100%100%до лечения41.67%4.00%3.03%ПодгруппаI(А)(n=33)ПодгруппаI(В)(n=36)через 1 месяц послелеченияГруппа II (n=25)Рисунок 4 – Динамика частоты выявления ДНК M.genitalium в результате лечения19-1/3,03%*12/36,36%4/12,12%5/15,15%13/39,39%5/15,05%7/21,21%6/18,18%4/12,12%2/6,06%2/6,06%1/3,03%3/9,09%-4/12,12%Staphylococcus spp.Streptococcus spp.U.urealyticumU.
parvumM. hominisCandida spp.-----4/11,11%1/ 2,78%2/5,56%4/11,11%4/11,11%-2/5,56%1/ 2,78%4/11,11%11/30,56%6/16,67%9/25%7/19,44%5/13,89%9/25%11/30,56%-2/5,56%#-3/8,33%#--6/16,67%#4/11,11%*#-4/11,11%20--6/16,67%*#--8/22,22%*#5/20%9/36%11/44%4/16%4/16%12/48%5/20%7/28%2/8%3/12%2/8%--4/16%-1/ 4%-2/8%*#--------1/ 4%*#---1/4%*#Подгруппа I (В) (n=36) абс/отнГруппа II (n=25) абс/отнДо леченияЧерез 1 месяцДо леченияЧерез 1 месяцпосле леченияпосле лечения10^4 до10^6 до10^4 до10^6 10^4 до 10^6 до 10^4 до 10^610^510^810^5 ГЭ/млдо10^510^810^5доГЭ/млГЭ/мл10^8ГЭ/млГЭ/млГЭ/мл 10^8ГЭ/млГЭ/мл6/16,67% 17/47,22% 8/22,22%#7/28%1/ 4%1/ 4%*-Примечание:*различия достоверны по отношению к показателям до лечения при p<0,05#- различия достоверны по отношению к показателям в подгруппе I(А) при p<0,05-1/3,03%2/6,06%---Enterobacteriaceaespp.-12/36,36%2/6,06%-A.
vaginae2/6,06%10/30,3%3/9,09%G. vaginalisВыявляемыемикроорганизмыПодгруппа I (А) (n=33) абс/отнДо леченияЧерез 1 месяцпосле лечения10^4 до10^6 до10^4 до10^610^510^810^5доГЭ/млГЭ/млГЭ/мл10^8ГЭ/млТаблица 6 – Результаты молекулярно-генетического исследования методом ПЦР в режиме «реального времени» упациенток исследуемых групп до и через 1 месяц после терапииТаким образом, было показано, что детальное обследование пациенток долечения позволило определить дифференцированную тактику ведения, апроведенныетерапевтическиемероприятияспособствоваливыраженнойклинической и лабораторной эффективности.ВЫВОДЫ1.Установлено, что у женщин с ВЗНО УГТ определяется высокий удельныйвес ассоциации M.
genitalium с УПМ (97/100%), из них у 71/73,20% пациенток - ввысоких диагностически значимых титрах.2.Выявленыклинико-лабораторныеособенноститеченияВЗНОУГТ,ассоциированных с M. genitalium в зависимости от концентрации возбудителя иусловно-патогенной микробиоты. У женщин с высокой и средней концентрациейM. genitalium регистрировалось преобладание жалоб на выделения из половыхпутей(64/90,14%),зуд(43/60,56%),запах(48/67,61%)идизурическиерасстройства (44/61,97%).
При микроскопическом исследовании у даннойкатегории больных достоверно чаще (р<0,05) регистрировался цервицит(46/64,79%), уретрит (29/40,85%) и вагинит (48/67,61%) с высокой лейкоцитарнойреакцией.У пациенток с низкой концентрацией M. genitalium жалобыотсутствовали в 18/69,23% случаев, клинические проявления характеризовалисьскудными выделениями (16/61,54%), при микроскопии цервицит (11/42,31%),уретрит (10/38,46%) и вагинит (14/53,85%) диагностировались преимущественно сумеренной лейкоцитарной реакцией.3.ОпределеныосновныефакторырискаразвитияВЗНОУГТ,ассоциированных с M. genitalium в средней и высокой концентрациях у женщин.По отношению к группе пациенток с низкими концентрациями патогена в первойгруппе отмечалось достоверно большее количество половых партнеров в течение6 месяцев (41/57,75%)(р<0,05), незащищенных генитальных (59/83,1%)(р<0,05),аногенитальных(50/70,42%)(р<0,05)(65/91,55%)(р<0,05).21иорогенитальныхконтактов4.Установлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией M.genitalium и количеством условно-патогенной микробиоты: при выявлении G.vaginalis(29/40,85%), A.
vaginae (23/32,39%), U. urealitycum (22/30,99%),Enterobacteriaceae spp. (22/30,99%), Streptococcus spp. (12/16,90%) в высокихдиагностических значениях – M. genitalium определялась в концентрации более105 ГЕ/мл.При выявлении U. parvum (11/42,31%), M. hominis (10/38,46%),Staphylococcus spp. (12/46,15%) в низких диагностически значимых титрах –M.genitalium определялась в концентрации менее 104 ГЕ/мл.5.Применение комплексной антибактериальной терапии с последовательнымназначением джозамицина в течение 10 дней и моксифлоксацина в течение 5 днейвкомплексесвагинальнымисуппозиторияминифурател+нистатинадлительностью 8 дней показало высокую клинико-лабораторную эффективность вподгруппе I(А) и группе II, что выражалось в устранении клиническойсимптоматики (30/90,91% и 23/92,0%), нормализации уровня условно-патогенноймикробиоты (31/93,93% и 23/92,0%) и элиминации M.















