Автореферат (1140520), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Личное участие автораАвтор непосредственно участвовала в выборе направления исследования,осуществляла анализ и обобщение полученных данных. Вклад автора являетсяопределяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования: постановки задач, их реализации, статистической обработки ианализа полученных данных, обсуждения результатов в научных публикациях идокладах и их внедрение в практику.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.08Педиатрия, а также области исследования согласно п.6 паспорта специальности«Педиатрия».ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 статьив журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.Обьем и структура диссертацииДиссертация изложена на 120 страницах компьютерного текста, состоит извведения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описаниярезультатов исследования, заключения и обсуждения результатов, выводов и8практических рекомендаций.
Работа иллюстрирована 15 рисунками и 16таблицами. Список литературы включает 148 источника (82 отечественных и 66зарубежных авторов).СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методы исследованияИсходя из цели и задач исследования, было обследовано 160 детей 6-17 летна базе кафедры детских болезней лечебного факультета УДКБ. Контрольнаягруппа включала 50 практически здоровых детей. Из 110 исследуемых детей с БА73 с легкой БА, 37 (ДИ 23,9%-41,0%) среднетяжелая БА. Диагноз БА установленв соответствии с критериями национальной программы «Бронхиальная астма удетей.
Стратегия лечения и профилактика2017 и GINA 2017». Диагнозобострение БА основывался на усилении клинической картины под воздействиемтриггеров (вирусные инфекции, контакт с аллергенами), экспираторная одышка,навязчивый сухой и малопродуктивный кашель, стеснение в груди, сухиесвистящие хрипы при аускультации, шумное свистящие дыхание). ДлительностьБА на момент обследования составила([медиана интерквартильный размах]) 5,30[3,00-10,00] лет. Форма бронхиальной астмы у всех детей была атопической. Убольшинства детей с БА выявлена отягощенная аллергическими заболеванияминаследственность, при легкой БА -86%, при среднетяжелой БА -93%.Основными триггерами обострения БА были вирусные инфекции (40%) иконтакт с аллергеном (>50%).
БА сопровождалась коморбидными заболеваниями:аллергический ринит (40%) и атопический дерматит (33%). Все исследования удетей с БА проводились исходно на 2-4 день обострения легкой БА исреднетяжелой БА, через 7-10 дней через 1 и 3 месяца.В период обострения при легкой БА дети принимали короткодействующиеβ2агонисты(КД-B2),глюкокортикостероидыпри(иГКС)среднетяжелой.При(КД-B2)достижениииингаляционныеконтролязаболеванияназначалась базисная терапия: при легкой БА антогонисты антилейкотриеновыхрецепторов (АЛР) (n=55) или низкие дозы иГКС (n=18). При среднетяжелой БА9низкие и средние дозы иГКС в комбинации с β2 агонистами длительного действия(B2-ДД).Методы исследования включали анализ данных анамнеза, общиеклинические исследования, аллергологическое исследование (кожные пробы,определение Ig E). Наряду с этим у всех детей оценивалась функция внешнегодыхания методом спирометрии на аппарате « Spiro-2» (CareFusion Ltd., США).Оценивалисьфорсированнаяжизненнаяемкостьлегких(ФЖЕЛ),обьемфорсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), индекс Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ).
Пробу с бронхолитиком (сальбутамол 200 мкг) считали положительнойпри приросте ОФВ1 (>12%).Для проведения компьютерной бронхофонографии (КБФГ) использовалибронхофонографическийдиагностическийавтоматизированныйкомплекс«Паттерн-1». Оценивался акустический компонент работы дыхания (АКРД) вразных частотных диапазонах (низкочастотном- 0,2-1,2 кГц, среднечастотном >1,2-5 кГц, высокочастотном > 5-12,6 кГц).Симптомыастмымониторироваликлиническиспомощьювалидизированного опросника ACQ-5 (в баллах).Микроциркуляция оценивалась с помощью аппарата «ЛАКК-М» (ОООНПП«ЛАЗМА»Москва).«ЛДФ+спектрофотометрия»,Исследованиеиспользуяканалпроводилилазернойврежимедопплеровскойфлоуметрии- ЛДФ (показатель микроциркуляции ПМ) и канал оптическойтканевойоксиметрии-ОТО(доставкаипотреблениекислородамикроциркуляторном русле, сатурация смешанной крови (SO2)кровенаполнениямикроциркуляторногорусла(Vr)).Состояниеви уровеньбазальноймикроциркуляции оценивали по среднему значению показателя перфузии ПМ(средний поток крови в интервалах времени), измеряется в перфузионныхединицах (пф.
ед.). Параметр σ - среднее колебание перфузии относительносреднего значения потока крови, также измеряется в перфузионных единицах,отражает временную изменчивость перфузии, среднюю модуляцию кровотока вовсех частотных диапазонах. Параметр Kv- коэффициент вариации, определяет10соотношение между величиной среднего потока крови и ее изменчивостью(Kv=σ/М·100%).
Учитывали также вклад активных (эндотелиальный- 0,0095-0,02Гц; нейрогенный- > 0,02-0,05 Гц; миогенный- >0,05-0,15 Гц ) и пассивных(дыхательный->0,15-0,4Гц;сердечный->0,4-1,6Гц)факторовконтролякровотока. Ввиду разброса амплитуд колебаний кровотока амплитудно-частотныхфакторов контроля оценивали показательА/3σ·100% (где А-амплитудаколебаний, а σ-среднеквадратическое отклонение колебаний перфузии), темсамым исключили влияние нестандартных условий на результаты исследования.Контрольную группу составили 50 практически здоровых детей. СигналЛДФ фиксировали однократно с оценкой параметров микроциркуляции.Статистическаяобработкаданныхпроводиласьсиспользованиемпрограммы BioStat Pro 6.2.0.0 (AnalystSoft Inc.,США).
Непараметрические данныеописывали как медианы [интерквартильный размах]. Корреляционный анализвыполняли с использованием коэффициента корреляции Спирмена (rₛ). Анализкачественных признаков проводился с использованием критерия хи-квадрат (X²).Статистическая значимость устанавливалась при значении p< 0,05. Для сравнениядвух групп использовали U- критерий Манна-Уитни. Сравнение нескольких групппроводилось с использованием критерия Данна.Результаты исследования и их обсуждениеВ ходе проведенного исследования были установлены опорные показателимикроциркуляции у детей, не имеющих нарушений со стороны органов дыхания,чтоимеетважноедиагностическихзначениекритериевдляприфизиологииразвитиидыханияпатологическогоивыделенияпроцессавбронхолегочной системе.
Полученные средние величины микроциркуляции в ходеисследования показали отсутствие возрастных особенностей периферическогокровотока.Исследование базального кровотока у пациентов из контрольнойгруппы не показало достоверно значимых различий у детей 7-12 лет и у детей ввозрасте > 12 лет.Показатели перфузии у детей контрольной группынаходились в пределах от 22 до 29 пф. ед. и в среднем составили 25,29±0,34 пф.ед.11(рис.1).
Это позволяет использовать эти данные в качестве опорных показателейдля выявления расстройств у детей с БА в зависимости от тяжести и периодаболезни, и может помочь в выборе терапии и ее мониторировании.Рисунок 1– Распределение ПМ и у детей с БА (n=110, контрольная группа n=50) ввозрасте от 7 до 17 лет.Все дети с БА обследованы в период обострения. У детей с БА показателиимели широкий разброс от 5до 29 пф. ед. (рис.1). Проведенное комплексноеобследование детей в период обострения БА выявлены сильные высокодостоверные различия по величине перфузии у детей среднетяжелой БА (13,7±0,66 пф.ед., при сравнении с контрольной группой р < 0,05). При легкой БА впериод обострения показатель средней величины перфузии в целом не имелстатистически значимых различий от контрольной группы (23,6±0,56 пф.ед и25,29±0,34 пф.ед. соответственно; p > 0,05)(Таб.№1).
Вероятно незначительнаяобструкция не влияет на микрогемодинамику в период обострения, тогда каквыраженная обструкция вызывает снижение микроциркуляции сопряженное сметаболизмом и газообменом.Детальный анализ показал, что у 33,8% пациентов с легкой БА (n=25)отмечалось более выраженное снижение ПМ- менее 21 пф.ед. (в среднем 15,6±122,7 пф.ед.),что было сопоставимо с таковыми у пациентов с обострениемсреднетяжелой БА.Динамика наблюдения в течении трех месяцев пациентов с легкой БА вцелом не имела статистически значимых различий от контрольной группы,изменения незначительны и кратковременны ( ПМ через неделю составил24,7±0,37 пф.ед., через месяц 23,2±0,65 пф.ед, а через 3 месяца 24,0±0,56 пф.ед(р>0,05) (Таб.№2). Отсутствие достоверных статистически значимых измененийуровня перфузии при легкой БА свидетельствует, что незначительная обструкциядыхательных путей не влияет на вышеперечисленный показатель.Таблица 1 – Средние показатели микроциркуляции у детей с легкой исреднетяжелой бронхиальной астмой в период обострения (исходно) и черезнеделю терапии (M±m)КонтрольнаяИсходно при обостренииЧерез неделю терапиигруппаПоказател ЛегкаяСреднетяжелаяСреднетяжелаяиБАБАЛегкая БА БАПМ, пф.ед 23,6±0,56 13,7±0,66*24,7±0,37 21,3±0,79**25,29±0,34σ, пф.ед.2,48±0,15 2,47±0,282,43±0,12 2,41±0,882,68±0,20Kv, %10,6±0,82 18,5±1,89*8,4±0,45** 7,4±0,64**13,0±1,31*р<0,001 при сравнении с контрольными данными.**p<0,05 при сравнении с контрольными данными.Примечание.
В таблицах 1 и 2: БА- бронхиальная астма; ПМ- среднее арифметическоепоказателя микроциркуляции; σ - среднее квадратическое отклонение амплитудыколебания кровотока от среднеарифметического значения; Kv - коэффициент вариацииПри среднетяжелой БА у детей в динамике в течение первой неделинаблюдения выявлено повышение перфузии с 13,7±0,66 пф.ед до 21,3±0,79 пф.ед.(p<0,001). В последующий месяц и через 3 месяца от начала лечения наблюдалсязначительный рост показателя микроциркуляции24,1±0,88 пф.ед.(р<0,05) (табл.2).1323,4±0,90 пф.ед.(p <0,001) иУвеличение перфузии отмечено на фоне адекватной базисной терапии врежиме постоянного дозирования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
