Автореферат (1140523)
Текст из файла
На правах рукописиВЕДЗИЖЕВАЭЛИНА РУСЛАНОВНАНАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯУ ЖЕНЩИН С РАССТРОЙСТВАМИЖИРОВОГО ОБМЕНА14.01.01 – акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательномучреждениевысшегообразованияПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорКузнецова Ирина ВсеволодовнаОфициальные оппоненты:Доброхотова Юлия Эдуардовна – доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Российский национальный исследовательский медицинский университет им.
Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерстваи гинекологии лечебного факультета, заведующая кафедройБалан Вера Ефимовна - доктор медицинских наук, профессор, Государственноебюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областнойнаучно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», руководительполиклинического отделенияВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Московский государственный медикостоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииЗащита состоится «_____»____________2018 г.
в ___ на заседании ДиссертационногоСовета Д.208.040.03 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайтеорганизации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан « _____ » ________________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,доктор медицинских наук, профессорШулутко Александр МихайловичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыРаспространенность ожирения за последние два десятилетия резко увеличилась,что позволяет говорить о его всемирной эпидемии. В странах Европейского союзаожирение имеют 10–30% взрослого населения, а избыточную массу тела – 30–70%[Shettar V.
et al., 2017]. В России избыточный вес или ожирение имеют 54% населения[Дедов И.И. и др., 2017], при этом распространенность висцерального ожирения уженщин значимо выше, чем у мужчин (75,8 и 55,7% соответственно) [Кузнецова Т.В.,2016]. Негативные тенденции с течением времени не меняются: за каждые 10 лет числолиц с избыточной массой тела увеличивается на 10% [Primeau V. et al., 2011].Накопление висцерального жира у женщин связано с повышением рисканарушений менструальной и репродуктивной функций [Douchi T. et al., 2002], которыечаще отмечаются при массе тела более 175% от идеальной, по сравнению с женщинамис массой тела менее 150% идеальной (54 и 19%, соответственно) [Castillo-Martinez L., etal., 2003]. Овариальная дисфункция обычно проявляется в виде нарушения ритмаменструаций – 30–59% наблюдений [Тагиева Ф.А., 2016; Castillo-Martinez L.
et al., 2003],бесплодия – 9,0–16,6% наблюдений [Можинская Ю.В. и др., 2017] и невынашиваниябеременности – 15,0–20,0% наблюдений среди женщин с избыточной массой тела илиожирением [Махмуд Т., 2015]. Однако, часть пациенток с ожирением имеют сохраннуюменструальную функцию и фертильность, что актуализирует проведение дальнейшихисследований взаимосвязи метаболических и репродуктивных расстройств.Ожирение часто сопровождается расстройствами углеводного и липидного обмена,которые наблюдаются не менее, чем у половины пациентов [Al-Jefout M. et al., 2017].Степень выраженности данных нарушений зависит от длительности ожирения иособенностей отложения жировой ткани в организме.
Ведущим патогенетическимзвеном метаболических расстройств считается инсулинорезистентность [АрхипкинаТ.Л., 2017], которая также может лежать в основе менструальной и репродуктивнойдисфункции[Донцов А.В., 2013]. Липидный обмен тесно ассоциировансостероидогенезом [Sieber M.H. et al., 2015], однако в настоящее время исследований,посвященных роли нарушений жирового обмена в генезе менструальной ирепродуктивной дисфункции, не проводилось.
Уточнение роли нарушений углеводногои жирового обмена в патогенезе нарушений репродуктивной системы позволитоптимизировать диагностику и терапию эндокринных гинекологических заболеваний.3Цель исследования: оптимизация диагностики и лечения эндокринной патологиирепродуктивной системы у женщин с расстройствами жирового обмена.Задачи исследования1. Определить особенности нарушений общего и репродуктивного здоровья уженщин детородного возраста с расстройствами жирового обмена.2. Оценить структуру и особенности гинекологической эндокринной патологии упациенток с нарушениями жирового обмена.3. Исследовать характеристики жирового и углеводного обменов и их корреляции склиническими и гормональными параметрами.4.
Разработать тактику коррекции нарушений жирового обмена у пациенток сменструальной дисфункцией.Научная новизна результатов исследованияНа основании результатов исследования показано, что расстройства жировогообмена формируют риск развития различных нарушений соматического здоровья спреобладанием компонентов метаболического синдрома у больных ожирением иформированием заболеваний гепатобилиарной системы у пациенток с дислипидемией.Впервые продемонстрировано, что дислипидемия независимо от ожирения связана сменструальными и репродуктивными нарушениями.Дана характеристика типов нарушений менструальной функции у больных срасстройствами жирового обмена и определены зависимости клинико-лабораторныхмаркеров нарушений гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и метаболическиханомалий. Впервые на основании сопоставления клинических данных, метаболическихи гормональных параметров выделена форма нарушений менструального цикла уженщин фертильного возраста – олигоменорея, связанная с дислипидемией.
У пациентокс ожирением и у женщин с нормальным индексом массы тела (ИМТ) определеныразличные варианты фенотипов синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Расширены представления об участии лептина и грелина в осуществлениигормонального гомеостаза у женщин репродуктивного возраста; получены данные овзаимосвязи этих гормонов с уровнями инсулина и тестостерона, а также индексомHOMA, косвенно отражающем степень инсулинорезистентности.Предложеныклиническиеилабораторно-инструментальныекритерии,позволяющие дифференцировать фенотипы СПКЯ, нарушение менструального цикла,4связанноесожирением,инарушениеменструальногоцикла,связанноесдислипидемией.Продемонстрирована роль снижения массы тела и повышения чувствительноститканей к инсулину в терапии нарушений менструальной функции у пациенток сожирением.
Впервые показана динамика уровней метаболических гормонов – снижениеконцентрации лептина и повышение концентрации грелина при применениикомбинированной терапии сибутрамином и метформином. Оценена эффективностьтерапии сибутрамином и метформином в отношении нормализации ритма менструацийу женщин с ожирением, на основании которой уточнены показания к использованиюданного вида лечения в виде монотерапии или в виде вспомогательного метода лечения.Проведена оценка эффектов применения омега-3 полиненасыщенных жирныхкислот (ПНЖК) у женщин с дислипидемией. На основании полученных результатовобоснованыпоказаниякназначениюомега-3ПНЖКпациенткамсгипертриглицеридемией.Теоретическая и практическая значимость результатов исследованияПолученные данные о высокой распространенности заболеваний гепатобилиарнойсистемы и компонентов метаболического синдрома у молодых женщин с избыточноймассой тела и ожирением обосновывают необходимость проведения соответствующегокомплекса обследования у данной категории больных.
В то же время, выявлениедислипидемии и заболеваний гепатобилиарной системы у пациенток с нормальнымвесом и менструальной дисфункцией подчеркивает значимость оценки показателейлипидного обмена у всех женщин, обратившихся к гинекологу с жалобами на нарушениеритма менструаций.На основании анализа полученных данных предложены критерии диагностики виданарушений менструального цикла и разработан алгоритм обследования пациенток сменструальной и репродуктивной дисфункцией и расстройствами жирового обмена.Продемонстрирована эффективность применения медикаментозной терапии,направленной на снижение массы тела, в лечении нарушений менструальной функции,ассоциированных с ожирением. Даны рекомендации по применению омега-3 ПНЖК уженщин репродуктивного возраста с нормальным ИМТ и дислипидемией с цельюкоррекции повышенного уровня триглицеридов и гепатопротекции.5Результаты исследования могут использоваться в клинической практике с цельюразработки дифференцированного подхода к лечению пациенток с нарушениямименструальной и репродуктивной функции при наличии ожирения и/или дислипидемии.Основные положения, выносимые на защиту1.
У молодых женщин с ожирением наблюдается повышенная распространённостьсахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии, гипотиреоидизма и заболеванийгепатобилиарной системы. Дислипидемия является независимым фактором рисказаболеваний гепатобилиарной системы, менструальной дисфункции и нарушенийфертильности.2. Для женщин с расстройствами жирового обмена характерны следующие формыэндокринных нарушений репродуктивного здоровья: синдром поликистозных яичников;нарушение менструального цикла, ассоциированное с ожирением; нарушениеменструального цикла, ассоциированное с дислипидемией.
Ожирение связано сгиперандрогенным нормогонадотропным гормональным статусом, дислипидемия принормальноймассетела–снормоандрогеннымнормогонадотропнымилигипогонадотропным гормональным статусом.3. Применениепрепаратов,снижающихмассутела,вкомплексесинсулиносенситайзерами, эффективно в терапии нарушений менструального цикла,ассоциированных с ожирением.
Применение препаратов омега-3 полиненасыщенныхжирных кислот эффективно в терапии гипертриглицеридемии и профилактикенарушений функций печени.Материалы диссертации доложены 22 июня 2017 года на научной конференциикафедры акушерства и гинекологии №1 ЛФ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет). Основные материалы и положениядиссертации были доложены и обсуждены на XVII Всемирном конгрессе погинекологической эндокринологии (Флоренция, март 2016), VIII Международномнаучном конгрессе «Оперативная гинекология – новые технологии» (Санкт-Петербург,октябрь 2016), III Общероссийской конференции «Перинатальная медицина: отпрегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург,февраль 2017), XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»(Москва, апрель 2017), II Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциалРоссии: версии и контраверсии» (Москва, апрель 2017).6Личный вклад автораАвтор принимала непосредственное участие в планировании и разработке дизайнаисследования, проводила набор участниц исследования, анкетирование и клиническоеобследование пациенток, назначала необходимую терапию и отслеживала результатылечения.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
