Диссертация (1140524)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиВЕДЗИЖЕВА ЭЛИНА РУСЛАНОВНАНАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯУ ЖЕНЩИН С РАССТРОЙСТВАМИЖИРОВОГО ОБМЕНА14.01.01 – акушерство и гинекологияДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИКАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУКНАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:доктор медицинских наук, профессорКУЗНЕЦОВА ИРИНА ВСЕВОЛОДОВНАМосква – 20182ОГЛАВЛЕНИЕСтр.Введение .......................................................................................................................
4ГЛАВА I. Ожирение и нарушения менструальной и репродуктивнойфункции: современное состояние проблемы (обзор литературы) ................. 111.1. Ожирение – определение понятия, эпидемиология, патогенез ...................... 111.2. Жировая ткань как эндокринный орган. Роль жировой ткани в нормальноми аномальном функционировании репродуктивной системы ............................... 161.3. Клинические аспекты нарушений функций репродуктивной системы уженщин с ожирением ................................................................................................. 261.4. Взаимосвязь нарушений липидного обмена и репродуктивной функции ....
311.5. Заключение .......................................................................................................... 34ГЛАВА II. Клиническая характеристика обследованных пациенток иметоды исследования .............................................................................................. 362.1 Общая характеристика больных .........................................................................
372.2 Методы исследования .......................................................................................... 422.2.1 Клинико-анамнестическое исследование ....................................................... 422.2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования ........................ 462.3Лечениеассоциированныхсостоянийубольныхснарушениямименструальной функции ............................................................................................ 522.3.1 Исследование эффективности комбинации сибутрамина и метформина втерапии ожирения и сопутствующих нарушений менструальной функции……522.3.2 Исследование эффективности омега-3 ПНЖК в лечении дислипидемииу женщин с нарушением менструальной функции..............................................532.4.
Методы статистической обработки результатов исследования ..................... 54ГЛАВА III. Результаты собственных исследований ........................................ 563.1 Клиническая характеристика обследованных женщин ................................... 5633.2 Характеристика менструальной функции обследованных женщин ............... 613.3 Результаты исследования показателей жирового и углеводного обмена ...... 643.4. Гормональный статус обследованных пациенток ...........................................
713.5. Морфофункциональные исследования органов малого таза ......................... 763.6. Структура и характеристика форм гинекологической эндокриннойпатологии у обследованных женщин ....................................................................... 803.6.1 Характеристика синдрома поликистозных яичников у обследованныхпациенток.......................................................................................................... 813.6.2 Характеристика ановуляторной дисфункции яичников, связаннойс нарушениями жирового обмена.....................................................................853.6.3 Характеристика репродуктивных нарушений........................................873.7.
Лечение ассоциированных состояний у больных с нарушениямименструальной функции ............................................................................................ 87ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов ............................................ 92Выводы ..................................................................................................................... 110Практические рекомендации............................................................................... 112Список сокращений ...............................................................................................
113Список литературы ............................................................................................... 1154ВведениеАктуальность темы Распространенность ожирения за последние двадесятилетия резко увеличилась, что позволяет говорить о всемирной эпидемии.Только в США почти две трети женщин и три четверти мужчин имеютизбыточную массу тела или страдают ожирением, включая почти 50% женщинрепродуктивного возраста и 17% детей в возрасте от 2 до 19 лет [112, 207, 279].В странах Европейского союза ожирение имеют 10–30% взрослого населения, аизбыточную массу тела – 30–70% [254]. В России избыточным весом илиожирением страдают 54% населения [6], при этом распространенностьвисцерального ожирения у женщин значимо выше, чем у мужчин (75,8 и 55,7%соответственно) [12].
Негативные тенденции с течением времени не меняются:за каждые 10 лет число лиц с избыточной массой тела увеличивается на 10%[227].Установлено, что избыточное накопление висцерального жира у женщинсвязано с повышением риска нарушений менструальной и репродуктивнойфункций [95], которые чаще отмечаются при массе тела более 175% отидеальной, по сравнению с женщинами с нормальной массой тела (54 против19%) [68].
Овариальная дисфункция обычно проявляется в виде нарушенияритма менструаций – 30–59% [28, 68], и/или бесплодия – 9,0–16,6%(вероятность спонтанного зачатия при ожирении уменьшается на 4% с каждойединицей прироста ИМТ) [20, 281], и/или невынашивания беременности – 15,0–20,0% наблюдений среди женщин с избыточной массой тела [17].Однако, часть пациенток с ожирением имеют сохранную менструальнуюфункциюифертильность,чтоактуализируетпроведениедальнейшихисследований взаимосвязи метаболических и репродуктивных расстройств.Ожирение часто сопровождается нарушениями углеводного и липидногообмена, которые наблюдаются не менее, чем у половины пациентов [37].5Степень выраженности данных нарушений зависит от длительности ожирения иособенностейотложенияпатогенетическимзвеномжировойтканиметаболическихворганизме.расстройствВедущимсчитаетсярезистентность тканей к инсулину [4, 229], которую также связывают сменструальной и репродуктивной дисфункцией на основании того, чтокомпенсаторная гиперинсулинемия стимулирует биосинтез андрогенов втекастромальных клетках яичника, нарушает нормальный рост и созреваниефолликулов, приводя к хронической ановуляции [8].
Вместе с тем, известнатесная физиологическая взаимосвязь стероидогенеза и липидного обмена [156,255], что может стать основой нарушения фолликулогенеза. Однако донастоящего времени исследований, уточняющих роль нарушений жировогообмена в генезе менструальной и репродуктивной дисфункции, не проводилось,что обусловливает актуальность исследования.Цель исследования: оптимизация диагностики и лечения эндокриннойпатологии репродуктивной системы у женщин с расстройствами жировогообмена.В соответствии с целью исследования были поставлены следующиезадачи:1.Определить особенности нарушений общего и репродуктивного здоровьяу женщин детородного возраста с расстройствами жирового обмена.2.Оценить структуру и особенности гинекологической эндокриннойпатологии у пациенток с нарушениями жирового обмена.3.Исследовать характеристики жирового и углеводного обменов и ихкорреляции с клиническими и гормональными параметрами.4.Разработать тактику коррекции нарушений жирового обмена у пациентокс менструальной дисфункцией.6Научная новизнаНа основании результатов исследования показано, что расстройстважировогообменаформируютрискразвитияразличныхнарушенийсоматического здоровья с преобладанием компонентов метаболическогосиндромаубольныхгепатобилиарнойсистемыожирениемуипациентокформированиемсзаболеванийдислипидемией.Впервыепродемонстрировано, что дислипидемия независимо от ожирения связана сменструальными и репродуктивными нарушениями.Дана характеристика типов нарушений менструальной функции у больныхс расстройствами жирового обмена и определены зависимости клиниколабораторныхмаркеровнарушенийгипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистемы и метаболических аномалий.
Впервые на основании сопоставленияклинических данных, метаболических и гормональных параметров выделенаформа нарушений менструального цикла у женщин фертильного возраста –олигоменорея связанная с дислипидемией. У пациенток с ожирением и уженщин с нормальным ИМТ определены различные варианты фенотиповсиндрома поликистозных яичников (СПКЯ).Расширены представления об участии лептина и грелина в осуществлениигормонального гомеостаза у женщин репродуктивного возраста; полученыданные о взаимосвязи этих гормонов с уровнями инсулина и тестостерона, атакже индексом HOMA.Предложены клинические и лабораторно-инструментальные критерии,позволяющие дифференцировать фенотипы СПКЯ, нарушение менструальногоцикла, связанное с ожирением и нарушение менструального цикла, связанное сдислипидемией.Продемонстрированарольснижениямассытелаиповышениячувствительности тканей к инсулину в терапии нарушений менструальной7функции у пациенток с ожирением.
Впервые показана динамика уровнейметаболических гормонов – снижение концентрации лептина и повышениеконцентрациигрелинаприприменениикомбинированнойтерапиисибутрамином и метформином. Оценена эффективность терапии сибутраминоми метформином в отношении нормализации ритма менструаций у женщин сожирением, на основании которой уточнены показания к использованиюданного вида лечения в виде монотерапии или в виде вспомогательного методалечения.Проведена оценка эффектов применения омега-3 полиненасыщенныхжирных кислот (ПНЖК) у женщин с дислипидемией.
На основании полученныхрезультатов обоснованы показания к назначению омега-3 ПНЖК пациенткам сгипертриглицеридемией.Теоретическая и практическая значимость работыПолученныеданныеовысокойраспространенностизаболеванийгепатобилиарной системы и компонентов метаболического синдрома у молодыхженщин с избыточной массой тела и ожирением обосновывают необходимостьпроведения соответствующего комплекса обследования у данной категориибольных.Втожевремя,выявлениедислипидемииизаболеванийгепатобилиарной системы у пациенток с нормальным весом и менструальнойдисфункцией подчеркивает значимость оценки показателей липидного обмена увсех женщин, обратившихся к гинекологу с жалобами на нарушение ритмаменструаций.На основании анализа полученных данных предложены критериидиагностики вида нарушений менструального цикла и разработан алгоритмобследования пациенток с менструальной и репродуктивной дисфункцией ирасстройствами жирового обмена.8Продемонстрированаэффективностьприменениямедикаментознойтерапии, направленной на снижение массы тела, в лечении нарушенийменструальной функции, ассоциированных с ожирением.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.















