Диссертация (1140488), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Grossman [92] и поддержанной впоследующем [82, 88, 97].Верхние и нижние дыхательные пути представляют собой единое целое,имеют схожее строение и функции, а также механизмы развития патологическихсостояний [16, 28, 58, 117].При АР слизистая оболочка носа не способна в полной мере выполнятьсвои функции, что приводит к недостаточному согреванию, очищению иувлажнению воздуха, который затем попадает в бронхи.Аллергическоевоспаление слизистой носа приводит к повышению синтеза провоспалительныхцитокинов.Некоторыеисследователипризнаютсуществованиеназобронхиального рефлекса, который связан со стимуляцией афферентныхчувствительных нервных волокон слизистой оболочки носа брадикинином игистамином, что приводит к последующей активации блуждающего нерва игиперреактивности бронхов [16, 82].У большинства больных АР, не страдающих БА, выявляется бронхиальнаягиперреактивность в ответ на стимуляцию метахолином [82].
Так, по данным Р.З.Тихоновой [58] бронхиальная гиперреактивность обнаружена у 62,2% детей сперсистирующим АР. Вовлечение нижних дыхательных путей в патологическийпроцесс у части больных АР проявляется снижением спирометрическихпоказателей и положительной реакцией на бронхолитик (скрытый бронхоспазм)[82].В исследовании Saranz R.J.
(2016г) с участием 189 детей 5-18 лет былопоказано, что у 20% больных АР отмечались отклонения спирометрическихпоказателей. Чаще всего отмечали снижение FEV1 и FEV1/FVC (у 10,6% детей),снижение FEF 25-75% было отмечено у 9,5% детей. Дети с персистирующим12ринитом имели более выраженное нарушение функции легких по даннымспирометрии, чем дети с интермиттирующим ринитом.
У детей со среднетяжелыми тяжелым АР функция легких была нарушена больше, чем у детей с легким АР.Таким образом, было подтверждено субклиническое ухудшение функции легкиху детей с АР [148].Было показано, что при стимуляции аллергеном слизистой оболочки носапроисходит повышение содержания эозинофилов в слизистой не только носа, но ибронхов.
И, наоборот, у больных с БА без АР выявляли эозинофильнуюинфильтрацию не только в бронхах, но и слизистой носа [82].У подростков с БА морфологические изменения слизистой оболочкивыявляли не только в бронхах, но и в полости носа, причем изменениязатрагивали в первую очередь эпителиальные клетки [17].Исследованиереспираторногоэпителиянеобходимодляизученияпатогенеза БА и АР. Одной из важнейших функций респираторного эпителияявляется мукоцилиарный клиренс. Изучение морфо-функционального состоянияцилиарногоэпителияверхнихдыхательныхпутейпомогаетустановитьпатофизиологические взаимосвязи между верхними и нижними дыхательнымипутями у детей с БА и АР.1.2 Эпителиальный барьер, роль в патогенезе бронхиальной астмы.Эпителийдыхательныхпутейформируетпервуюлиниюзащитыреспираторного тракта, которая позволяет удалить попавшие в него потенциальноопасные чужеродные частицы, предотвращая развития воспаления [91, 96, 102,156].Основополагающим свойством эпителия является способность создаватьнепроницаемый барьер за счет плотных межклеточных контактов.
Межклеточныеконтакты сгруппированы в виде апикальных соединительных комплексов,которые состоят из взаимодействующих между собой белков (ZO1-3, окклюдин,клаудины 1-5, β-катенины, Е-кадгерин и JAM) [87, 133, 144]. Также к13физическому звену эпителиального барьера можно отнести реснитчатый аппаратклетки, обеспечивающий мукоцилиарный клиренс.Химическая составляющая барьера представлена слизью, содержащеймуцины и защитные белки и пептиды – комплемент, иммуноглобулины, белкиклеток Клара, дефензины, кателицидины, лизоцим, лактоферрин, фосфолипазу А2[8, 86, 156].Эпителий активно участвует в иммунных реакциях путем активноготранспорта иммуноглобулинов к просвету дыхательных путей, а также за счетвзаимодействия с иммунными клетками [8, 156].
Респираторный эпителийспособен синтезировать цитокины, взаимодействующие с дендритными (антигенпредставляющими) клетками, макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами и Тлимфоцитами [80, 99, 156]. Кроме того, эпителиальные клетки способны самираспознавать чужеродные частицы за счет экспрессии паттерн-распознающихрецепторов [8, 118].Приведенные сведения позволяют в настоящее время рассматриватьреспираторный эпителий как активный барьер [80, 85, 118].Стойкое нарушение даже одного из компонентов эпителиального барьераможет повысить восприимчивость к респираторным инфекциям, привести квыраженномуформированиюипродолжительномухроническогоответувоспаленияврожденного[86].Всеиммунитета,большеданныхсвидетельствует о центральной роли эпителия в патофизиологии хроническихзаболеваний респираторной системы [90, 96, 141].Несмотря на очевидную роль Th2-опосредованного воспаления в патогенезеБА, оно не может в полной мере объяснить ни возникновение заболевания, ниповышенную восприимчивость дыхательных путей больных к широкому кругуразличных факторов внешней среды.
Более того, известно, что применениемощных противовоспалительных средств (ИГКС) позволяет контролироватьсимптомы, однако, не влияет на естественный ход заболевания [13, 91, 124, 146].Внастоящеевремявсебольшеепризнаниеполучаетконцепцияцентральной роли респираторного эпителия в патогенезе БА [95, 104, 124].14ПриБАвреспираторномэпителииотмечаютсяструктурныеифункциональные отклонения, что приводит к большей чувствительностиэпителия к факторам внешней среды. В настоящее время признается, что этиотклонения эпителия играют важную роль в патогенезе БА.
Некоторые гены,отвечающие за склонность к развитию БА, также экспрессируются в эпителии[131].Барьерная функция эпителия у больных БА нарушена за счет врожденногодефекта формирования плотных межклеточных контактов [102, 156, 161]. Однойиз причин этого является нарушение экспрессии молекулы адгезии Е-кадгерина[94, 133].Дефекты структуры и функции респираторного эпителия были отмеченыпри культивировании биоптатов бронхиального эпителия больных БА in vitro, чтоуказывает на врожденный, а не приобретенных характер нарушений. В частности,в культивируемых эпителиальных клетках были выявлены дефекты структуры ифункции апикального соединительного комплекса.
Формирование плотныхсоединенийитрансэпителиальноеэлектрическоесопротивлениебылисущественно ниже в культуре клеток больных БА по сравнению с нормой [87,144, 161].Нарушение целостности эпителиального барьера и повышение егопроницаемости играет важную роль в сенсибилизации к аллергенам, так какспособствует более легкому контакту аллергенов с подэпителиальными антигенпрезентирующими клетками [40, 98].Некоторые аллергены (клеща домашней пыли, тараканов, пыльцы, грибков),а также риновирусы обладают протеазной активностью и способны разрыватьплотные межклеточные контакты, приводя к повышенной проницаемостиэпителия [87, 109, 156].
Разрушение плотных межклеточных контактов приводитклегкомупроникновениювподслизистыеструктурыпатогенныхмикроорганизмов и аллергенов, запускающих иммунный воспалительный ответ[87, 102, 103].15Имеются данные об определенных врожденных отличиях бронхиальногоэпителия больных БА от эпителия здоровых лиц, в частности цитокератиновыйпрофиль, усиленное высвобождение противовоспалительных медиаторов исниженный синтез TGF-β1.
Эпителиальные клетки больных БА функционируют снарушениями даже в отсутствие воспаления [114].Со стороны респираторного эпителия у больных БА выявляются типичныеморфологическиеизменения:слущиваниеэпителиальныхклеток,потеряклетками ресничек, гиперсекреция слизи, гипертрофия слизистой оболочки,гиперплазия клеток эпителия (при выраженной длительности заболеваниянарастают явления атрофии и субатрофии), изменение формы эпителиальныхклеток, исчезновение щеточной каемки, увеличение числа бокаловидных клеток[7, 64, 80]. Интересно, что морфологические изменения у больных БА отмечаютсяи в слизистой оболочке носа, даже при отсутствии клинических признаков АР[17].Нарушение процессов репарации также является характерной чертойэпителия больных БА. Сниженная способность эпителия к восстановлению послеповреждения у детей с БА является важным фактором прогрессированиязаболеванияпонекоординированнаямереростапролиферацияребенка.клетокОтмечаетсяэпителия,ускоренная,чтоненопозволяетвосстановить нарушенный эпителиальный барьер [80, 103, 106, 114].Процессы ремоделирования стенки бронхов начинаются уже на раннихстадиях развития БА [80, 102, 134].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
