Диссертация (1140465), страница 13
Текст из файла (страница 13)
У животных,получавших в качестве фармакологического средства фармацевтическуюкомбинацию в дозе 60 мг/кг, увеличение печени сохранялась, при этом онабыла менее выражена, чем в группе контроля. А, поскольку, у самок в описываемой группе общая масса тела не изменялась при сравнении с интактными животными и животными контрольной группы, показатель относительной массы органа принимал статистическую значимость при его сопоставлении как с группой животных без патологии, так и с крысами с острымалкогольным гепатитом.В группе животных, получавших магнийсодержащую соль 2аминоэтансульфоновой кислоты ЛБК-527 в дозе 100 мг/кг, не наблюдализначимых отличий в общей массе тела крыс-самцов и самок.69Таблица 3.2Значения абсолютной и относительной масс печени крыс (MSD) с острым алкогольным повреждением печени под действием исследуемыхсоединенийИсследуемаяМасса животно-АбсолютнаяОтносительнаягруппаго в конце экс-масса, печени, гмасса, печени,перимента, гсамец/самкасамец/самкасамец/самкаИнтактные195,2±10,65,9±0,70,026±0,002Животные245,0±13,28,3±0,20,030±0,001Контроль с282,3±10,2*10,8±0,3*0,039±0,001*ОАГ312,9±11,214,8±0,6*0,047±0,001*ОАП, АМ в до-260,3±12,67,8±0,5А0,031±0,002Азе 60 мг/кг314,4±11,38,9±0,6А0,029±0,001АОАП, АМ в до-273,7±10,4*9,5±0,7*А0,034±0,002*Азе 30 мг/кг322,8±9,811,3±0,5А0,035±0,002АОАП, ЛХТ-8-16276,4±10,3*8,3±0,5*А0,030±0,001Ав дозе 120 мг/кг337,2±11,1*10,7±0,5*А0,031±0,001АОАП, ЛХТ-8-16284,7±8,6*8,9±0,4*А0,031±0,001Ав дозе 60 мг/кг315,4±10,511,3±0,3*А0,035±0,001*АОАП, ЛБК-527267,4±10,27,4±0,3А0,028±0,001Ав дозе 100 мг/кг302,6±10,48,8±0,4А0,027±0,002АОАП, ЛБК-527278,2±11,6*8,1±0,4*А0,029±0,001Ав дозе 50 мг/кг314,5±9,7*9,7±0,4А0,031±0,002АПримечание:ОАП – острое алкогольное повреждение печени; АМ – Sаденозил-L-метионин; * - различия при сравнении с интактными крысамистатистически достоверны при р<0,05;А– различия при сравнении с груп-пой контроля статистически достоверны при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерий Даннета)70При взвешивании масса печени, хотя и проявляла тенденцию к некоторому росту, не достигала статистической значимости при сравнении с интактными крысами, но была достоверно меньше, чем у крыс контрольнойгруппы.
Вследствие этого, относительная масса печени также была значимониже, чем у животных с острым гепатитом без фармакологического сопровождения. Снижение вводимой дозы ЛБК-527 вдвое сказывалось и на массетела и печени животных: в большей степени в подгруппе самцов наблюдалиувеличение как абсолютной, так и относительной массы органа, в то же время, имевшей статистические отличия и от группы контроля.У крыс, получавших в качестве гепатопротектора S-аденозил-Lметионин, наблюдали дозозависимые изменения, воспроизводившие закономерности вещества ЛБК-527.Следовательно, обобщая результаты макроскопического исследования,можно отметить, что формирование острого алкогольного поражения печенипроявляется абсолютной и относительной гипертрофией органа, изменениемего внешнего вида, окраски, формы краев, появлением обширных очаговпросветления паренхимы, видимых как на поверхности, так и на разрезе.Внутрижелудочное введение фармацевтической композиции ЛХТ-8-16 иЛБК-527 в высших терапевтических дозах курсами продолжительностью 7суток позволяет предотвращать как увеличения массы печени, так и другиемакроскопическиеизменения.
Снижение вводимой суточной дозы веществвдвое ведет к уменьшению наблюдаемого эффекта со стороны макроскопических характеристик. Наиболее заметным эффектом при этом обладает магнийсодержащее соединение ЛБК-527 в дозе 100 мг/кг.3.2 Гистологические изменения печени крыс с острым алкогольным повреждением при курсовом введении ЛХТ-8-16 и ЛБК-527При исследовании микропрепаратов органа интактных животных,окрашенных гематоксилин-эозином и суданом-III, не отмечали половых различий в гистологической структуре ткани (рис.
3.9 а, б, 3.10 а, б). Ткань пе71чени умеренного кровенаполнения, в просвете сосудов отсутствуют явленияэритроцитарной агрегации и сладжа, а также их гемолиза. Дольковая структура, а также балочное строение печеночной паренхимы четко выражено. Гепатоциты полигональной формы с четкими ядрами и контурами, эозинофильной цитоплазмой. Встречаются двухъядерные гепатоциты. Портальныетракты умеренно выражены, стенки сосудов четкие, тонкие.При исследовании микропрепаратов печени самцов животных через 7суток после курсового внутрижелудочного введения раствора этиловогоспирта (группа контроля, рис.
3.11 а, б, в), окрашенных гематоксилинэозином и суданом-III, отмечали полнокровие ткани с расширением сосудови синусоид, явлением агрегации, сладжа эритроцитов и частичным внутрисосудистым гемолизом эритроцитов. Дольчатое строение печеночной тканиразмыто, печеночные балки дискомплексированы. Наблюдаются центролобулярные некрозы гепатоцитов и явления жировой дистрофии. Гепатоцитыцентра дольки с явлениями кариопикноза, кариолизиса, вакуолизации и лизиса цитоплазмы, свидетельствуют о формировании явлений цитолиза.
Напериферии дольки встречаются бесструктурные гепатоциты в виде мелкозернистых слабобазофильных масс, между которыми видны явления слабойили умеренной лейко- и лимфоцитарной инфильтрации.Дольковая структура прослеживается с трудом, печеночные балки очагово декомплексированы с явлениями фокальных некрозы гепатоцитов.Наблюдается пролиферация желчных протоков, неравномерная, умереннаяили слабо выраженная лейко- и лимфогистиоцитарная инфильтрация с формированием мостовидных некрозов.
Мелковезикулярная и крупнокапельнаяжировая дистрофия гепатоцитов.На микропрепаратах печени крыс, наряду с этанолом получавшие курсовое внутрижелудочное введение препарата сравнения S-аденозил-Lметионина в дозе 60 мг/кг (рис. 3.12 а), отмечали умеренное полнокровие сосудов с незначительными явлениями агрегации эритроцитов в их просветах.Сохранялась дольковая структура и балочное строение печеночной дольки.72а251346б798Рисунок 3.9 – Микропрепарат печени интактной крысы-самца центрдольки (а) и периферия дольки (б) (гематоксилин-эозин, ув.
400)1 – гепатоцит, 2 – печеночная балка, 3 – центральная вена, 4 – синусоиды, 5 – клетка Купфера, 6 – эритроциты, 7 – дольковый желчный проток, 8 –дольковая артрия, 9 – дольковая вена73а123546б9 87Рисунок 3.10 – Микропрепарат печени самки крысы (гематоксилинэозин, ув. 400): центр дольки (а) и периферия дольки (б)1 –гепатоцит, 2 – печеночная балка, 3 – центральная вена, 4 – синусоиды,5 – клетка Купфера, 6 – эритроциты, 7 – дольковый желчный проток, 8 дольковая артрия, 9 – дольковая вена74122бв123Рисунок 3.11 – Микропрепарат печени самца крысы на фоне 7-суточноговведения алкоголя из группы контроля с ОАП(гематоксилин-эозин, а –ув.
100; б,в – ув. 400)1 –зона очаговой декомплексация печеночных балок с явлениями фокальных некрозы гепатоцитов, 2 – мелко- и крупновезикулярная жировая дистрофия гепатоцитов, 3 – лейко- и лимфогистиоцитарная инфильтрация75абРисунок 3.12 – Микропрепарат печени самца крысы, получавшей Sаденозил-L-метионин в дозе: а) 60 мг/кг и б) 30 мг/кг, через 7 суток послекурсового введения этанола (гематоксилин-эозин, ув. 400)76Портальные тракты были не расширены со слабой очаговой лимфоидной инфильтрацией. Гепатоциты периферии дольки в состоянии умереннойжировой дистрофии. Сохранялось умеренное количество двухъядерных гепатоцитов преимущественно также на периферии печеночной дольки.
Снижение вводимой дозы гепатопротектора в два раза – до 30 мг/кг – сопровождалось нарастанием дистрофических явлений в гепатоцитах периферическойзоны, наряду с интенсификацией воспалительной тканевой реакции в виделимфогистиоцитарной инфильтрации и появления единичных лейкоцитов(рис. 3.12 б). Половых особенностей в гистологической структуре печени висследуемых группах не регистрировали.Фармакологический эффект магнийсодержащего производного 2аминоэтансульфоновой кислоты вещества ЛБК-527 при его 7-суточном внутрижелудочном курсовом введении животным в высшей терапевтической дозе100 мг/кг за 1 час до введения раствора этанола на микроструктурном уровне(рис. 3.13 а) проявлялся тем, что на фоне умеренного кровенаполнения тканипечени наблюдали сохранение дольковой структуры и балочного строенияпаренхимы органа.
Синусоиды центра долек расширены с небольшим количеством эритроцитов, в том числе с явлениями слабой агрегации. Гепатоцитыво всех полях зрения полигональной формы с четкими контурами и ядрами,эозинофильной цитоплазмой. Наблюдается умеренное количество двухъядерных гепатоцитов преимущественно на периферии печеночной дольки.
Вмикропрепаратах печени животных, получавших соединение ЛБК-527 в дозе50 мг/кг (рис. 3.13 б), не отмечали существенных изменений гистологическойкартины при сравнении с вышеописанными животными, как не отмечали иполовых различий микроструктуры печени в обеих описываемых группах.На фоне курсового внутрижелудочного введения фармацевтическойкомпозиции ЛХТ-8-16, содержащей деанола ацеглумат и липоевую кислоту вдозе 120 мг/кг в сутки в течение 7 суток параллельно с введением этиловогоалкоголя микроскопически в препаратах печени наблюдали слабое кровенаполнение с явлениями склеивания эритроцитов (рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
