Диссертация (1140521), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Также на течение бронхиальной обструкции вдетском возрасте влияют особенности структуры бронхиальной стенки: большоеколичество бокаловидных клеток, выделяющих избыточное количество слизи, а13также высокая вязкость бронхиального секрета, связанная с избыточнымколичеством сиаловой кислоты [60].Сбиологическойточкизрениябронхообструкцияноситзащитно-приспособительный характер, препятствуя проникновению различных инородныхагентов в альвеолы, предотвращая таким образом возникновение пневмонии.Именно поэтому бронхиальная обструкция является универсальным механизмомзащиты дыхательных путей. Согласно Guidelines ERS заболевания, протекающие сбронхообструктивным синдромом, у детей встречаются часто и иногда протекаюттяжело, сочетаясь с признаками дыхательной недостаточности. Но наиболеечастымпатологическимсостоянием,нафонекоторого,какправило,манифестирует бронхообструктивный синдром, является БА.
Отмечено, чторазноречивость сведений о частоте и структуре бронхиальной обструкцииобусловлена отсутствием единого подхода к дифференциальной диагностике,трактовке этиологии и патогенеза этого синдрома. При этом бронхиальнаяобструкция может быть следствием гемодинамических нарушений [138].В результате научных исследований было показано, что у детей раннего возрастанеобходимопроведениедифференциальнойдиагностикиклиническигетерогенных фенотипов свистящего дыхания и симптомов бронхиальнойобструкции,скрывающихмножествопатологическихсостояний,которыеоднотипны по своим клиническим проявлениям, что может помочь в определениипрогноза бронхиальной обструкции у этих детей, выборе правильной тактикилечения и проведении профилактических мероприятий [9, 15, 34, 35, 67].Статистическиеданныемногоцентровогороссийскогоретроспективногоисследования свидетельствуют, что лишь в 16% случаев БА устанавливаетсяучастковыми педиатрами [80].
По другим данным, ранняя диагностикабронхиальной астмы у детей вызывает трудности и не превышает 9,5% [60].На сегодняшний день используют в качестве метода диагностики инвазивнуюбиопсию слизистой оболочки бронхов, преимущественно у взрослых, а такжерутинные методы, включающие изучение клинической картины бронхиальнойобструкции, данных спирометрии, объема форсированного выдоха (ОФВ1) или14пиковойскоростивыдоха(ПСВ)[52,74].Однако,лабораторныеиинструментальные методы исследования у детей, как правило, не специфичны.Исследование функции дыхания различными методами является обязательнымкак для постановки диагноза, так и мониторирования проходимости дыхательныхпутей. Метод спирометрии в условиях форсированного выдоха считается болееобъективным методом, однако сложен в использовании для детей младше 5 лет[52, 74]. Также для исследования ФВД могут использоваться методы:компьютерная бронхография, исследование звуковых характеристик дыхания скомпьютерной обработкой плотности воздушного потока и метод форсированнойимпульсной осциллометрии [16, 17, 25].
У детей старше 5 лет необходимопроводить оценку состояния дыхательной системы при помощи спирометрии,пикфлоуметрии. Определение ПСВ – важный метод диагностики и последующегоконтроля за течением БА. Проводят также исследование реакции дыхательныхпутей на физическую нагрузку. Таким образом, исходя из выше представленныхданных, именно обследование детей до 5 лет представляет наибольшуюсложность [29].В одном из исследований ученые обратили внимание на то, что в настоящеевремя мало известно о механизмах, которые приводят к бронхиальной астме.Последние данные свидетельствуют о влиянии воспаления и ангиогенеза, чтобыло выявлено при бронхиальной биопсии у детей с бронхиальной астмой [106].В Европе исследователи обратили внимание на то, что нейтрофилы, выделенныеу людей с бронхиальной астмой, проявляют повышенную экспрессию молекуладгезии, особенно после контакта с аллергеном, и показывают дефектнуюфункцию по сравнению со здоровыми людьми.
Авторы также указывают, чтодоминирующей субпопуляцией воспалительных клеток в неэозинофильныхфенотипах астмы являются нейтрофилы. Ученые подчеркивают, что бронхиальнаяастма является хроническим воспалительным заболеванием с многообразиемклеток, участвующих в патогенезе заболевания. При этом, роль нейтрофилов вразвитии бронхиальной астмы оказывается сложной, так как они являются15мощным источником свободных радикалов кислорода и ферментов, участвующихв ремоделировании дыхательных путей [99].Японскиеученыеэозинофильнымвыявили,воспалением.чтобронхиальнаяИсследователиастмаоценилихарактеризуетсярольсосудистогоэндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor – VEGF) имикрососудистойпроницаемостиввозникновенииэтогозаболевания.Воспалительные индексы индуцированной мокроты, уровни выдыхаемого оксидаазота и индекс проницаемости сосудов были исследованы у пациентов сбронхиальной астмой.
В результате проведенной работы, они обнаружилизначительные корреляции между уровнем VEGF и индексом проницаемостисосудистой системы у всех пациентов. Таким образом, был сделан вывод, чтовзаимодействие между микроциркуляцией дыхательных путей и VEGF можетбыть ключевым элементом в жизнедеятельности дыхательных путей прибронхиальной астме [126]. Другие деятели науки определили, что фактор ростаэндотелия сосудов вызывает ангиогенез и увеличивает проницаемость сосудов,участвуя в сужении просвета дыхательных путей, который следует заповреждением легких.
Ученые стремились исследовать экспрессию VEGF виндуцированной мокроте во время и после обострения бронхиальной астмы удетей. Восемнадцать детей с острыми приступами различной степени тяжестиподвергались оценке VEGF с помощью ферментативного иммуноанализа виндуцированной мокроте. За этими детьми наблюдали до полной ремиссиисимптомов, а затем их тестировали повторно.
VEGF также оценивали в мокроте увзрослых пациентов и у здоровых детей в качестве контрольной группы. УровниVEGF в мокроте при острой бронхиальной астме [медиана = 71 нг / мл; среднее(s.d.) = 114,6 (121,8) нг / мл] были значительно выше, чем уровни, оцененные вовремя ремиссии [медиана = 50 нг / мл; (s.d.) = 45,7 (24,2) нг / мл], и оба они быливыше соответствующих уровней контрольной группы [медиана = 36 нг / мл; (s.d.)= 31,3 (17,2) нг / мл]. Уровень VEGF во время обострения бронхиальной астмыположительно коррелировал с уровнем восстановления (r = 0,6, p = 0,009). Приэтом, экспрессия VEGF у пациентов не различалась по степени тяжести16бронхиальной астмы, общей концентрации IgE в сыворотке крови, количествуэозинофилов периферической крови или скорости оседания эритроцитов.
У детей,которые находились на ингаляционной терапии кортикостероидами, уровни VEGFв мокроте были сопоставимы с уровнями VEGF при других методах лечения.Таким образом, повышенная экспрессия VEGF в мокроте у детей с бронхиальнойастмой может указывать возможно на его патогенетическую роль прибронхиальной астме и представлять собой биомаркер воспаления дыхательныхпутей [112].Отношения между клиническим проявлениями бронхиальной астмы ивоспалением дыхательных путей у детей охарактеризованы недостаточно, однаколежат в основе рекомендаций по лечению в действующих рекомендациях по астме.Данный обстоятельство побудило группу ученых провести исследование поизучению взаимосвязи между воспалением дыхательных путей и клиническимипроявлениями БА у детей.
Дети с БА (n = 146) и здоровые дети (n = 37) былинабраны из первичных и специализированных клиник. По мере увеличениячастоты приступов бронхиальной астмы за последние 12 месяцев наблюдалосьзначительное увеличение эозинофилов мокроты (редкие эпизоды (IE) – 1,5%,частые эпизоды (FE) – 2,3%, стойкие (P) – 3,8%, контроль (C) – 1,0%, p = 0,002),катионного эозинофильного белка мокроты (ECP) (IE – 113 нг / мл, FE – 220, P –375, C – 139, p = 0,003) и десквамированных эпителиальных клеток бронхов (IE –2,0%, FE – 6,0 %, P – 5,0%, C – 2,5%, p = 0,04).
Интенсивность лечения также быласвязана с увеличением эозинофилов мокроты (p = 0,005). Отношения междудругими маркерами тяжести (текущие симптомы, функция легких) были менеесильными. Выявлено, что у детей с более частыми приступами бронхиальнойастмы наблюдается повышенное воспаление дыхательных путей, котороехарактеризуетсяповышеннымсодержаниемэозинофиловвмокротеидесквамацией бронхиального эпителия. Результаты подтверждают клиническуюоценку частоты свистящих хрипов за последние 12 месяцев при определениистандартов к противовоспалительному лечению и показывают, что существующие17симптомы определяются механизмами в дополнение к повышенному содержаниюэозинофилов в мокроте [101].Хроническаябронхиальнаяастмахарактеризуетсявоспалениемстенкидыхательных путей с аномальным накоплением базофилов, эозинофилов,лимфоцитов, тучных клеток, макрофагов, дендритных клеток и миофибробластов.Воспалениедыхательныхпутейнеограничиваетсятяжелойстепеньюбронхиальной астмы, а также встречается при легкой и средней степени тяжестиэтого заболевания.Термин «ремоделирование дыхательных путей» при бронхиальной астмеотносится к структурным изменениям, которые возникают в связи с или из-захронического воспаления дыхательных путей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
