Диссертация (1140521), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Фактор активациитромбоцитов (PAF) является мощным медиатором фосфолипидов, участвующим ванафилаксииихроническихвоспалительныхрасстройствах,включаябронхиальную астму. PAF способен действовать как непосредственно, так и вкачестве хемотаксического фактора, а также опосредованно через освобождениедругихвоспалительныхагентов.Помимосвоейизвестнойспособностиактивировать тромбоциты, PAF влияет на другие функции иммунных ивоспалительных клеток, участвующих в патогенезе бронхиальной астмы, чтоможет иметь важное значение для патогенеза болезни.
Кроме того, PAF можетинициироватьнекоторые аномалии, наблюдаемые при бронхиальной астме,включая бронхоконстрикцию, бронхиальную гиперчувствительность и нарушениеобмена газов крови, которые могут быть опосредованы лейкотриенами,действующими как вторичные медиаторы некоторых эффектов PAF. Такимобразом, у ученых вызывает большой интерес роль PAF в патогенезебронхиальной астмы человека. Вместе с этим, выявлено, что антагонистырецепторов PAF не доказали свою клиническую эффективность. Возможно, какзаключили ученые, комбинированная блокировка эффектов PAF и другихмедиаторов, участвующих в патогенезе бронхиальной астмы, может быть28способом улучшения эффективности терапии, а также интересным подходом кборьбе с воспалением при БА в будущем [115].Доказано, что Т-хелперы-2 (Th-2), тучные клетки и эозинофилы играют важнуюроль в воспалительном процессе при бронхиальной астме.
Недавно было показано,что тромбоциты также играют роль в патогенезе бронхиальной астмы. Следуетучесть, что средний объем тромбоцитов показывает не только размер тромбоцитов,но и отражает активацию тромбоцитов. В одном из ретроспективныхисследований, ученые поставили цель рассчитать уровни среднего объематромбоцитов в крови у пациентов с бронхиальной астмой в период ремиссии иобострения заболевания по сравнению со здоровыми пациентами. Средниезначения объема тромбоцитов у пациентов с бронхиальной астмой в ремиссиисоставили 7,7 ± 0,8 фл., тогда как средние значения объема тромбоцитов упациентов при обострениях были 7,8 ± 0,9 фл.
Сравнение средних значенийобъема тромбоцитов у пациентов с бронхиальной астмой с группой контроля какпри обострении заболевания, так и в период ремиссии не выявило различий (р>0,05). Сравнение средних значений объема тромбоцитов при обострениибронхиальной астмы и периоде ремиссии также не имело разницы (р> 0,05).Присутствие атопии, инфекции, эозинофилии, повышенного иммуноглобулина Еи степень тяжести обострения БА не влияло на средние значения объематромбоцитов. Результаты данного исследования показали, что средние значенияобъема тромбоцитов не могут использоваться в качестве маркера прибронхиальной астме, однако, возможно, для оценки роли среднего объематромбоцитов в бронхиальной астме необходимы проспективные исследования свключением большего количества пациентов [142].
Роль тромбоцитов ввоспалительном процессе при бронхиальной астме признана, но недостаточноохарактеризована, и на данный момент имеется недостаточное количество данныхоб их взаимодействии с лейкоцитами. Тем не менее, взаимодействия тромбоцитови лейкоцитов были продемонстрированы при многих других заболеваниях. Вчастности группа ученыхдала оценку возможности и потенциальной ролиподобных явлений, возникающих у пациентов с бронхиальной астмой с29использованием модели аллергического воспаления на мышах, а такжеисследованием адгезии in vitro.У пациентов с бронхиальной астмой было изучено состояние крови в разныемоменты времени.
Выявлено, что в крови у астматиков было зарегистрированоактивация лейкоцитов и наличие агрегатов тромбоцитов с лейкоцитами.Аналогичные исследования проводились у мышей, подвергшихся воздействиюаллергена после предыдущей сенсибилизации. Кроме того, исследователианализировали лаважную жидкость и ткань дыхательных путей для оценкилегочных лейкоцитов. Затем ученые изучали степень реакции тромбоцитов наадгезию лейкоцитов к эндотелию, а также проводили инкубацию радиоактивномеченныхлейкоцитоввприсутствииактивированныхтромбоцитовнакультивируемых эндотелиальных клетках сосудов человека in vitro.
В результатепроведенной работы, авторы наблюдали циркулирующие агрегаты тромбоцитов слейкоцитами в крови аллергических пациентов с бронхиальной астмой во времявызванного аллергеном позднего астматического ответа, что также наблюдали усенсибилизированных мышей после воздействия аллергена. Выявлено, чтоэкспрессия CD11b на лейкоцитах, участвующих в агрегатах с тромбоцитами, былаповышена. Кроме того, наличие аутологичных тромбоцитов увеличивало адгезиюполиморфноядерных лейкоцитов человека к культивированным сосудистымэндотелиальным клеткам, что, как было установлено, проявляет зависимость отэндотелиальных клеток и включает активацию тромбоцитов. В результатеисследования был сделан вывод, что участие тромбоцитов в клеточном рекрутингепроисходит на уровне кровообращения и может включать в себя праймированиелейкоцитов для последующей адгезии и трансмиграции в ткани [133].Хроническое воспаление при бронхиальной астме связано с такими клеткамикак эозинофилы, тучные клетки и лимфоциты.
Однако, несмотря на основнуюфункцию при гемостазе, тромбоциты участвуют в патогенезе бронхиальной астмы.Установлено,чтоактивациятромбоцитовпроисходитпослепровокацииантигеном и при приступе бронхиальной астмы. В одном исследовании изучалисьфункции тромбоцитов и других элементов кровотока у детей с бронхиальной30астмой как во время бессимптомного периода, так и во время приступабронхиальной астмы.В исследование включены пациенты с тяжелойбронхиальной астмой (n = 33), а также среднетяжелойинтермиттирующейбронхиальной астмой (n = 18), легкой степенью тяжести заболевания (n = 15) издоровые дети (n = 20).
В ходе данного исследования были отмеченыопределенные демографические характеристики бронхиальной астмы, а также,связанныесзаболеваниемотличительныепризнаки.Тестыагрегациитромбоцитов (выраженные как высвобождение АТФ) проводились путемстимуляции коллагеном, эпинефрином, АДФ, тромбином и арахидоновойкислотой. Были оценены уровни плазмы D-димера, фактора VIII (FVIII) и факторафон Виллебранда (vWF).
Анализ исследовательской работы показал выделениеАТФ из тромбоцитов пациентов с обострением бронхиальной астмы, вызванноеАДФ, было ниже по сравнению с бронхиальной астмой умеренного прерывистоготечения (р <0,001). Эпинефрин-стимулированная секреция АТФ была также нижеу пациентов с приступом бронхиальной астмы, чем при среднетяжелойинтермиттирующий бронхиальной астме (р = 0,039), легкой степенью тяжеститечения заболевания (р = 0,011) и контрольной группой (р = 0,018).
ИзмеренияvWF были выше у детей с тяжелой степенью тяжести бронхиальной астмой, чем удругих исследовательских групп (р = 0,001). FVIII был увеличен у пациентов стяжелой степенью тяжести бронхиальной астмы.Системное воспаление связано с прогрессированием болезни при бронхиальнойастме. Активированные тромбоциты играют важную роль в атерогенезе,воспалении и атеротромбозе. Средний объем тромбоцитов (MPV) являетсяранним маркером активации тромбоцитов. В исследованиирелевантностиуровней MPV у пациентов со стабильной бронхиальной астмой и в стадииобострения изучались параметры периферической крови, С-реактивный белок(CRP), параметры функции легких и артериальные газы крови у пациентов сбронхиальной астмой и контрольными субъектами.
Были исследованы 85пациентов с контролируемой бронхиальной астмой и 85 пациентов с обострениемэтого заболевания. Результаты исследования показали, что упациентов с31обострением бронхиальной астмы наблюдались более низкие показатели MPV иболее высокие уровни CRP и лейкоцитов (WBC) по сравнению с пациентами состабильным течением бронхиальной астмы и контрольной группой пациентов.Кроме того, MPV был снижен у пациентов со стабильным течением бронхиальнойастмы по сравнению с контрольной группой пациентов. Отрицательныекорреляции между MPV и CRP присутствовали как при стабильном течении, так ипри обострении бронхиальной астмы. Однако, между стабильным течениембронхиальной астмы и между MPV и WBC не было обнаружено какой-либо связи.При этом, наблюдалась обратная зависимость между показателями MPV и WBCпри осложненном течении бронхиальной астмы.
Авторы представили следующиевыводы, что у пациентов со стабильной бронхиальной астмой наблюдался болеенизкий показатель MPV по сравнению с контролем, а уровни MPV у пациентов вобострениизаболеваниябылиниже,чемупациентовсостабильнойбронхиальной астмой. Дальнейшие исследования относительно роли MPV прибронхиальной астме могут быть полезны при поиске терапевтических целей [139].В одном из исследований при участии детей с бронхиальной астмойроссийскими учеными было доказано, что течение БА характеризовалось, взависимостиотстепенитяжестизаболевания,изменениямивсистемемикрогемоциркуляции, сопряженными с активностью воспалительного процесса вреспираторном тракте и параметрами бронхиальной проходимости.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
