Диссертация (1140524), страница 11
Текст из файла (страница 11)
У пациенток II группы данный показатель находился в пределах66референсных значений, но его средний уровень достоверно превышалпоказатель в контрольной группе. Уровни ХС ЛПВП и ЛПНП также выходилиза рамки референсных значений, то есть были ниже (ХС ЛПВП) и выше (ХСЛПНП) возрастной нормы у женщин I и III групп, а во II группе находились впределахреференсныхзначенийинеотличалисьсущественноотсоответствующих показателей в группе контроля. Гипертриглицеридемиянаблюдалась у 84,0% пациенток I группы и 11,1% III группы.Несмотря на то, что уровень глюкозы крови был в пределах референсныхзначений у всех обследуемых женщин, выявлено, что при наличии избыточноймассы тела и ожирении (I и II группы) он был выше, чем у женщин снормальным ИМТ (III группа).
Уровень инсулина также был повышен уженщин I и II группы и был в норме в III группе. АЛТ была повышена у 56,0% и28,3% женщин I и II группы, а уровни АСТ, общего билирубина, ЩФ и ГГТПбыли в норме в каждой из оцениваемых групп.Индекс атерогенности был значимо выше во I и III группах (4,23±1,10 и3,81±0,91), по сравнению со II и контрольной группами (1,92±0,51 и 1,65±0,37)(p<0,05) (рисунок 3.3).Рисунок 3.3.
Индекс атерогенности у обследованных пациенток(Примечание: ** - p<0,05 – различия между группами I и II; # - p<0,05 – различия между группами II иIII; χ- p<0,05 – различия между группами I и контроль; ∆- p<0,05 – различия между группами III иконтроль)67Сопоставляя результаты клинического и лабораторного обследования, мыобнаружили, что нарушения менструальной функции (длительность задержекменструаций) во всех группах прямо коррелировали с уровнями общего ХС(r=0,368; p<0,05), ХС ЛПНП (r=0,362; p<0,05), ХС ЛПВП (r=-0,295; p<0,05), атакже ИА (r=0,354; p<0,05).Важно отметить прямую зависимость уровней липидов от возрастапациенток (рисунок 3.4). Однако, эта корреляционная взаимосвязь высокой(r=0,745; p<0,001) и очень высокой силы r=0,940; p<0,001 выявлялась только упациенток I и III групп, соответственно, тогда как у женщин с нормальнойлипидограммой подобной зависимости обнаружено не было.I группаIII группаРисунок 3.4.
Корреляционная взаимосвязь уровня холестерина и возрастапациентов в I и III группахПри оценке параметров углеводного обмена было выявлено, что средниезначения уровней глюкозы и инсулина натощак были повышены, по сравнениюс контролем, у пациенток всех групп, но у женщин с ожирением они достовернопревышали значения не только в контрольной, но и в III группе.Расчетный показатель, косвенно отражающий инсулинорезистентность –индекс HOMA – был значимо выше у пациенток I и II группы (3,75±1,21 и683,62±1,35) по сравнению с III и контрольными группами (1,45±0,7 и 1,21±0,34)(p<0,05) (рисунок 3.5).Рисунок 3.5.
Индекс HOMA у обследованных пациенток(Примечание: * - p<0,05 – различия между группами I и III; ** - p<0,05 – различия междугруппами I и II; χ- p<0,05 – различия между группами I и контроль; γ - p<0,05 – различия междугруппами II и контроль)На основании индивидуального анализа значений глюкозы, инсулина ииндекса НОМА инсулинорезистентность была выявлена более чем у половиныженщин I группы – 34 (68,0%), менее чем у трети пациенток II группы – 12(26,1%), и не наблюдалась у пациенток III группы (рисунок 3.6). Различия враспространенности инсулинорезистентности у женщин I и II групп, повидимому, связаны с возрастными особенностями выборок.
В I группеинсулинорезистентность наблюдалась у 11 пациенток в возрасте 30–34 лет и 23пациенток в возрасте 35–37 лет. Во II группе инсулинорезистентность выявленау 6 пациенток в возрасте 25–29 лет и всех пациенток старше 30 лет (4 в возрасте30–34 лет и 2 в возрасте 35–37 лет). Очевидная связь инсулинорезистентности с69возрастом определила преимущественное ее распространение у более старшихженщин I группы.Рисунок 3.6. Распространенность инсулинорезистентности в исследуемыхгруппахВсоответствиисналичиеминсулинорезистентности,нарушенияуглеводного обмена наблюдались только у больных с ожирением.
Исследованиеуглеводного обмена, включая ОГТТ, выявило его нарушения в виде НТГ и НГН14 (28,0%) и 24 (48,0%) женщин I группы и 9 (19,6%) и 17 (37,0%) II группы,соответственно (рисунок 3.7).3028,0%25605019,6%2030102000I группаII группа37,0%4015548,0%III группаНарушение толерантности к глюкозе1000I группаII группаIII группаНарушение гликемии натощакРисунок 3.7. Распространенность нарушений углеводного обмена висследуемых группах70В биохимическом анализе крови у пациенток I и II групп выявленоповышение уровня АЛТ, что отражает повышенную распространенностьНАЖБП у женщин с ожирением. У женщин с нормальным ИМТ идислипидемией уровень АЛТ находился в пределах референсных значений, нопревышал аналогичный показатель в контрольной группе.Таким образом, дислипидемия у пациенток как с избыточной, так и снормальной массой тела проявлялась гиперхолестеринемией с увеличениемсодержанияфракцийЛПНПиснижениемсодержанияЛПВП,гипертриглицеридемией и высоким ИА.
При отсутствии признаков нарушенийлипидного обмена у женщин с избыточной массой тела и ожирением уровниобщего холестерина и триглицеридов находились у верхней границыреференсных значений.Наличие ожирения сопровождалось нарушением углеводного обмена (НТГи НГН) и инсулинорезистентностью у женщин более старшего возраста, приэтом у пациенток с нормальным ИМТ и признаками дислипидемии данныенарушения отсутствовали, однако уровни тощаковой глюкозы и базальногоинсулина были выше по сравнению с контрольной группой.Полученные данные позволят выявить ряд отличий в нарушенияхуглеводного и жирового метаболизма у обследованных женщин.
Аномалииуглеводного обмена характеризуют преимущественно женщин с ожирением, водинаковой степени встречаясь у пациенток с нормальной и измененнойлипидограммой. Аномалии липидного обмена связаны, преимущественно, сгепатобилиарной патологией и незначительно влияют на показатели обменауглеводов.713.4. Гормональный статус обследованных пациентокУ всех пациенток, включенных в исследование, был выполнен анализуровней содержания стероидных и пептидных гормонов репродуктивнойсистемы и смежных эндокринных осей в плазме крови. Результатыпредставлены в таблице 3.8.Таблица 3.8.Результаты оценки уровней стероидных и пептидных гормоновГормоныI группа(n=50)II группа(n=46)III группа(n=54)ЛГ, мМЕ/мл10,93±4,577,81±3,657,37±4,02Группаконтроля(n=20)6,85±1,19ФСГ, мМЕ/мл5,17±0,685,09±0,715,27±0,715,56±0,65ЛГ/ФСГ2,15±0,931,97±0,621,42±0,441,27±0,36Эстрадиол, пмоль/л266,1±123,0283,0±159,4268,3±176,1356,8±101,7Тестостерон, нмоль/л2,16±0,592,05±0,641,53±0,311,76±0,16ДГЭА-С, мкмоль/л8,62±2,396,49±1,956,67±2,065,68±1,89ГСПГ, нмоль/л54,8±21,753,5±21,161,9±20,167,1±23,9Пролактин, мкМЕ/мл546,7±276,3333,0±162,6369,2±214,6421,8±71,3ТТГ, мМЕ/мл2,51±0,11,87±0,211,39±0,131,14±0,18Средние значения концентраций гормонов в плазме крови в группахсущественно не различались.
Обнаруживалась тенденция к более высокимконцентрациям ЛГ и тестостерона у пациенток с ожирением, но она недостигала уровня достоверности. Отсутствие различий закономерно отражалагетерогенность групп, разделенных по признаку нарушений жирового обмена: вкаждую из групп вошли женщины с регулярным и нарушенным менструальнымциклом и принципиально разным гормональным профилем.Напротив, уровни метаболических гормонов – инсулина, лептина игрелина – демонстрировали очевидную зависимость от жирового обмена, более72выраженную по отношению к ожирению, чем дислипидемии (таблица 3.9).Уровень лептина был существенно выше у пациенток с ожирением, посравнению с группой контроля и пациентками III группы (p<0,05). Наличиедислипидемии не оказывало существенного влияния на уровень гормона – небыло выявлено отличий данного показателя у пациенток I и II групп.Таблица 3.9.Метаболические гормоны обследованных пациентовМетаболическиегормоныI группа(n=50)II группа(n=46)III группа(n=54)Контроль(n=20)Лептин (нг/мл)27,14±12,93*, χ28,38±16,64#,6,31±2,847,5±1,84γГрелин (нг/мл)765,26±25,3*, χ885,7±115,8#,1648±206,3 1627,1±109,1γИнсулиннатощак(мкЕд\мл)14,78±4,33*,χ14,82±4,14#,γ7,14±3,12∆5,2±1,24Примечание: * - p<0,05 – различия между группами I и III# - p<0,05 – различия между группами II и IIIχ- p<0,05 – различия между группами I и контрольγ - p<0,05 – различия между группами II и контроль∆ - p<0,05 – различия между группами III и контрольПротивоположные закономерности характеризовали грелин.
Уровнигормона были наименьшими у пациенток I и II группы (p<0,05 по сравнению сконтролем и III группой). Интересная тенденция наблюдалась в III группе: присопоставимом ИМТ концентрация грелина в плазме крови у этих пациентокимела тенденцию к повышению, а лептина – к снижению, по сравнению сженщинами из контрольной группы.Уровень инсулина, как и ожидалось, был достоверно выше у пациенток сожирением, по сравнению с III и контрольной группами (p<0,05), но при этом в73III группе инсулин также превышал средние значения группы контроля(p<0,05).Несомненно,наиболеесильнуюзависимостьлептинигрелиндемонстрировали от массы тела.
Как видно из таблицы 3.10, каждая новаястадия избытка массы тела сопровождалась прогрессивным повышением уровнялептина и снижением уровня грелина. Самый значимый скачок измененияуровней данных показателей наблюдался между пациентками с нормальныйИМТ и избыточной массой тела, когда уровень грелина снизился в 1,81 раза(p<0,05), а лептина повысился в 2,68 раза (p<0,01). В дальнейшем, по мереувеличения массы тела, изменения уровня показателей были не стольвыраженными, но у пациентов с ожирением III степени уровень грелина былдостоверно ниже, а лептина выше, чем у пациенток с избыточной массой тела в1,72 и 2, 47 раза соответственно (p<0,05).
В результате максимальный уровеньлептина и минимальный уровень грелина были зарегистрированы у пациенток сожирением III степени.Таблица 3.10.Уровень метаболических гормонов в зависимости от индекса массытела обследованных пациентокИМТГрелин (нг/мл)Лептин (нг/мл)НормаИзбыточная масса телаОжирение I ст.1642±150904,9±31,5962±83,56,6±0,317,7±6,223,8±8,6Ожирение II ст.688,3±32,835,8±17,9Ожирение III ст.527,3±7543,7±14,974Рисунок 3.8. Корреляционный анализ взаимосвязей лептина75При проведении корреляционного анализа была выявлена положительнаявзаимосвязь лептина с ИМТ (r=0,748), глюкозой (r=0,370), инсулином (r=0,566)и индексом HOMA (r=0,559), а также с уровнями ФСГ (r=0,445) и тестостерона(r=0,518) (рисунок 3.8).При анализе корреляционных взаимосвязей грелина выявлена слабаяотрицательная ассоциация с ИМТ (r=-0,321), инсулином (r=-0,373), индексомHOMA (r=-0,364) и тестостероном (r=-0,308) (рисунок 3.9).Рисунок 3.9.
Корреляционный анализ взаимосвязей грелинаТаким образом, грелин и лептин демонстрировали прямо противоположныеэффектывотношениипоказателейинсулинорезистентности и тестостерона.ИМТ,инсулина,индекса763.5. Морфофункциональные исследования органов малого тазаУЗИ органов малого таза, проведенное в динамике пациенткам, имеющимспонтанные менструации, показало нормальный фолликулогенез, овуляцию иналичие желтого тела во II фазу цикла, а также нормальное состояниеэндометрия у 28 (60,9%) женщин II группы, что было в 2,34 и 1,93 раза чаще,чем в I и III группах, где нормальная функция яичников наблюдалась у 13(26,0%) и 17 (31,5%) женщин соответственно.Поликистозные изменения яичников при проведении УЗИ были выявленыу 41 (27,3%) пациентки, мелкокистозные изменения яичников – у 27 (18,0%),функциональные кисты яичников – у 24 (16,0%) и гиперплазия эндометрия – у13 (8,7%) пациенток, включенных в исследование (таблица 3.11).Таблица 3.11.Результаты УЗИ органов малого тазаРезультат УЗИI группаII группаIII группа(n=50)(n=46)(n=54)28 (60,9%)17 (31,5%)#11 (23,9%)9 (16,7%)НОРМА13 (26,0%)**ПКЯ21(42,0%)Мелкокистозные изменения яичников7 (14,0%)4 (8,7%)16 (29,6%)#Функциональные кисты яичников8 (16,0%)4 (8,7%)12 (22,2%)#Гиперплазия эндометрия10 (20,0%)3 (6,5%)-*,***,**Примечание: * - p<0,05 – различия между группами I и III** - p<0,05 – различия между группами I и II# - p<0,05 – различия между группами II и IIIПри проведении УЗИ органов малого таза пациенткам I группы ПКЯвыявлены у 21 женщины (42,0%), тогда как у пациенток II и III групп ПКЯвыявлены значимо реже, чем в I группе, у 11 (23,9%) и 9 (16,7%) пациентоксоответственно (p<0,05) (рисунок 3.10).77Рисунок 3.10.















