Диссертация (1140393), страница 5
Текст из файла (страница 5)
et al., 2013; Бутова О.А., 2010; Черников Р.А. и др., 2014).Микроскопически фолликулярные карциномы, характеризуются однотипным фолликулярным строением, состоят из клеток, ядра которых имеютровные контуры (Трошина Е.А. и др., 2006). Фолликулярная карцинома состоит из структур, подобных нормальному тиреоидному эпителию, что значительно затрудняет дооперационную цитологическую и интраоперационную морфологическую дифференциальную диагностику доброкачественныхи злокачественных фолликулярных новообразований (Абросимов А.Ю. и др.,2009; Mazzaferri E.L., 2012; Sofiadis A.
et al., 2012; Prades J.M. et al., 2013; Гостимский А.В., Романчишен А.Ф., Кузнецова Ю.В., 2014).Медуллярные карциномы развиваются из парафолликулярных Склеток, отличающихся от тироцитов отсутствием способности поглощатьйод. Цитологически медуллярные карциномы характеризуются мономорфноклеточным, веретеноклеточным и полиморфноклеточным вариантами. Клетки опухоли веретенообразной и полигональной формы. Ядра вытянутые, местами округлые, расположены эксцентрично. Цитоплазма клеток эозинофильная, зернистая. Опухолевые клетки образуют солидные поля или трабекулярные структуры.
Отмечается умеренный полиморфизм и атипизм клеток.Имеются участки альвеолярного строения (Бутова О.А., Боташева В.С., Алферова Ю.С., 2010; Schlumberger M. et al., 2012).Таким образом, хотя исследование морфологической картины щитовидной железы позволяет с высокой степенью достоверности производить23диагностику тиреоидной патологии, однако до сих пор имеется довольно небольшое количество работ, посвященных детальному морфометрическомуанализу структуры этого органа.
В Поволжском регионе наиболее подробноеморфометрическое исследование щитовидной железы было проведено О.А.Калминой (1995) в г. Саратове. Спустя 8 лет там же было проведено морфоэкологическое исследование (Адамова Я.Г., 2003), которое, однако, затрагивало только полуколичественные характеристики паренхимы щитовиднойжелезы. Это еще более подчеркивает в современных условиях актуальностькомплексного изучения особенностей структуры щитовидной железы и возможностей применения морфометрических данных для диагностики тиреоидной патологии.1.3. Иммуногистохимическая диагностика опухолейщитовидной железыДифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы в большинстве случаев не вызывает трудностей у патологов. Однако, диагностика 10% фолликулярно-клеточных новообразований представляется весьма затруднительной при использованииобычных морфологических методов (гистологического исследования опухоли после ее хирургического удаления) (Двинских Н.Ю., 2010; BongiovanniM., 2016).
Это дает основание для выделения так называемой группы опухолей «неопределенного потенциала злокачественности» в отдельную классификационную категорию, которая, следует заметить, не является общепризнанной (Двинских Н.Ю., 2010). В последние годы предлагают использоватьсовременные методы иммуногистохимии и молекулярной биологии для раскрытия молекулярно-генетических механизмов развития опухолей, уточнения их потенциала злокачественности и оценки прогноза. К многочисленнымгенам, экспрессия которых может иметь значение в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной желе-24зы, относят, в частности, галектин-3, НВМЕ-1, цитокератины различногоспектра, циклин D1, фибронектин-1 и другие (Рожкова Е.Б., 2007; ОлифироваО.С., Кналян С.В., 2015; Anania M.C., Gasparri F., 2015).Галектин-3 – низкомолекулярный белок, с массой около 30 кДа, относится к семейству животных лектинов, способных распознавать Р-галактозу.Структурно состоит из двух функциональных доменов: N-концевого регуляторного домена, содержащего множество повторяющихся пептидных последовательностей, богатых пролином, глицином и тирозином, и С-концевогоуглеводсвязывающего домена.
Регуляторный домен содержит повторяющиеся коллагеноподобные последовательности и обладает высокой подвижностью, с чем, вероятно, связаны трудности кристаллизации и изучения структуры нативного галектина-3. Углевод-распознающий домен галектина-3представляет собой две антипараллельные Р-складчатые структуры, одна изкоторых образована шестью, а другая – пятью пептидными цепями (Васильева О.А., 2011; Коган Е.А., 2011; Arcolia V. et al., 2017).Галектины оказывают свое влияние на клетки- мишени через связывание углеводраспознающего домена с гликоконъюгатами клеточной поверхности. Причем считается, что белки данного семейства, в отличие от цитокинов, имеющих свои специфические рецепторы на клетках определенного типа, не имеют индивидуальных рецепторов.
В результате этого создается впечатление, чтогалектины распознают любые гликаны, несущиеN-ацетиллактозамин-содержащие олигосахариды, на поверхности любой клетки. На самом деле, каждый лектин данного семейства взаимодействует с гликопротеинами, содержащими определенные олигосахариды (Васильева О.А.,2011; Коган Е.А., 2011; Radu T.G., Mogoanta L., 2015; Arcolia V. et al., 2017).К настоящему времени установлено, что галектин-3 связывает около 15разных гликанов на поверхности Т-клеток, нейтрофилов, тучных клеток, атакже гликопротеины матрикса, в том числе ламинин, фибронектин, LAMPS,90К/Мас2ВР, МР20 и СЕА (Фещенко Н.С., 2010, Radu T.G., Mogoanta L.,2015).25Помимо внеклеточного действия, рассматривается возможность галектинов функционировать, распознавая гликаны внутриклеточно.
Стало известно, что белки данного семейства локализуются в цитоплазме и могут перемещаться в ядро или связываться с внутриклеточными везикулами приопределенных условиях. Галектин-3 принимает участие в сплайсинге премРНК. Ряд исследований показал, что галектины могут функционироватьвнутри клетки независимо от их углевод-связывающей активности. Галектин-3, в частности, связывает некоторые внутриклеточные белки, участвующие в путях сигнальной трансдукции. Возможно, галектины связывают гликоконъюгаты внутри клеток во время их транспортировки к цитоплазматической мембране, когда гликаны компартментализованы в эндоплазматическомретикулуме, аппарате Гольджи, везикулярной сети.
Например, галектин-3 таким образом контролирует транспорт апикальных гликопротеинов эпителиальных клеток (Васильева О.А., 2011; Коган Е.А., 2011).Галектин-3 участвует в регуляции всех этапов опухолевой прогрессии:способствует опухолевой трансформации клеток, стимулирует их пролиферацию, опосредует адгезию и агрегацию к экстрацеллюлярному матриксу,увеличивает миграционную способность, усиливает ангиогенез. Кроме того,галектин-3 может влиять на иммунный ответ и тем самым способствоватьуходу опухолевых клеток из-под иммунологического надзора (Фещенко Н.С.,2010).Стимуляция пролиферации обусловлена тем, что галектин-3 являетсяфактором сплайсинга пре-мРНК и компонентом системы, регулирующейрост и дифференцировку клеток. Исследования рака щитовидной железы,толстой кишки и желудка показали, что экспрессия галектина возрастаетпропорционально прогрессированию роста клеток опухолей (Фещенко Н.С.,2010).Галектины играют важную роль в межклеточном взаимодействии впроцессе метастазирования.
Галектин-3, связываясь с интегринами и белкамимежклеточного матрикса, ингибирует адгезию опухолевых клеток друг к26другу или межклеточному матриксу, что приводит к неконтролируемому росту и инвазии опухолевых клеток (Anania M.C., Gasparri F., 2015).Также был изучен эффект галектина-3, продуцируемого опухолевымиклетками, на Т-лимфоциты, инфильтрирующие опухоль. Галектин-3 индуцирует апоптоз в противоопухолевых Т-клетках.
На модели меланомы человекана иммунодефицитных мышах было показано, что воздействие галектина-3на мышей со скрытой формой опухоли приводит к подавлению цитотоксического эффекта противоопухолевых Т-клеток и способствует прогрессированию опухолевого роста (Рожкова Е.Б., 2007).В многочисленных публикациях описана взаимосвязь галектинов и рака и определена прямая зависимость — чем больше экспрессия галектина вопухоли, тем более злокачественна опухоль и тем выше её метастатическийпотенциал (Фещенко Н.С., 2010; Radu T.G., Mogoanta L., 2015 Arcolia V. etal., 2017).В последнее время особенно активно изучается роль галектина-3 в пато- и морфогенезе рака щитовидной железы.
Тонкоигольная пункционнаябиопсия щитовидной железы с последующим цитологическим исследованием является первичной диагностикой доброкачественных и злокачественныхновообразований данного органа, однако некоторые пункции являются неинформативными, а иногда не удается разграничить доброкачественные новообразования от злокачественных (Шкурко О.А., 2009; Коган Е.А., 2011;Trimboli P., et al., 2017).Галектин-3 является белком, практически в 100% случаев позволяющим отличить злокачественные новообразования щитовидной железы отдоброкачественных (Коган Е.А., 2011).Доброкачественные узлы и неизменная тиреоидная ткань не экспрессируют галектин-3. В исследованиях Д.Ю.
Семенова и соавт. (2010) с помощьюметода проточной цитофлюорометрии была исследована экспрессия галектина-3 в материале тонкоигольной аспирационной биопсии у 66 пациентов сузловыми образованиями щитовидной железы. Но данным цитологического27исследования материала тонкоигольной аспирационной биопсии, в исследование включены 29 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы, 31– с фолликулярной опухолью, 6 – с узловым коллоидным зобом. Среди 29пациентов с предоперационным диагнозом папиллярный рак экспрессия галектина-3 наблюдалась в 27 случаях, из которых по данным гистологического исследования в 25 (92,6%) подтвержден диагноз высокодифференцированного рака щитовидной железы, а в 2 (7,4%) диагностированы доброкачественные заболевания.
В группе пациентов с цитологическим диагнозомфолликулярной опухоли экспрессия галектина-3 наблюдалась у 2 больных свысокодифференцированным раком щитовидной железы (папиллярный ифолликулярный рак) и у 2 пациентов с фолликулярной и онкоцитарной аденомой щитовидной железы. У остальных 27 пациентов с доброкачественными образованиями экспрессия галектина-3 не выявлялась.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
