Автореферат (1140520), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Таким образом, по нашим данным изменениямикроциркуляции в период обострения БА кратковременны и незначительны прилегкой БА и более длительны и существенны при среднетяжелой БА.Таблица 2 – Средние показатели микроциркуляции у детей с легкой исреднетяжелой бронхиальной астмой на фоне терапии (M±m)ПоказателиЧерез месяц терапииЧерез 3 месяца терапииЛегкая СреднетяжелаяСреднетяжелаяБАБАЛегкая БАБАПМ, пф.ед. 23,2±0,65Контрольнаягруппа23,4±0,90*24,0±0,5624,1±0.8825,29±0,342,5±0,162,63±0,122,64±0,212,68±0,20Kv,%12±0,8712,8±2,369,0±0,44*р<0,001 при сравнении с контрольными данными.**p<0,05 при сравнении с контрольными данными.8,84±0,7713,0±1,31Ϭ, пф.ед2,41±0,12Нарушениемикроциркуляцииприхроническомвоспаленииотражаютизменения в микроциркуляторном русле всего организма.
Возникающая в ответ нагипоксию полицитемия и повышение вязкости крови приводят к сладжированиюс полной или частичной закупоркой микрососудов, сопровождаемое спазмомартериол и отражается снижением кровотока, что показано в нашем исследованиив период обострения БА. При хроническом воспалении сохраняются отклонениягомеостаза и в период ремиссии, но степень выраженности снижается, отмеченрост показателя перфузии в течении трех месяцев.В группе детей с легкой БА (33,8%) со сниженными исходнымизначениями ПМ (15,6±2,7 пф.ед.) наблюдается статистически значимый рост ПМуже в течение первой недели наблюдения до 20,3±0,48 пф.ед., с окончательнойнормализацией через 1 месяц 23,2±0,72 пф.ед. и не отличался от контрольногоуровня через 3 месяца наблюдения на фоне базисной терапии.
Это характеризует,что легкая БА клинически гетерогенна по своему течению. У 1/3 пациентов14показателиболеевыражены,чтосвидетельствуетоцелесообразностипролонгированного назначения иГКС в период обострения БА.Исследование показателей модуляции кровотока у детей с легкой исреднетяжелой БА не выявило статистически значимых различий от показателей удетей из контрольной группы в период обострения и ремиссии.
ОтсутствиединамикипоказателясреднеквадратичногоотклоненияМЦподтверждаетвозможность системы МЦ модулировать тканевой кровоток у детей с БА, как притканевой гипоксии, так и в период ремиссии.Сохранность механизмов модуляции сосудистого просвета подтверждаетсяданными изменения коэффициента вариации, зависимо от степени бронхиальнойобструкции, и направленных на увеличение перфузии тканей. Однако,мыотметили снижение коэффициента вариации через неделю и к третьему месяцуисследования.
Сосудистые изменения при бронхиальной астме (утолщениесосудистой стенки и инфильтрация ее воспалительными клетками, гипертрофиямышечного слоя) не позволяют системе микроциркуляции компенсироватьпатологиюввазоактивнойсосудистомфункциируслеполностьюмикрососудов.испособствуетКратковременнаяистощениюгипоксиясодновременным воздействием воспалительных агентов уже на ранних стадиях БАповреждает эндотелий сосудов с формированием аномальной сосудистойреактивности. Полученные результаты динамики Kv возможно связанны ссосудистой дисфункцией.Оценка сатурации смешанной кров (SO2) (артериолы с оксигемоглобином ивенулы с дезоксигемоглобином) и общий уровень кровенаполнения сосудистогорусла (Vr) в период обострения при легкой и среднетяжелой БА и в динамике, вцелом не показал существенных изменений по сравнению с контрольной группой(табл.
№ 3,4).15Таблица 3 – Сатурации (SO2 ) у детей с легкой и среднетяжелой БА в обострениии контрольной группе, M±m (%)SO2,КонтрольнаяM±m, %группаИсходно в обострении1 месяцЛегкая БА СреднетяжелаяБАЛегкая БАСреднетяжелаяБАM84,4±1,0085,5±0,5783,2±2,0185,1±0,5284,7±0,80σ1,04±0,051,00±0,081,32±0,111,05±0,081,23±0,161,35±0,10 1,06±0,071,04±0,07*p<0,05 при сравнении с контрольными данными.1,31±0,131,54±0,18KvТаблица 4 – Динамика показателя уровня кровенаполнения сосудистого русла(Vr) , M±m (%, от. ед.)Vr,КонтролM±m,от.ед., ьная%группа1 неделя1 месяц3 месяцаИсходно вобостренииЛегкая Среднетя Легка Среднетя Легка Среднетяж Легкая СреднетяжБА желая БА я БА желая БА я БА елая БАБАелая БА9,00±0,249,31± 8,74±0,19 0,349,38± 9,54±0,22 0,359,70± 9,21±0,20 0,409,76±0,229,93±0,300,51±0,070,43± 0,35±0,02 0,030,47± 0,60±0,02 0,040,45± 0,46±0,20,030,42±0,020,43±0,034,64±4,96± 4,25±5,01± 6,54±0,230,30 0,380,28 0,47*p<0,05 при сравнении с контрольными данными.4,00± 4,40±0,14 0,184,64±0,234,32±0,31MKv,%В исследовании проводилась также оценка рисков последующихобострений в подгруппах детей с легкой и среднетяжелой БА.При изучении ФВД по данным спирометрии в период обострения БА вподгруппе детей с легкой БА ОФВ1 более 80% от долженствующий нормывыявлен у 12 пациентов (16,2%), менее 80%- у 61 (83,8%); в подгруппесреднетяжелой БА ОФВ1 менее 80% от нормы был обнаружен у всех пациентов.В период затяжного обострения (более недели) у детей с легкой и среднетяжелойБА показатели ОФВ1 менее 80% от нормы сохранялись более недели,восстановление происходило в течении 2-3 недель после обострения.
ФЖЕЛ прилегкой БА составляла 76,4±11,4% от долженствующей нормы, при среднетяжелой1667,5±11,3%. Из 74 пациентов с обострением у 60 (80,4%) в течении 3 месяцевобострения не наблюдались, терапия была адекватной. У 10 (13,6%) имелиобострения через месяц и 4 (6,0%) в течении последующих трех месяцев. Из 36пациентов, имеющих исходно затяжное обострение (более 1 недели), у 13 (36,7%)не было дальнейших обострений, у 18 (50%) были обострения через месяц и 5(13,3%)- через 3 месяца.У 30 пациентов имеющих исходно затяжное обострение БА показательПМ составил 14,3±1,26 пф.ед.
и оставался без динамики в течение недели. У 70пациентов без затяжного обострения показатель ПМ составил 17,8±2,1 пф.ед., ибыстрее восстанавливается в первой течение неделиобразомубольныхсдлительнодо 20,1±1,37 пф.ед. Такимсохраняющимисяпроявлениямибронхообструкции имеют повышенный риск повторных обострений и требуютповторной оценки степени тяжести БА, адекватной терапии обострения спролонгированнойбазиснойтерапиейвсоответствииссовременнымирекомендациями. Следовательно независимо от тяжести БА, у пациентов ссохранением обструкции нижних дыхательный путей более одной неделинаблюдения, риск обострения через 1 и 3 месяца примерно в 2,5 раза выше, чему пациентов без первичного затяжного обострения.Таким образом, по нашим данным изменения микроциркуляции в периодобострения БА кратковременныи незначительны у большинства детей прилегкой БА и более длительны и существенны при среднетяжелой БА.
НарушенияМЦподдерживаютметаболизма,хроническийсопряженногосвоспалительныйгазообменом.процессиПатологическиенарушениясдвигиприхроническом воспалении являются результатом одновременного влияния многихфакторов: гиперкапнии, гипоксемии, нарушения вентиляции, интоксикациипродуктами метаболизма, патологического воздействия биологически активныхвеществ, нарушения реологических свойств крови и др.Исследованиеамплитудно-частотногоспектрафакторовактивного(нейрогенный, миогенный) и пассивного (дыхательный и сердечный) контроля17показало, что выраженная обструкция дыхательных путей сопровождаетсяизменением нейрогенной и миогенной функции микрососудов.В период обострения наблюдается статистически значимое уменьшениемиогенного (8,4±1,3%) (p<0,001) компонента в сравнении с группой контроля(23,08±1,2%)преимущественно при среднетяжелой БА. В то время при легкойБА миогенный компонент изменяется незначительно (17,7±1,8%) (Рис.
№2,).Снижение амплитуды миогенных колебаний свидетельствует о вазоконстрикции.При обострениисреднетяжелой БА обострения были выражены в первую,вторую неделю обострения, с улучшением параметров, но при отсутствиинормализации более чем у 30% детей. При легкой БА этот показатель такжеснижен, но статистически недостоверно. Следует отметить, чтомиогенныйкомпонент контроля перфузии при легкой БА, у некоторых детей снижался до15,48±0,76%. Эти данные подтверждают необходимость пролонгированного неменее трех месяцев лечения препаратами противовоспалительного действия прилегкой,и4-6месяцевприБАсреднейтяжестипрепаратамипротивовоспалительного действия, с контролем через две недели и три месяца.Снижение нейрогенного компонента умеренно выраженопри обострениисреднетяжелой БА 12,6±1,2% и незначительно при легкой БА 18,2±0,93%, всравнении с группой контроля 21,7±1,3% (рис.
2). Так как нейрогенные колебанияотражают периферическое сопротивление артериол (вход микроциркуляторногорусла), то падение амплитуды нейрогенных колебаний свидетельствует оповышении периферического сопротивления, вазоконстрикции.18Рисунок 2 – Динамика активных (нейрогенный, миогенный) и пассивных(дыхательный, сердечный) факторов контроля, при среднетяжелой и легкой БА (%)В динамике отмечено увеличение амплитуды нейрогенного и миогенногофакторов контроля, как при легкой так и при среднетяжелой БА (Рис.№2). Этоотражает снижение периферического сопротивление артериол, как следствиевазодилатация и увеличение притока крови в нутритивное русло.Однакопоказатель амплитуды нейрогенного и миогенного факторов контроля у детей сБА был ниже, чем в контрольной группе за весь период наблюдения.
Коррекциянарушений в системе микроциркуляции может играть важную роль в процесселечения. При легкой БА у более чем 30% детей отмечено снижение миогенногофактора контроля в течении одной двух недель обострения. Это подтверждаетнеобходимость пролонгированного лечения препаратами противовоспалительногодействия и/ или в комбинации с бронхолитиками длительного действия.Анализвлиянияпассивныхфакторовконтроля(дыхательный,сердечный) не показал существенных и статистически значимых различий в19сравнении с группой контроля (Рис.№2). Все же можно отметить тенденцию кувеличению дыхательного компонента при среднетяжелой БА.
Это указывает назастойные явления в венулярном звене. Сердечный компонент имеет широкийразброс показателей, в сочетании с тахикардией при среднетяжелой БА.В ходе исследования была обнаружена сильная достоверная корреляциямежду показателем ПМ и тяжестью БА (p<0,001), умеренная с ОФВ1 (p<0,001),слабая отрицательная связь с бронхолитическим тестом (p=0,002) и отсутствовалас ин. Тиффно (p=0,675) (Таб. №5).Выявленнаявысокаяотрицательнаякорреляционнаясвязьмеждупоказателем перфузии ПМ и величиной АКРД в высокочастотном (> 5 кГц;p<0,001) и низкочастотном (0,2-1,2 кГц; p<0,001) диапазонах КБФГ, и слабаяотрицательная корреляция в среднечастотном диапазоне АКРД (1,2-5 кГц;p=0,015) (табл.















