Отзыв 4 (1140473)
Текст из файла
отзыв Официального оппонента доктора медицинских наук, профессора, заслуженного деятеля науки Ворониной Татьяны Александровны на диссертацию ХАЛЬЗОВОЙ Марии Сергеевны «МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ С ЦИТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ЛБК-527 И ЛХТ-8-16 НА ФОНЕ ОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ 1экспериментальное исследование)», представленную на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальностям 14.03.02 — патологическая анатомия и 14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальных медико-социальных проблем в мире является алкогольная болезнь печени. Доля алкогольного поражения по мировой статистике составляет около 5-11,9;4 в структуре смертности при заболеваниях печени, а в Западной Европе на острый алкогольный гепатит приходится 15-20;4 молниеносных гепатитов, в Японии — 10',4, в России — 5',4.
Кроме того, как в России, так и за рубежом, несмотря на предпринимаемые усилия со стороны органов здравоохранения и государственные программы„наблюдается рост распространенности токсических гепатитов. Комплексная терапия алкогольного поражения печени требует использования высокоактивных и безопасных гепатопротекторов, способных к фармакологическому «экранированию» гепатоцитов от патологического воздействия токсикантов и восстановлению структурно-функциональных взаимоотношений поврежденной печеночной паренхимы.
В связи с вышеизложенным, диссертация М.С. Хальзовой, выполненная на стыке патологической анатомии и фундаментальной фармакологии и посвященная выявлению морфофункциональных характеристик печени при действии веществ с цитопротекторной активностью на фоне острого алкогольного повреждения, которая позволяет определить морфологические маркеры эффективности новых гепатотропных веществ является чрезвычайно актуальным и своевременным исследованием.
Достоверность и научная новизна диссертационного исследования. Диссертационное исследование М.С. Хальзовой имеет высокую степень достоверности и научной новизны. Впервые в результате комплексного экспериментального исследования с привлечением современных научно-методических возможностей вскрьпы ключевые патоморфологические закономерности развития и течения острого алкоголь-индуцированного патологического процесса в печени животных и проведена оценка эффективности профилактического фармакологического воздействия магний-содержащим цитопротектором и оригинальной отечественной фармацевтической композицией. Получено убедительное доказательство„что фармакологическая профилактика веществами ЛБК-527 и ЛХТ-8-16 приводит к модификации молекулярных механизмов индукции алкоголь- индуцированного воспаления и некроза гепатоцитов, предотвращает дистрофические изменения паренхимы органа, подавляет апоптотическую трансформацию гепатоцитов, активирует тканевые антирадикальные механизмы в органе и регенеративный потенциал ткани, что проявляется снижением или предотвращением развития цитолитнческого и холестатического синдромов, нормализацией макроморфологической картины органа.
Новизна исследования М.С. Хальзовой подтверждается и, полученным ею в соавторстве, патентом на изобретение Российской Федерации с описанием способа получения и основных фармакологических характеристик одного из изучаемых соединений. Практическая значимость работы состоит в том, что в ней обоснована целесообразность комплексного изучения гистологических проявлений острого повреждающего действия алкоголя на печень, углубленного использования иммуногистохимических маркеров программируемой гибели клеток и их пролиферации, наряду с исследованием процессов свободнорадикальной липопероксидации и антиокислительного потенциала, концентрации регуляторных молекул в паренхнме органа и его функционального состояния для определения потенциальных биологических мишеней для возможного профилактического и лечебного воздействия. Полученные результаты о молекулярно-клеточных механизмах протекторного действия магннйсодержащего соединения 2-аминоэтансульфоновой кислоты и фармацевтической композиции на его основе, являются основанием для дальнейшей разработки этих веществ, создания оптимальной лекарственной формы для приема внутрь, с целью создания высокоэффективного отечественного гепатопротекторного лекарственного средства.
Степень обоснованности и достоверность каждого научного положения, заключения и выводов не вызывает сомнений, так как проведен анализ большого, достаточного количества экспериментального материала, выбраны современные методы морфологических и других лабораторных исследований, адекватных поставленным цели и задачам, Проведена современная статистическая обработка материала с использованием лицензионного программного продукта. Оценка объема, структуры и содержании работы.
Диссертантом убедительно обоснована актуальность выбранной темы диссертационной работы. Четко сформулированы цель и задачи исследования, на которые в ходе работы даны убедительные ответы. Диссертация построена по традиционному плану, изложена на 152 страницах тек- ста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов н методов, трех глав с описанием собственных результатов исследования, заключения, раздела, посвященного обоснованию вектора дальнейших исследований, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами, 25 рисунками. Обзор литературы посвящен представлению современньгх взглядов на механизмы возникновения алкогольной болезни печени и морфофункциональные изменения органа, происходящие в рамках патологического континуума.
Для понимания стратегии диссертационной работы важными оказываются материалы, освещающие вовлечение ведущих сигнальных путей и клеточных коопераций, патологические изменения клеток, тканей н органа в целом, а также эволюцию взглядов экспертного сообщества на принципы применения гепатопротекторов различного типа действия, стереохимические закономерности реализации эффекта фармакологических средств, перспективные направления в области клеточных технологий, генной инженерии, коррекции митохондрнальной дисфункции. В главе "Материалы и методы исследования" представлены исчерпывающие сведения о дизайне исследования, соблюдении бноэтических процедур, используемых в работе животных с описанием условий их содержания.
Детально автор останавливается на обосновании выбора модели экспериментальной патологии печени, описании морфологических, иммуноферментного. биохимических методов исследования. В главе представлены данные о строении исследуемого соединения и составе изученной фармацевтической композиции, Подробно автор останавливается на обосновании выбора препарата сравнения, режимов дозирования исследуемых веществ. В третьей главе автор описывает морфологическую картину печени на фоне острого алкогольного повреждения и профилактического фармакологического воздействия. В рамках данного раздела в сравнительном ключе изучаются макроструктурные изменения органа и характер микромофрологических изменений на светооптическом уровне с применением полуколичественных шкал оценки тяжести воспалительно-дистрофических и некротических изменений печеночной ткани.
С учетом патологоанатомической специфики алкоголь-нндуцированной дистрофии гепатоцитов автором обоснованно использован гистохимический метод окрашивания суданом-111, При этом показано, что на фоне введения соединения ЛБК-527 в обеих дозах, композиции ЛХТ-8-1б в высшей терапевтической дозе отмечается предотвращение гибели гепатоцитов, уменьшение глубины и площади воспалительной реакции и явлений жировой дистрофии, при этом по своей протекторной активности вещества в указанных дозах не уступают препарату сравнения.
Четвертая глава посвящена изучению функциональных изменений печени крыс, получающих токсические дозы этанола и лекарственное воздействие. При анализе плазменных концентраций аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, ГГТП, щелочной фосфатазы, билирубина и общего белка автором показан высокий потенциал исследуемых веществ по сдерживанию формирования цитолитического и холестатического синдромов.
В большей степени эффект проявляется у вещества ЛБК-527. В рамках данной главы показано также, что одним из механизмов гепатопротекторного эффекта веществ является их способность сдерживать интенсивность свободнорадикальной липопероксидации в ткани печени, индуцировать антирадикальную активность СОД.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
