Автореферат (1140523), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Связь гиперинсулинемии с ожирениемизвестна [Balsan G.A. et al., 2015]; вероятность развития инсулинорезистентности игиперинсулинемии при дислипидемии следует оценить при проведении дополнительныхисследований.Таблица 3Метаболические гормоны обследованных пациентовМетаболическиеI группаII группаIII группаКонтрольгормоны(n=50)(n=46)(n=54)(n=20)*, χ#, γЛептин (нг/мл)27,14±12,9328,38±16,646,31±2,847,5±1,84*, χ#, γГрелин (нг/мл)765,26±25,3885,7±115,81648±206,31627,1±109,1Инсулин натощак14,78±4,33*,χ14,82±4,14#,γ7,14±3,12∆5,2±1,24(мкЕд\мл)* - p<0,05 – различия между группами I и III; # - p<0,05 – различия между группами II и III;χ- p<0,05 – различия между группами I и контроль; γ - p<0,05 – различия между группами IIи контрольУровни грелина были обратно пропорциональны лептину и характеризовалисьнаименьшими значениями у пациенток I и II группы (p<0,05 по сравнению с контролем),что подтверждается данными других исследователей [Климонтов В.В.
и др., 2017; SatoT. et al., 2014]. При этом следует отметить тенденцию к повышению секреции грелина убольных с дислипидемией при нормальном весе, что может быть обусловлено описаннойв литературе зависимостью секреции грелина и уровней холестерина [Stengel A. et al.,2012]. Данный феномен требует дополнительного изучения.При проведении корреляционного анализа была выявлена сильная взаимосвязьлептина с ИМТ (r=0,748; p<0,001), глюкозой (r=0,370; p<0,001), инсулином (r=0,566;p<0,001), индексом HOMA (r=0,559; p<0,001) и тестостероном (r=0,518; p<0,001).
Прианализе корреляционных взаимосвязей грелина выявлена слабая отрицательнаякорреляция с такими показателями как тестостерон (r=-0,308; p<0,001), ИМТ (r=-0,321;p<0,001), инсулин (r=-0,373; p<0,001) и индекс HOMA (r=-0,364; p<0,001).
Полученныеданные подтверждают связь высокой секреции лептина с инсулинорезистентностью игиперандрогенемией. Корреляции грелина, напротив, демонстрируют отрицательнуюзависимость его секреции от инсулинорезистентности и гиперандрогенемии. Причинноследственный контекст этих взаимосвязей нуждается в уточнении.16Наоснованииинструментальногоанализарезультатовобследованияклинического,участницамлабораторногоисследованиябылиипоставленыследующие клинические диагнозы (табл.4).Таблица 4Клинические диагнозы в обследованных группахСПКЯАновуляторнаядисфункцияяичниковОлиго/аменореяассоциированная сожирениемОлиго/аменореяассоциированная cдислипидемиейАМКНормальное состояние менструальнойфункцииI группа19 (38,0%)10 (20,0%)II группа9 (19,6%)2 (4,3%)III группа9 (16,7%)---23 (42,6%)10 (20,0%)11 (22,0%)5 (10,9%)30 (65,2%)5 (9,3%)17 (31,4%)Диагноз СПКЯ был выставлен 37(24,7%) женщин.
Большинство из них (51,4%)принадлежали к I группе (ожирение и дислипидемия), 24,3% входили во II группу(ожирение без дислипидемии), 24,3% относились к III группе (дислипидемия безожирения). Гормональный профиль у пациенток с СПКЯ в разных группах существенноотличался (табл. 5).Таблица 5Гормональный статус пациенток с СПКЯГормонI группаII группаIII группа(n=19; 38,0%)(n=9; 19,6%)(n=9; 16,7%)ЛГ, мМЕ/мл19,3±0,5*15,54±0,4#9,05±0,3ФСГ, мМЕ/мл6,4±0,95,6±0,34,36±0,32ЛГ/ФСГ3,01±0,42,7±0,32,08±0,27Эстрадиол, пмоль/л201,4±27,6174,2±23,8112,4±19,6Тестостерон, нмоль/л3,6±0,2*2,9±0,32#1,8±0,3ДГЭА-С, мкмоль/л11,9±1,1*8,4±0,516,2±0,4ГСПГ, нмоль/л12,8±3,4*14,7±3,9#64,8±9,2Пролактин, мкМЕ/мл655±93**341±72390±84ТТГ мМЕ/л1,79±0,31,38±0,251,11±0,2Инсулин мкЕд/мл19,11±4,97*14,55±3,7#8,05±0,6Лептин нг/мл27,14±9,81*28,38±7,91#5,31±1,3Грелин нг/мл745,8±75,8*774,7±85,7#1321±118,6* - p<0,05 – различия между группами I и III; ** - p<0,05 – различия между группами I и II;# - p<0,05 – различия между группами II и III.У пациенток с СПКЯ I и II групп уровень ЛГ был значимо выше, чем у пациентокIII группы (p<0,05), так же как и соотношение ЛГ/ФСГ.
Уровень общего тестостерона17был значимо выше у пациенток с СПКЯ I и II групп по сравнению с пациентками с СПКЯIII группы (p<0,05), при этом ДГЭА-С был повышен лишь у пациенток с СПКЯ I группы.Уровень ГСПГ были значимо ниже у пациенток с СПКЯ I и II групп по сравнению спациентками III группы (p<0,05). У пациенток I группы средний уровень пролактина былповышендо655±93мкМЕ/л,чтобылосвязаносразвитиемвторичнойгиперпролактинемии на фоне СПКЯ у части больных.Избыточная масса тела и дислипидемия являются частыми спутниками СПКЯ[Behboudi-Gandevani S. et al., 2016; Gul O.O. et al., 2015], но фенотипические особенностисиндрома у пациентов с нарушениями обмена веществ очерчены недостаточно.По данным клинического и лабораторно-инструментального обследования, намибыли определены следующие типы СПКЯ у пациенток с нарушениями жирового обмена.Фенотип А (сочетание хронической олиго/ановуляции с поликистозной морфологией игиперандрогенизмом) встречался с наибольшей частотой и был диагностирован у23(62,2%) пациентов: 15(78,9%) из больных СПКЯ в I группе, 6(66,7%) – во II группе,3(33,3%) – в III группе.
Фенотип С (сочетание гиперандрогенизма и поликистознойморфологии) был диагностирован у 9(24,3%) женщин: 4(21,1%) – в I группе, 3(33,3%) –во II группе, 2(22,2%) – в III группе. Фенотип D (сочетание олиго/ановуляции иполикистозной морфологии яичников) был обнаружен в 5(13,5%) наблюденияхисключительно у пациенток с дислипидемией и нормальным весом – 55,6% от числабольных СПКЯ в III группе.Таким образом, у пациентов с нарушениями жирового обмена наблюдалисьфенотипы СПКЯ, связанные с поликистозной морфологией. У женщин с ожирениемнаблюдался гиперандрогенизм, в то время как дислипидемия при нормальной массе телачаще была ассоциирована с СПКЯ без гиперандрогенизма.
Это согласуется с данными,полученными в других исследованиях [Чернуха Г.Е., 2011], и дополнительно указываетна ведущую роль инсулинорезистентности в формировании гиперандрогенизма.Оценка уровней гормонов у пациенток с олиго/аменореей без диагноза СПКЯвыявила следующие особенности (табл. 6): у пациенток с ожирением наблюдалисьдостоверно более высокие показатели ЛГ, соотношения ЛГ/ФСГ, тестостерона и ДГЭАС по сравнению с пациентками III группы (p<0,05), несмотря на то, что в обеих группахуровни данных гормонов находились в пределах референсных значений. Это указываетна тенденцию к гиперандрогенемии у женщин с ожирением, что совпадает с даннымилитературы [Luque-Ramirez M.
et al., 2015]. Можно предположить, что со временемданная тенденция реализуется в клинический или биохимический гиперандрогенизм,18предполагая таким образом диагноз СПКЯ. В данном контексте дифференциальнаядиагностика СПКЯ и нарушений менструального цикла на фоне ожирения становитсяпринципиально важной.
Мы считаем, что, поскольку гиперандрогенизм характерен какдля СПКЯ, так и для ожирения, у пациенток с ожирением устанавливать диагноз СПКЯправомочно только при наличии характерной поликистозной морфологии.Характерным биохимическим признаком олигоменореи и, особенно, аменореи упациенток с дислипидемией стало соотношение ЛГ/ФСГ <1, что указывало натенденцию к гипогонадотропному состоянию. Данный феномен позволяет выделять вкачествеособойассоциированнуюформыснарушенийдислипидемией.менструальногоПатогенезциклаэтогоолиго/аменорею,состояниятребуетдополнительного изучения с оценкой генетических детерминант нарушений липидногообмена и стероидогенеза.Таблица 6Гормональный статус пациенток с олиго/аменореей в зависимости отнарушений жирового обменаГормонI-II группа (n=12; 12,5%)III группа (n=22; 40,7%)Олиго/аменореяОлиго/аменореяассоциированная сассоциированная сожирениемдислипидемиейЛГ мМЕ/мл7,16±1,31*3,42±0,12ФСГ мМЕ/мл5,79±0,294,23±0,91ЛГ/ФСГ1,2±0,23*0,81±0,2Эстрадиол, пмоль/л210±36201±27Тестостерон, нмоль/л2,2±0,3*1,23±0,2ДГЭА-С мкмоль/л9,1±1,2*4,8±1,1ГСПГ, нмоль/л52,1±13,772,7±15,9Пролактин, мкМЕ/мл319±43,8216±32,6Инсулин, мкЕд/мл13,7±2,4*5,14±1,2Грелин, нг/мл854±62,9*1565±97,4Лептин, нг/мл32,6±7,1*4,2±1,3ТТГ, мМЕ/л1,94±0,51,76±0,4* - p<0,05 – различия между группами I-II и IIIТаким образом, проведенное исследование позволило выявить новые формынарушений менструального цикла у женщин с расстройствами жирового обмена иуточнить патогенетические и фенотипические особенности уже известныхгинекологических эндокринопатий с целью оптимизации их диагностики.19Открытое рандомизированное проспективное контролируемое исследованиеэффективности сибутрамина+метформина в лечении ожирения у женщин снарушениями менструальной функцииВ исследование были включены 52 женщины с ожирением и нарушеннойменструальной функцией из I и II групп в возрасте от 18 до 37 лет, рандомизированныев две группы.
Пациенткам группы исследования (n=27) был назначен сибутрамин в дозе10 мг и метформин в дозе 850 мг. Двадцать пять женщин группы сравнения соблюдалигипокалорийную диету. Общая продолжительность исследования составила 6 мес.Через 6 месяцев терапии в основной группе наблюдалось значимое снижение ИМТна 3,6 кг/м2 и ОТ на 11,1 см (р<0,05); редукция ИМТ и ОТ достоверно превышалапоказатели в группе контроля (р<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
