Диссертация (1140524), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Прикомплексном применении сибутрамина и метформина у наших пациентокулучшались все антропометрические показатели и жировой обмен: наблюдалосьдостоверное снижение уровня ЛПНП и повышение ЛПВП, что способствовалоснижению атерогенного потенциала крови. В то же время у пациентокдостоверно снизился уровень ХС (р<0,05), чего не наблюдалось у женщин,которым было рекомендовано лишь соблюдение диеты и увеличениефизической активности.
Подобные изменения при лечении сибутрамином иметформином у пациенток фертильного возраста с нарушением репродуктивнойфункции и ожирением были обнаружены и другими авторами [2, 3].107Интересно отметить тот факт, что уровень лептина также статистическизначимо снижался на фоне приема комбинации сибутрамина и метформина.Несмотря на то, что в некоторых исследованиях было показано, что терапияметформиномменструальнойуженщинфункциирепродуктивногонафоневозрастаожиренияснарушениемспособствуетснижениювыраженности гиперлептинемии [40, 140], остается открытым вопрос, что этомуспособствует, потеря веса или само действие препарата, либо и то и другое.Нафонекомплексногомедикаментозноголечениянаблюдалосьвосстановление менструальной функции у 70,4% женщин к 6-му месяцуисследования. Полученные данные согласуются с другими исследованиями, вкоторых было показано, что применение комбинации сибутрамина иметформинаповышаетвероятностьвосстановлениясамостоятельнойовуляторной функции у пациенток с олиго\аменореей и приводит к повышениючастоты наступления спонтанных беременностей [249].Такимобразом,мысчитаем,чтоупациентокснарушениямименструальной функции, развившимися на фоне ожирения, комбинированнаятерапия сибутрамином и метформином является патогенетически оправданной,позволяя не только снизить вес и нормализовать метаболизм, но и восстановитьменструальную и репродуктивную функции, что особенно актуально дляженщин фертильного возраста.Основное внимание в проведенном исследовании было сосредоточено нароли дислипидемии в развитии нарушений менструальной и репродуктивнойфункций.
В связи с выявлением высокой частоты менструальной дисфункции уженщин с нормальным индексом массы тела и дислипидемией, нами былапредпринята попытка комплексной коррекции соответствующих нарушений.Пациентам с дислипидемией часто рекомендуют применять статины. Однаконесмотря на снижение уровня холестерина и его атерогенных фракций при108приеме статинов, частота сердечно-сосудистых событий по-прежнему остаетсявысокой и наблюдаются у двух третей пациентов [133]. Кроме того, существуютисследования, которые демонстрируют негативное влияние статинов наженское здоровье. Так, некоторые наблюдательные исследования указывают наповышение риска рака молочной железы среди пациентов, принимающихстатины [42, 98], другие исследования указывают на защитный эффектпрепаратов [69, 131, 223].
В связи с неоднозначным эффектом данной группыпрепаратов на женский организм, для комплексной коррекции дислипидемии уженщин с нормальным индексом массы тела и нарушением менструальнойфункции мы использовали омега-3 ПНЖК.Омега-3 ПНЖК – мощные регуляторы метаболизма глюкозы и липидов[150]. Результаты нескольких клинических исследований продемонстрировалиснижение секреции инсулина и повышение его чувствительности при приемеомега-3ПНЖК[88,257].Крометого,несколькоисследованийпродемонстрировали улучшение эндокринных и метаболических показателей уженщин с СПКЯ при приеме омега-3 ПНЖК [192, 220]. Данные оположительном влиянии приема омега-3 ПНЖК на экспрессию генов,участвующих в сигнальных путях инсулина и липидов у пациентов с СПКЯмалочисленны.В ходе проведенного нами исследования применение омега-3- ПНЖК втечение 6 месяцев в дозировке 800 мг/сут в комплексной терапии дислипидемииу женщин репродуктивного возраста с нормальным индексом массы тела инарушением менструальной функции, значимо снизило уровень триглицеридов,а также печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), что согласуется с результатамидругих исследований.
Учитывая повышенный риск развития НАЖБП упациенток с нарушениями жирового обмена и тенденцию к повышениюпеченочных трансаминаз, следует шире рекомендовать использование омега-3109ПНЖК у данной категории больных. При наличии гипертриглицеридемииомега-3 ПНЖК в дозе 800 мг, согласно полученным данным, могутиспользоваться в качестве лечебного метода.В заключение следует подчеркнуть, что у женщин репродуктивноговозраста с нарушениями жирового обмена наблюдается разнообразный спектрнарушений менструального цикла, причем, их характеристики зависят не толькоот наличия ожирения, но и от дислипидемии.
Дислипидемия являетсянезависимымфактором,репродуктивнойнарушениямиспособствующимдисфункции,деятельностипричем,развитиюсвязаннымсоменструальнойиспецифическимигипоталамо-гипофизарно-яичниковойоси.Продолжение изучения вопросов патогенеза и взаимосвязи эндокринных иметаболических нарушений у женщин с нарушениями менструальной ирепродуктивной функции на фоне расстройств жирового обмена позволитразработать методы лечения данных нарушений, и, в конечном итоге,осуществить своевременную профилактику гинекологических и эндокринныхзаболеваний, а также сохранить фертильность у молодых женщин.110Выводы1.У женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела илиожирением повышена распространённость нарушений углеводного обмена(сахарный диабет 2 типа – 4,2%, гликемия натощак – 42,7%, нарушениетолерантностиартериальнойкглюкозегипертензии–24,0%),(11,5%),инсулинорезистентностигипотиреоза(11,5%).(47,9%),Заболеваниягепатобилиарной системы встречаются с повышенной частотой как у женщин сожирением, так и при дислипидемии в отсутствии ожирения: неалкогольнаяжировая болезнь печени от 37,0% до 76,0%, желчнокаменная болезнь от 20,4%до 30,0%, с преобладанием у пациенток с ожирением и дислипидемией.2.У женщин репродуктивного возраста с расстройствами жировогообмена нарушения менструальной функции, бесплодие и невынашиваниебеременности чаще встречаются при наличии дислипидемии как на фонеожирения (70,0%, 78,1% и 18,8%), так и при его отсутствии (64,8%, 63,6% и12,1%) по сравнению с тучными пациентками без дислипидемии (28,3%, 40,7%и 7,4%).
В структуре эндокринной гинекологической патологии у женщин срасстройствамижировогообменапреобладаетсиндромполикистозныхяичников (40,2%), представленный, преимущественно, гиперандрогеннымифенотипамиупациентоксожирениемифенотипом«ановуляция+поликистозная морфология» у пациенток с дислипидемией инормальной массой тела. У 13,0% женщин наблюдается ановуляторнаядисфункция яичников, ассоциированная с ожирением, которая характеризуетсянормогонадотропным статусом; у 25,0% женщин наблюдается ановуляторнаядисфункция яичников с гипогонадотропным статусом, ассоциированная сдислипидемией.1113.У женщин с нарушениями жирового обмена обнаруживаетсядостоверная положительная взаимосвязь уровней лептина и индекса массы тела(r=0,748; p<0,01), инсулина (r=0,566; p<0,01), индекса НОМА (r=0,559; p<0,01),тестостерона (r=0,518; p<0,01).
Связь грелина с перечисленными показателямитакже достоверна, но слабее и носит отрицательный характер (r= -0,321; p<0,05,-0,373; p<0,05, -0,364; p<0,05, -0,308; p<0,05 соответственно). Зависимостисекреции лептина и грелина от показателей липидного обмена не выявлено, но уженщин с дислипидемией и нарушениями менструального цикла наблюдаетсяболее высокая секреция грелина по сравнению со здоровыми женщинами.4.Применениекомбинированнойтерапиисибутраминомиметформином у женщин с менструальной дисфункцией на фоне ожирения втечение 6 месяцев способствует снижению массы тела на 24,2%, улучшениюуглеводного и липидного обменов, восстановлению ритма менструаций в 70,4%наблюдений. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот уженщинрепродуктивноговозрастасдислипидемиейинарушениемменструальной функции эффективно в коррекции гипертриглицеридемии инормализации уровней печеночных трансаминаз.112Практические рекомендации1.Пациенткам репродуктивного возраста, обратившимся к гинекологу сжалобами на нарушение менструальной и/или репродуктивной функции,следует рекомендовать выполнение биохимического анализа крови с оценкойлипидограммы, печеночных трансаминаз, углеводного обмена, а такжеопределение уровня инсулина.2.Привыявлениидислипидемиирекомендованодополнительноеобследование с целью диагностики патологии гепатобилиарной системы.3.При нарушении менструальной функции и ожирении лечение следуетначинать с коррекции веса и медикаментозной терапии в виде комбинациисибутрамина и метформина.4.Женщинамсгипертриглицеридемиейнарушениямиследуетменструальнойрекомендоватьфункцииназначениеиомега-3полиненасыщенных жирных кислот.5.При назначении гормонотерапии пациенткам с нарушениями жировогообмена необходимо принимать во внимание наличие повышенного рискаразвития заболеваний гепатобилиарной системы.113Список сокращенийАД – артериальное давлениеАКТГ – адренокортикотропный гормонАЛТ – аланинаминотрансферазаАМГ – антимюллеров гормонАМК – аномальные маточные кровотеченияАСТ – аспартатаминотрансферазаБАД – биологически активная добавкаВОЗ – Всемирная организация здравоохраненияГГТ – гамма-глутамилтрансферазаГнРГ – гонадотропин-рилизинг гормонГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоныДГК – догозогексаеновая кислотаДГЭА-С – дегидроэпиандростендиона сульфатЖКБ – желчнокаменная болезньЖКТ – желудочно-кишечный трактИА – индекс атерогенностиИМТ – индекс массы телаЛГ – лютеинизирующий гормонЛПВП – липопротеиды высокой плотностиЛПНП – липопротеиды низкой плотностиЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотностиМС – метаболический синдромНГН – нарушенная гликемия натощакНАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печениНТГ – нарушение толерантности к глюкозеОГТТ – оральный глюкозо-толерантный тест114ОРВИ – острая респираторная вирусная инфекцияОТ – окружность талииПНЖК – полиненасыщенные жирные кислотыСД – сахарный диабетСЖК – свободные жирные кислотыСПКЯ – синдром поликистозных яичниковТТГ – тиреотропный гормонУЗИ – ультразвуковое исследованиеФСГ – фолликулостимулирующий гормонЧСС – частота сердечных сокращенийЩФ – щелочная фосфатазаIGF-1 – инсулиноподобный фактор роста 1IL-6 – интерлейкин 6SR-B1 – фагоцитарный рецептор В1TNF-α – фактор некроза опухоли альфа115Список литературы1.Аганезова, Н.В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
