Отзыв 5 (1140474)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

«УТВЕРЖДАЮ»Проректор по научной работе федеральногогосударственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московскийгосударственныймедико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохраненияРоссийской2018 г,ОТЗЫВведущей организации - федерального государственного бюджетногообразовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации- о научно-практической значимости диссертационной работы Хальзовой Марии Сергеевны «Морфофункциональная характеристика печени при действии веществ с цитопротекторной активностью ЛБК-527и ЛХТ-8-16 на фоне острого алкогольного повреждения (экспериментальное исследование)» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальностям 14.03.02 - патологическая анатомияи 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология (медицинскиенауки)Актуальность темы исследованияПроблема идентификации структурно-функциональных процессов, лежащих в основе формирования, течения и прогрессирования алкогольной бо1лезни печени (АБП) сохраняет высокую актуальность в настоящее время.

Этообусловлено неуклонным ростом доли АБП в структуре патологии желудочно-кишечного тракта, большими экономическими потерями, связанными свременной и стойкой нетрудоспособностью, высокой вероятностью развитиянеобратимых форм заболевания - цирроза и гепатоцеллюлярного рака и др.Несмотря на то, что в арсенале средств патогенетической терапии имеютсядостаточно эффективные лекарственные препараты, они не всегда удовлетворяют нуждам клинической практики, зачастую чрезвычайно дороги, неспособны воздействовать на выявленные в последнее время сигнальные путии биологические мишени, имеющие большое патогенетическое и прогностическое значение.Все это определяет важность и необходимость изыскания новых подходов к патогенетической терапии заболевания и изучения спектра, механизмафармакологического действия перспективных и надежных гепатопротекторных лекарственных средств, применение которых сочетало бы в себе высокую эффективность и безопасность.

К таковым относятся производные известных, хорошо себя зарекомендовавших соединений, модификацией химической структуры которых возможно оптимизировать как профиль безопасности, так и спектр активности.Связь с планами соответствующих отраслей науки и экономикистраныНастоящий диссертационный проект выполнен в рамках Программыразвития ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва» по приоритетному направлению «Технологии и новые материалы», а также при частичной финансовойподдержке проекта Фонда развития малых форм предпринимательства в научно-технической сфере УМНИК (номер проекта 10997ГУ/2016).Новизна исследования и полученных результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации М.С. Хальзовой не вызы-вает сомнений. Она обусловлена следующим: экспериментальное исследование морфофункциональных изменений печени крыс с острым алкогольнымпоражением органа на фоне курсового внутрижелудочного введения магнийсодержащего цитопротектора ЛБК-527 и фармацевтической композиции наоснове деанола ацеглумата и альфа-липоевой кислоты проведено впервые.М.С.

Хальзовой установлено, что алкоголь-индуцированная активация свободнорадикальных процессов в печени на фоне подавления антиоксидантного потенциала, повышение тканевой концентрации ФНО-альфа и ФРГ нарядусо снижением уровня ИЛ-10 обусловливают формирование прямой цитотоксической реакции, цитолитического и холестатического синдромов, нарушения пигментной функции органа.Показано, что повышение экспрессии каспазы-3 и снижение количества Вс1-позитивно окрашенных гепатоцитов на фоне отсутствия клеток, экспрессирующих ядерные факторы Кл-67 и РСМА, свидетельствует об активации на фоне острой алкогольной нагрузки животных апоптоза гепатоцитов иподавления процессов клеточной регенерации. Автор обоснованно показала,что указанная совокупность патоморфологических и молекулярных изменений обусловливает тяжесть и прогрессирование патологического процесса впечени и потому может рассматриваться как перспективный объект воздействия для потенциальных гепатопротекторных лекарственных средств.Так М.С.

Хальзова показала, что внутрижелудочное введение магнийсодержащего соединения 2-аминоэтансульфоновой кислоты ЛБК-527 и фармацевтической композиции ЛХТ-8-16 в дозах, пропорциональных 5 и 2,5%от показателя ЛД5о, определенного при данном пути введения, ведет к сохранению микроструктуры печени, профилактике гибели печеночных клеток(отсутствие некроза или минимальный некроз по шкале Кноделя), снижениюинтенсивности дистрофии гепатоцитов, преимущественно центра дольки, иослаблению активности воспаления.Приоритетными являются данные о том, что гепатопротекторное действие вещества ЛБК-527 и фармацевтической композиции ЛХТ-8-16 на фонеформирования экспериментального острого алкогольного поражения печенипроявляется в профилактике алкоголь-опосредованного цитолиза и холестазаи обусловлено подавлением свободнорадикальной активности паренхимыоргана с пропорциональной активацией антиокислительного потенциала ткани.Существенным вкладом в понимание молекулярных механизмов действия изученных веществ являются данные о том, что соединение ЛБК-527 вдозе 100 мг/кг/сут в большей степени, чем ЛХТ-8-16, снижает тканевую концентрацию ФНО-альфа, восстанавливает до уровня интактных животных содержание противовоспалительного ИЛ-10, повышает экспрессию антиапоптотического фактора Вс1-2 на фоне гипоэкспрессии каспазы-3 и активируетпролиферативный потенциал гепатоцитов (по уровню К1-67 и РСМА) главным образом в области периферии печеночной дольки.*»Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомен-даций, сформулированных в диссертацииРабота выполнена на высоком методическом уровне с использованиемкомплекса адекватных современных методов, из которых обращают на себявнимание метод иммуногистохимического исследования, количественныйиммуноферментный анализ, а также метод морфометрии, корректно использованный для обоснования патоморфологических критериев эффективностиперспективных гепатопротекторов.Объем проведенных исследований достаточен для получения объективных данных.

Статистическая обработка полученных материалов проведена сиспользованием современного пакета статистических программ для персонального компьютера. Полученные числовые данные корректно обработаныобщепринятыми методами статистики, что позволяет считать результатыдостоверными. Поставленные задачи решены полностью. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, основываются на достаточном количестве экспериментов и аргументировано доказываются соответ-ствующими исследованиями. Выводы и положения диссертации достаточнообоснованы и логически вытекают из представленного материала. Научнопрактические рекомендации соответствуют содержанию работы и заслуживают одобрения.Значимость результатов работы для науки и практикиРезультаты исследования М.С.

Хальзовой носят как теоретический, таки практический характер. Полученные результаты расширить современныепредставления о ключевых элементах развития патологического процесса,структурной перестройки органа, определить важнейшие биологические мишени для возможного профилактического и лечебного воздействия.

Данныео молекулярно-клеточных механизмах протекторного действия ЛБК-527 иЛХТ-8-16, являются основанием для разработки оптимальной лекарственнойформы для приема внутрь в аспекте создания высокоэффективного отечественного гепатопротекторного лекарственного средства.Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр нормальной ипатологической анатомии с курсом судебной медицины, фармакологии иклинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии, цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом молекулярной биологии клетки, атакже используются в научном семинаре лаборатории лекарственной токсикологии Центра перспективных исследований инновационных лекарственных средств Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П.

Огарёва».По результатам исследования опубликовано 8 печатных работ, из которых 4 статьи изданы в центральных рецензируемых журналах, включенных вперечень ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, в т. ч. 2 - в журналах, индексируемых международной системой цитирования 8сорш.М.С. Хальзовой в соавторстве получен патент на изобретение, описывающий применение магниевого соединения аминоэтансульфоновой кислотыпо новым показаниям - как гепатопротекторное лекарственное средство дляпрофилактики и лечения поражений печени алкогольного и лекарственногопроисхождения.Рекомендации по использованию результатов и выводов диссерта-ции1.

Учитывая несомненную практическую значимость выполненногоХальзовой М.С. исследования, применение основных выводов и положенийработы можно рекомендовать к внедрению в научно-исследовательскую работу лабораторий, отделов, центров и кафедр, специализирующихся на проведении исследований патоморфологии печени, изучении молекулярных иклеточных механизмов формирования токсических поражений органа, а также разработке методов профилактики и лечения заболеваний печени токсической природы, и, в частности, в работу центральной патологоанатомической лаборатории ФГБНУ «НИИ морфологии человека», кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,кафедры фундаментальной и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедрпатологической анатомии, общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО«Приволжский исследовательский медицинский университет» МинздраваРоссии, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России.2.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации