Диссертация (1140524), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Уженщин с ожирением наблюдался гиперандрогенизм, в то время какдислипидемия при нормальной массе тела чаще была ассоциирована с СПКЯбез гиперандрогенизма.3.6.2Характеристикаановуляторнойдисфункциияичников,связанной с нарушениями жирового обменаВ отсутствии достаточных оснований для диагностики СПКЯ у больных снарушениями менструального цикла мы выставляли диагноз олигоменорея84(аменорея)илианомальныематочныекровотечения,обусловленныеовуляторной дисфункцией, в соответствии с МКБ-10 и актуальнымиклиническимирекомендациями.Посколькусовременныйподходкформированию диагностического заключения требует обозначения причинынарушений менструального цикла, мы связали, после исключения всех иныхвероятных причин, выявленную овуляторную дисфункцию с ожирением илидислипидемией.
Сравнительный анализ гормонального статуса был выполненпациенткам с олиго/аменореей, которые были разделены на две группы поналичию или отсутствия ожирения, как известного фактора нарушенийменструального ритма. Таким образом, в группе пациенток с нормальноймассойтелаоказалисьисключительнопредставительницыIIIгруппыисследования, имевшие дислипидемию.Результаты оценки уровней гормонов у пациенток с олиго/аменореей, несвязанной с СПКЯ, выявили существенные различия в зависимости отхарактера нарушения метаболизма (таблица 3.14).
Это позволило нам выделитьдве формы нарушений: олиго/аменорея, ассоциированная с ожирением, иолиго/аменорея, ассоциированная с дислипидемией.Приолиго/аменореиассоциированнойсожирениемнаблюдалисьстатистически значимо более высокие показатели ЛГ, соотношение ЛГ/ФСГ,тестостерона и ДГЭА-сульфата по сравнению с пациентками III группы(p<0,05), несмотря на то, что в обеих группах уровни данных гормоновнаходились в пределахреференсныхзначений.
Важноотметить, чтосоотношение ЛГ/ФСГ у пациенток с олиго/аменореей ассоциированной сдислипидемией было <1.подгрупп.Уровень пролактина был в норме в каждой из85Уровни инсулина и лептина были значимо выше, а грелина значимо ниже упациенток с олиго/аменореей ассоциированной с ожирением, чем у пациенток солиго/аменореей ассоциированной с дислипидемией (p<0,05).Соответственно,уровеньандрогеновигонадотропныхгормоновпациенток с олиго/аменореей ассоциированной с ожирением и дислипидемиейнаходится в пределах референсных значений, с тенденцией к более высокимпоказателям при наличии ожирения.Таблица 3.14.Гормональный статус пациенток с олиго/аменореей в зависимости отнарушений жирового обменаI-IIгруппаIIIгруппаГормоны(n=12; 12,5% от 96)Олиго/аменореяассоциированная сожирением7,16±1,31*5,79±0,291,2±0,23*210±362,2±0,3*9,1±1,2*52,1±13,7319±43,813,7±2,4*854±62,9*32,6±7,1*1,94±0,5(n=22; 40,7%)Олиго/аменореяассоциированная сдислипидемией3,42±0,124,23±0,910,81±0,2201±271,23±0,24,8±1,172,7±15,9216±32,65,14±1,21565±97,44,2±1,31,76±0,4ЛГ мМЕ/млФСГ мМЕ/млЛГ/ФСГЭстрадиол, пмоль/лТестостерон, нмоль/лДГЭА-С мкмоль/лГСПГ, нмоль/лПролактин, мкМЕ/млИнсулин, мкЕд/млГрелин, нг/млЛептин, нг/млТТГ, мМЕ/лПримечание: * - p<0,05 – различия между группами I и IIТаким образом, для женщин с расстройствами жирового обменахарактерны следующие формы эндокринных нарушений репродуктивногоздоровья: СПКЯ; нарушение менструального цикла, ассоциированное сожирением;нарушениедислипидемией.менструальногоцикла,ассоциированноес863.6.3 Характеристика репродуктивных нарушенийФертильность была оценена у 92 женщин, живущих регулярной половойжизнью без применения контрацепции не менее одного года: 32 пациентки Iгруппы, 27 пациенток II группы и 33 пациентки III группы.
При оценкевероятного бесплодия у женщин с регулярным менструальным цикломисключался мужской фактор.Бесплодие или привычное невынашивание беременности были выявлены у69 (75,0%) женщин: 57 (63,3%) пациенток жаловались на отсутствиенаступления спонтанной беременности (из них у 10 (17,5%) в анамнезе былибеременности в результате стимуляции яичников), 12 (13,3%) – на повторныесамопроизвольные выкидыши в I триместре беременности (не менее двухпоследовательных выкидыша).Среди 32 женщин с ожирением и дислипидемией (I группа), живущихполовой жизнью без применения контрацепции, 25 (78,1%) страдалибесплодием, 6 (18,8%) невынашиванием беременности (рисунок 3.14). Во IIгруппе исследования (ожирение без дислипидемии) бесплодие наблюдалось у11 (40,7%) пациенток, невынашивание беременности – 2 (7,4%) женщин, чтобыло достоверно меньше по сравнению с пациентками I группы (p<0,05).БесплодиеНевынашивание беременностиРисунок 3.14.
Нарушение фертильности у обследованных пациенток87В III группе исследования уровень бесплодия приближался к показателю Iгруппы – отсутствие беременности в течение года регулярной половой жизниотмечали 21 (63,6%) женщина, что было достоверно выше по сравнению споказателем уровня бесплодия у женщин с ожирением без дислипидемии(p<0,05). Частота привычного невынашивания в III группе была сопоставима стаковой у пациенток с ожирением без дислипидемии и составила 4 (12,1%)наблюдения.Таким образом, наиболее неблагоприятные показатели по снижениюфертильности были отмечены в группе женщин с ожирением и дислипидемией.По сравнению с ожирением дислипидемии демонстрировали худший профильпобочных эффектов в отношении формирования бесплодие.3.7.
Лечение ассоциированных состояний у больных с нарушениямименструальной функцииОткрытоеисследованиерандомизированноеэффективностипроспективноеконтролируемоесибутрамина+метформинавлеченииожирения у женщин с нарушениями менструальной функцииДля данного этапа исследования мы отобрали 52 женщины с ожирением инарушенной менструальной функцией из I и II групп в возрасте от 18 до 37 лет(средний возраст 29,8±4,7 лет) и рандомизировали их в две подгруппы: 27пациенткам (средний возраст 31,7±4,8 лет) был назначен препарат, содержащийсибутрамин в дозе 10 мг (при снижении массы тела < 2 кг за первый месяцдозировку увеличивали до 15 мг в сутки) и метформин в дозе 850 мг.
Двадцатипяти пациенткам подгруппы сравнения (средний возраст 30,8±5,0 лет) былорекомендованособлюдатьгипокалорийнуюдиетубезиспользованиялекарственных методов воздействия. Пациенткам в каждой подгруппе былорекомендовано повысить уровень физической активности. Все женщины88получили рекомендации по правильному питанию и выработке мотивации поизменениюподдержаниюпищевогоповедения,достигнутогообразарезультата.жизниидолговременномуПациенткам,получавшиммедикаментозное лечение, проводился контроль АД и ЧСС в динамике.Общая продолжительность терапии составила 6 месяцев.Среди пациенток 1 подгруппы ожирение 1 степени было у 9 (33,3%)женщин, 2 степени – у 13 (48,1%), 3 степени – 5 (18,6%) женщин.
Во второйподгруппе ожирение 1,2 и 3 степеней было у 7 (28,0%), 14 (56,0%) и 4 (16,0%)женщин соответственно.До начала терапии подгруппы были сопоставимы по всем оцениваемымпараметрам. Через 6 месяцев после лечения наблюдалось значимое снижениеИМТ на 3,6 кг/м2 и ОТ на 11,1 см в основной подгруппе (р<0,05); в контрольнойподгруппе данные показателиуменьшились на 1,1 кг/м2 и 4,2 см,соответственно (p>0,05) (таблица 3.15).Разница в снижении ИМТ и ОТ между подгруппами была достоверной.Комплексная терапия сибутрамином и метформином оказывала положительноевлияние на показатели углеводного обмена: выявлено значимое снижениесреднего уровня глюкозы крови через 6 месяцев лечения (р<0,05), чего ненаблюдалось у пациенток контрольной подгруппы (p>0,05). Кроме того, нафоне терапии значительно снизился уровень базального инсулина в 2,0 раза восновной (р<0,05) и лишь в 1,1 раза в контрольной (p>0,05).Наблюдалось значимое улучшение показателей липидного обмена:уровни общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов снизились, а уровеньЛПВП повысился через 6 месяцев терапии (р<0,05) у пациенток I подгруппы.Во II подгруппе также наблюдалось улучшение липидного обмена, однакоразличия были недостоверны (p>0,05).
После проведенной коррекции веса восновной подгруппе уровень лептина достоверно снизился, а грелина –89увеличился (р<0,05), чего не было выявлено в контрольной подгруппе (p>0,05).Повсеманализируемымпараметрамбылиустановленыдостоверныемежгрупповые отличия после окончания терапии.Таблица 3.15Результаты лечения пациенток с ожирениемПоказателиОсновная подгруппа(n=27)До началаЧерез 6 мес.леченияпосле началалечения35,5±4,8*31,9±3,2ИМТ, кг/м2Подгруппа сравнения(n=25)До началаЧерез 6 мес.леченияпосле началалечения34,9±3,8#33,8±2,6ОТ, см109,5±11,6*98,4±9,7107,4±10,3#103,2±10,0Общий холестерин 6,06±0,17*5,81±0,116,01±0,215,97±0,18ЛПВП1,21±0,14*1,63±0,021,23±0,121,35±0,19ЛПНП3,96±0,083,61±0,113,92±0,123,75±0,22Триглицериды2,02±0,17*1,63±0,131,99±0,181,78±0,14Глюкоза, ммоль/л5,9±0,77*4,2±0,285,8±0,634,9±0,46Инсулин, мкЕд/мл16,3±2,8*8,1±2,317,2±3,016,3±2,5Лептин, нг/мл32,5±14,9*25,8±11,729,6±13,526,4±12,2Грелин, нг/мл666,2±133,2* 871,4±105,3 658,1±168,3 715,4±113,8Нарушение27 (100%)*8 (29,6%)25 (100%)17 (68,0%)менструальнойфункцииПримечание: *- p<0,05 – различия в группе до и после лечения; #- p<0,05 –различия между группамиПриоценкехарактераменструальногоциклабыливыявленыположительные изменения у женщин основной подгруппы: у 19 (70,4 %)женщин,имевшихисходнуюолигоменорею,продолжительностьменструального цикла к концу курса терапии сократилась до 31–38 дней(р<0,05).
В подгруппе контроля нормализация длительности менструальногоцикла произошла у 8 (32,0 %) женщин; распространенность олигоменореи до и90после завершения исследования в подгруппе контроля достоверно неотличалась.Следует отметить, что сокращение продолжительности менструальногоцикла у пациенток, включенных в исследование, происходило в прямойзависимости от снижения массы тела и начинало реализовываться на 4-м месяцетерапии, что обосновывает применение комплексного медикаментозноголечения у женщин с ожирением и нарушениями менструального цикла втечение 6-ти месяцев.Среди пациенток I подгруппы была проведена оценка частоты побочныхэффектов при приеме препарата.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
