Диссертация (1140465), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Н.П. Огарѐва: включены в программу лекционного курса по дисциплине «Патологическая анатомия» для студентов, обучающихся по специальностям «Лечебное дело»,«Педиатрия» и «Фармация»; используются при проведении лекционных исеминарских занятий с ординаторами и аспирантами, проходящими обучениена кафедре цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом молекулярнойбиологии клетки, нормальной и патологической анатомии с курсом судебноймедицины по профилям направления подготовки «Фундаментальная медицина» и «Клиническая медицина».Результаты диссертационного исследования внедрены в работу научного семинара лабораторий лекарственной токсикологии и специфической активности Центра перспективных исследований инновационных лекарственных средств университета.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность описанных в диссертационном исследовании результатов, сделанных выводов определяется соответствием проведенной работыбиоэтическим требованиям при работе с лабораторными животными, корректно проведенным обоснованием объема опытных и контрольных групп,применением традиционных, релевантных гистологических, фармакологических, биохимических, иммунологических и иммуногистохимических методовисследования с использованием современного научного оборудования исследовательского класса, прошедшего плановую поверку, грамотно осуществленным сбором, учетом, группировкой и сводкой данных, применением па13раметрических и непараметрических критериев, апробированных шкал оценки степени структурных изменений с доказанными чувствительностью испецифичностью.Апробация результатов диссертационной работы проводилась на расширенном совместном заседании кафедр нормальной и патологической анатомии с курсом судебной медицины, фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии, цитологии, гистологии, клеточной биологии с курсом молекулярной биологии клетки, факультетскойхирургии, лабораторий Центра перспективных исследований инновационныхлекарственных средств ФГБОУ ВО «МГУ им.
Н.П. Огарѐва», протокол №7от 03.09.2018 г. Результаты диссертации заслушивались на совместном заседании кафедр патологической анатомии им. академика А.И. Струкова и оперативной хирургии и топографической анатомии ФГАОУ ВО ПМГМУ имениИ.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), протокол №8от 5.09.2018 г.Результаты исследований докладывались на XIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Тюмень, 2016), XXIII и XXV Российскихнациональных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2016, 2018), XIXВсероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина – человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2016); V-VII Всероссийских студенческих научныхфорумах с участием молодых исследователей «Актуальные проблемы медицинских наук» (Саранск, 2016-2018);XVII Российском национальном конгрессе гастроэнтерологов (Санкт-Петербург, 2017).Личный вклад автораМ.С. Хальзова сформулировала концепцию настоящего исследования,разработала дизайн и детальный план его проведения, лично осуществлялаанализ отечественной и зарубежной научной периодики. Лично автором выполнены все эксперименты по воспроизведению острого алкогольного повреждения печени, введению лекарственных веществ.
Автор принимала14непосредственное участие в приготовлении гистологических препаратов, ихизучении, проведении морфометрического анализа. Автор самостоятельнопроводила биохимические исследования крови животных, а также иммуноферментный анализ гомогенатов паренхимы печени. При деятельном участииавтора проведено иммуногистохимическое исследования. Лично автором велись все записи исследования, сбор, группировка и статистическая сводкаполученных результатов, и их математическая обработка.
Автор принималанепосредственное участие в подготовке публикаций по теме диссертации.Лично автором написаны рукописи диссертации и автореферата.Публикации по теме диссертационной работыПо теме диссертационного исследования опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи – в журналах, рекомендованных ВАК МинобрнаукиРоссии (из них 2 – оригинальные, 1 – обзорная), 2 статьи – в изданиях, индексируемых международной системой цитирования Scopus, и 1 патент наизобретение РФ.Объѐм и структура работыДиссертация изложена в традиционном стиле, включает введение, главу с описанием материалов и методов исследования, трех глав с изложениемполученных результатов, главы «Заключение», в которой подведены итогивыполнения работы, очерчены перспективы дальнейшей разработки темы исследования, даны практические рекомендации, а также выводов.Диссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста, иллюстрирована двадцатью пятью рисунками и девятью таблицами.
Библиографический список содержит 222 работ, из которых 18 – отечественных и 204 –зарубежных авторов.151. АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ: МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ОРГАНА И СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ(обзор литературы)С избыточным потреблением алкоголя связано около 3,8% всех случаевсмерти и не менее 4,6% лет, потерянных вследствие инвалидности, во всеммире [15]. В Европе проблема приобретает особую актуальность, поскольку вгосударствах региона 6,5% всех смертей связаны с потреблением алкоголя[16], а последние исследования свидетельствуют о том, что алкогольная зависимость и связанное с ней злоупотребление спиртными напитками приводит к каждой седьмой смерти мужчин и каждой тринадцатой смерти европейских женщин в возрасте от 15 до 63 лет [17].Алкоголизм является наиболее частой причиной развития цирроза печени в европейских странах и США, тогда как алкогольная болезнь печени(АБП) – основная причина смерти, ассоциированная со злоупотреблениемалкоголем у взрослых [18, 19].
За последние 30 лет смертность от циррозапечени в большинстве Западноевропейских государств снизилась, однако вВеликобритании, Ирландии, Финляндии, а также странах Восточной Европы,в том числе и России, наблюдается рост смертности, обусловленной циррозом печени [20]. В США, для сравнения, смертность трудоспособного населения – представителей европеоидной расы – от всех причин за период с1999 по 2013 годы значительно возросла, и наблюдающийся рост обусловленупотреблением наркотиков, алкоголя, хроническими заболеваниями печени ициррозом [21].Строгая зависимость между поражением печени и употреблением алкоголя у подавляющего большинства пациентов обусловлена формированием синдрома алкогольной зависимости, характеризующегося развитием толерантности к психотропным эффектам алкоголя, болезненным пристрастием к спиртному и постоянным его употреблением несмотря на негативное16воздействие последнего на организм.
Каждодневное употребление алкоголяили эпизодическое «запойное» употребление вносят вклад в развитие и прогрессию широкого спектра как психических, так и соматических патологических состояний.Существует ряд заболеваний, обусловленных исключительнонегативным воздействием алкоголя, среди которых необходимо отметить алкогольный панкреатит [22], фетальный алкогольный синдром [23] и др. Кроме того, среди патологических процессов, в развитии и прогрессии которыхдоказано патогенное действие алкоголя, необходимо указать на злокачественные поражения орофарингеальной области, пищевода, печени, толстойкишки и молочной железы [24], сердечно-сосудистых заболеваний [25],нейропсихический состояний (эпилепсия, депрессивные расстройства) [26] ит.д.Избыточное употребление алкоголя занимает большое место в рядупричин смерти пациентов с заболеваниями печени как этиологический фактор развития АБП, так и фактор, отягощающий течение предсуществующихнеалкогольной болезни печени, вирусных гепатитов, гемохроматоза.
Глобальные исследования заболеваемости и смертности на планете говорят онеуклонном росте количества смертей, ассоциированных с хроническими заболеваниями печени, указывая на 1 млн. смертей в 2010 году, что составило2% в структуре смертности [27]. Суммарное число лет, потерянных в результате патологии печени превышает сумму лет, потерянных в результате онкологических заболеваний респираторного тракта, пищевода, желудка, толстойкишки и поджелудочной железы взятых вместе [28]. Вместе с тем, сложносказать, какова доля АБП среди причин смертности ввиду неоднородностипопуляции, этиологии поражения печени, особенностей регистрации причинсмерти в различных странах.
Наиболее достоверная информация может бытьполучена по данным Финляндии, где в популяционных исследованиях установили причинную связь между 87% смертей вследствие поражения печении злоупотреблением алкоголем. По данным ВОЗ [29] от 60 до 80% в структуре смертности от заболеваний печени в Европейском Союзе, связаны со зло17употреблением спиртными напитками [30]. Помимо рассуждений о заболеваемости и смертности, ассоциированной с АБП, необходимо отметить, что заболевание занимает второе место среди показаний к трансплантации печени(на заболевание приходится 40% всех пересадок печени в Европе и 25% – вСША) [31]. Экономические потери стран Евросоюза, связанные с АБП, составляют в год около 125 млрд. евро, составляя 1,3% ВВП [32].1.1 Современные представления о патогенезеалкогольной болезнипечениИзбыточное употребление алкоголя, как уже было сказано выше, может вызвать целый спектр патологических процессов в печени, среди которых алкогольный стеатоз наблюдается практически поголовно у лиц, выпивающих в день 40 г чистого этилового алкоголя.
Помимо стеатогепатоза АБПвключает континуум частично переходящих один в другойпатологическихпроцессов с различной степенью воспаления и прогрессирующего фиброза у10-35% алкоголиков и цирроза печени у 10-15% злоупотребляющих спиртным [33] (рис. 1.1).АлкогольЗдоровая печеньАлкогольСтетоз/Стеатогепатит/ФиброзАлкогольЦиррозГепатоцеллюлярный ракВ 90-100% – стеатогепатозВ 10-35% – стеатогепатитВ 8-20% – циррозпечениВ 1-2% – ракпечениРисунок 1.1 Макроскопическая картина печени, соответствующая прогрессии и последовательному формированию клинических форм АБП поTelietal., 1995 [33]18Большую озабоченность вызывает рост заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой лиц АБП, у которых цирроз трансформируется в рак печени в 1-2% ежегодно [34].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
