Автореферат (1140487), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Пронина). Дети обследованы в отделении пульмонологии УДКБ (зав. отд. Н.Г.Бабушкина) и в лечебно-диагностическом отделении УДКБ (зав. отд. С.Н. Жучкова).Материалыдиссертационнойработыбылидоложенынаконференции«Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (2010), на ежегодныхнаучно-практических конференциях «Совершенствование педиатрической практики. Отпростого к сложному» (2010, 2012, 2016, 2017), на XVI Национальном конгрессе поболезням органов дыхания (2016), на 27 Международном конгрессе Европейскогореспираторного общества (2017).Апробация диссертационной работы проходила на заседании кафедры детскихболезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова(Сеченовский Университет) 19.12.2017г.
Результаты исследования используются влечебной работе УДКБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет), а также в учебном процессе на кафедре детских болезнейлечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертациясоответствуетпаспортунаучнойспециальности14.01.08–Педиатрия, а также области исследования согласно п.6 паспорта специальности«Педиатрия».Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит извведения, обзора литературы, описания обследованных больных и использованныхметодов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов,практических рекомендаций.
Библиографический указатель включает 164 источника, изних 62 отечественных и 102 зарубежных. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 24рисунками, 12 диаграммами.7СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияОбследован 131 ребенок в возрасте от 4 до 17 лет, в том числе 75 детей с БА всочетании с АР, 20 детей с БА без сопутствующего АР, 19 детей с АР безсопутствующей патологии нижних дыхательных путей и 17 детей без патологиидыхательной системы и ЛОР-органов (табл.
1).Таблица 1 - Характеристика обследованных пациентовБА+АРБААРконтроль75201917Возраст, лет11,0 [9,0-15,0]12,5 [7,3-15,8]10,0 [7,0-13,0]12,0 [10,0-13,0]% мальчиков76,070,063,264,7% девочек24,030,036,835,3Число пациентовКлиническое обследование детей включало сбор анамнеза, аллергообследование сопределением уровней общего и специфических IgE. Оценка симптомов бронхиальнойастмы проводилась с использованием Теста по контролю над астмой АСТтм (для детей≥12 лет) и Теста по контролю над астмой у детей С-АСТтм (для детей <12 лет).
Балльнаяоценкасимптомоваллергическогоринитапроводиласьспомощьюанкеты.Риноцитограмма проводилась по общепринятой методике.Исследованиедвигательнойактивностиресничекцилиарногоэпителияпроводилось методом цифровой высокоскоростной видеомикроскопии с помощьюмикроскопа Биомед-6 (Биомед-сервис, РФ), цифровой высокоскоростной видеокамерыBMR-0440HC-UF (ЕС-Экспертс, РФ), программного обеспечения MMC MultiMeter(MMCSoft, РФ).
Соскоб эпителия слизистой оболочки носа выполняли стерильнойпластиковой кюреткой ASI RhinoPro® (Arlington Scientific Inc., США) без примененияанестезии из 2 участков слизистой оболочки: со средней носовой раковины и с нижнейносовой раковины, отступая 1-1,5 см от края раковины. Полученные образцы помещалив пробирку с 0,9% раствором натрия хлорида.
Исследование эпителия проводили втечение первых 15-30 минут после забора материала при комнатной температуре (2224⁰С). Микроскопию с видеофиксацией проводили при увеличении х400 и х1000.Оценивали целостность пласта эпителия, относительное количество клеток сподвижнымиресничкамивпластеэпителия,подсчитывали частоту биения ресничек (ЧБР).8синхронность биенияресничек,При замедленном воспроизведении видеоролика определяли количество кадров,необходимое для выполнения 5 полных циклов биения ресничек. Далее ЧБР определялипо формуле:Подсчет ЧБР проводили не менее чем у 2-3 клеток в каждом из 10-15 полейзрения, выбирая клетки с максимально активными ресничками.
Таким образом, длякаждого пациента выполняли до 20-30 измерений ЧБР. Также проводился подсчет ЧБР вавтоматическом режиме с использованием программы MMC MultiMeter.Сахариновый тест проводили по общепринятой методике с использованиемсахарозаменителя на основе сахарина (Puchelle E., 1981).Спирометрия проводилась на аппарате «Spiro USB» (CareFusion Ltd., США).Компьютерную бронхофонографию (КБФГ) проводили на приборе «Паттерн-01»(рег.уд. №ФСР2009/04789 от 22.04.2009). Оценивали акустический компонент работыдыхания (АКРД) в разных частотных диапазонах.Статистическая обработка данных проводилась с использованием программыBioStat Pro 6.2.0.0 (AnalystSoft Inc., США).
Непараметрические данные описывали какмедианы [интерквартильный размах]. Для сравнения двух групп использовали Uкритерий Манна-Уитни. Сравнение нескольких групп проводилось с использованиемтеста Крускала-Уоллиса и критерия Данна. Корреляционный анализ выполняли сиспользованием коэффициента корреляции Спирмена (rs). Анализ качественныхпризнаков проводили с использованием критерия хи-квадрат (χ2). Статистическаязначимость устанавливалась при значении р<0,05.Результаты собственных исследованийДлительностьБАнамоментобследованиясоставила(медиана[интерквартильный размах]) 4,0 [1,0 – 9,0] лет. Длительность АР – 4,0 [1,0 – 8,8] лет.Одновременное начало симптомов БА и АР было отмечено у 55,6% детей.
У 20,4%детей симптомы АР предшествовали развитию симптомов БА. У 24,1% детей симптомыБА предшествовали развитию симптомов АР. Отягощенный семейный аллергоанамнезотмечался у 86,7% пациентов с БА и АР.По данным спирометрии у детей в стадии обострения БА были отмеченыследующие показатели (медиана [интерквартильный размах], % от должных значений):9FEV1 94,0[84,0-100,0], FVC 100,0[90,0-107,0], индекс Генслера 81,0[74,8-84,3], PEF77,0[70,0-90,0], FEF50 64,0[59,5-69,3], FEF75 59,5[54,0-70,0]. В стадии ремиссии БА:FEV1 100,0[95,0-104,0], FVC 97,0[92,0-105,0], индекса Генслера 86,0[80,0-89,0], PEF85,0[78,0-95,0], FEF50 87,0[73,0-99,0], FEF75 81,0[68,0-92,0].По данным спирометрии в стадии обострения БА отмечалось снижениепоказателей по сравнению с должными значениями: FEV1 - у 13,2% детей, FVC - у9,4%, индекса Генслера – у 34,0%, PEF – у 20,8%, FEF50 – у 73,6%, FEF75 – у 60,4%детей.
Существенный прирост FEV1 (на 12% и более) при проведении пробы сбронхолитиком был отмечен у 28,3% детей; еще у 28,3% детей был отмечен менеевыраженный прирост FEV1 (на 6-11%).В стадии ремиссии БА не было отмечено снижения показателя FEV1 ни у одногоиз детей. Сохранялось снижение следующих показателей: FVC - у 4,0%, индексаГенслера – у 4,0%, PEF – у 2,0%, FEF50 – у 16,0%, FEF75 – у 16,0% детей.Существенный прирост FEV1 (на 12% и более) при проведении пробы с бронхолитикомбыл отмечен у 10% детей; еще у 28,0% детей был отмечен менее выраженный приростFEV1 (на 6-11%), что отражает сохранение бронхолабильности.По данным КБФГ в стадии обострения БА отклонения от нормальных значений вдиапазоне 0,2-1,2 кГц отмечены у 13,3% детей, в диапазоне >1,2-5 кГц – у 23,3% детей, вдиапазоне >5-12,6 кГц – у 13,3% детей. Наличие осцилляций в высокочастотном (>512,6 кГц) и среднечастотном (>1,2-5 кГц) диапазонах указывает на наличиебронхообструкции.
В стадии ремиссии БА отклонения в диапазоне 0,2-1,2 кГц отмеченыу 5,0% детей, в диапазоне >1,2-5 кГц – у 22,5% детей, в диапазоне >5-12,6 кГц – у 5,0%детей. Сохранение отклонений показателей отражает явления скрытой бронхиальнойобструкции.При исследовании цилиарного эпителия у детей из контрольной группы былоотмечено синхронное движение ресничек в большинстве полей зрения. ЧБР в соскобе сосредней носовой раковины составила 5,70[4,60-6,86]Гц, с нижней носовой раковины 5,50[4,77-6,50]Гц, достоверных различий нет (р=0,37). Относительное количество клетокс подвижными ресничками в пласте эпителия в соскобе со средней носовой раковинысоставило 60,0[50,0-70,0]%, и было достоверно выше, чем в соскобе с нижней носовойраковины (30,0[30,0-40,0]%, р<0,01).
Синхронное движение ресничек было отмечено у93,8% детей. Время сахаринового теста составило 7,0[5,3-10,1] мин.10В группах БА+АР, БА, АР не было выявлено существенных отличий ЧБР отконтрольной группы. Относительное количество клеток с подвижными ресничками впласте эпителия в группах БА и БА+АР было существенно ниже, чем в контрольнойгруппе (р<0,01). Синхронное движение ресничек было отмечено менее, чем у 12% детейв группах БА и БА+АР, что было достоверно ниже, чем в норме (р<0,01) (табл. 2, рис.1,2).Таблица 2 – Показатели функционального состояния цилиарного эпителия вконтрольной группе и у детей с БА и АРНижняя носоваяраковинаСредняя носоваяраковинаЧисло пациентовконтрольБА + АРБААР177520194,88 [4,15-6,10]4,77 [4,19-5,15]4,8 [3,93-5,69]20,0[10,0-20,0]*60,0[40,0-70,0]1ЧБР, Гц5,70 [4,60-6,86]Относительное количествоклеток с подвижнымиресничками в пласте эпителия, %60,0 [50,0-70,0]20,0 [9,0-40,0]*93,810,9*10,5*75,0ЧБР, Гц5,50 [4,77-6,50]4,72 [4,12-5,76]5,11 [3,92-5,89]4,71 [3,64-5,55]Относительное количествоклеток с подвижнымиресничками в пласте эпителия, %30,0 [30,0-40,0]10,0 [5,0-20,0]*13,0 [5,0-19,0]*20,0 [6,5-30,0]93,811,2*11,8*57,17,0 [5,3-10,1]9,0 [6,1-14,0]9,0 [6,0-13,0]12,1[7,9-17,6]Относительное количествопациентов с синхроннымдвижением ресничек, %Относительное количествопациентов с синхроннымдвижением ресничек, %Сахариновый тест, мин1везде – медиана [интерквартильный размах]*p<0,01 при сравнении с контрольной группой11Относительное количество клеток сподвижными ресничками в пласте эпителия, %90%р<0,01р<0,0180%70%60%50%40%Выбросы30%20%10%0%контрольБА+АРБАконтроль БА+АРБАсредняя носовая раковина нижняя носовая раковинаРисунок 1 – Относительное количество клеток с подвижными ресничками впласте эпителия у детей с БА в сочетании с АР и у детей с БА без АР**Нижняя носовая раковина**Средняя носовая раковинаРисунок 2 – Относительное количество пациентов, у которых сохраненосинхронное движение ресничек.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
