Диссертация (1140388), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Соответственно этим этапам можно различатьфазы (стадии) воспаления: экссудации (отека), лейкоцитарную, макрофагальнуюи фибропластическую. В связи с изложенным стоит отметить, что вышеуказанныефазы воспалительного процесса у мышей протекают значительно быстрее, чем учеловека [33, 34, 38, 106]. Лейкоцитарная и макрофагальная фазы занимают небольше суток, и уже на третьи сутки наступает фибропластическая фаза [38, 106,177].1.7.Реакция окружающих тканей на повреждение при моделированиикатетер-ассоциированных инфекцийИмплантация различного вида медицинских приспособлений, в том числе ипластиковых катетеров, при моделировании катетер-ассоциированной инфекции[82, 85], приводит к ответной реакции на повреждение и инородное тело состороны собственных тканей организма [33, 34, 38, 42]. Следует отметить, чтосуществует мнение о том, что выраженность воспалительного процесса приданной реакции в большей мере зависит от степени травматизации ткани,обусловленной оперативным вмешательством, чемнепосредственно самиматериалом импланта [15].Местные реакции в очаге повреждения выражаются в формированииклеточных коопераций с клетками соединительной ткани – гистионами.
Подгистиономподразумеваетсянаиболееэлементарноеморфологическоеобразование, состоящее из клеток различного гистогенетического происхождения,28но объединенных выполнением конкретной элементарной специализированнойфункции [21].Пусковым механизмом процесса воспаления является травматическоеповреждениетканей,послечегоклеткиначинаютпродуцироватьпровоспалительные медиаторы. Стимулятором для каскада воспалительныхреакций является также кровоизлияние, в результате чего в ткани из кровивыходят факторы гемостаза, выполняющие функцию хемоаттрактантов, преждевсего фибриноген [17].Одним из первых событий воспаления являются расширение артериол сусилениемкровотокавнихисокращениеэндотелиальныхклетокпосткапиллярных венул, приводящее к выходу плазменных белков из сосудистогорусла и диапедезу лейкоцитов.
В результате возникают отек ткани, локальноеповышениетемпературыипокраснение[102].Основнымиклетками,регулирующими развитие воспалительной реакции, служат тучные клетки имакрофаги, которые, выделяя ряд медиаторов, регулируют тонус сосудов и ихпроницаемость. В очаге воспаления в первые сутки происходит интенсивнаядегрануляция тучных клеток с постепенным увеличением их численности. [8, 9,52, 141].Адгезия лейкоцитов на поверхности эндотелиальных клеток с последующеймиграцией их в очаг поражения является ключевым этапом воспалительнойреакции.
Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием требует быстрого включенияи выключения межклеточных контактов, обеспечивая эффект «катящихсялейкоцитов» по поверхности эндотелия. С этой целью на мембране лейкоцитовпостоянно экспрессируется L-селектин, наличие которого в норме обеспечиваетмиграцию Т- и В-лимфоцитов через эндотелий посткапиллярных венул влимфойдную ткань [39]. Одним из лигандов, обеспечивающих взаимодействиеклеток эндотелия с L-селектином на поверхности лейкоцитов при эффекте«катящихся» клеток является CD34, сиаломуциноподобный гликопротеин,обычно, используемый для идентификации и выделения плюрипотентных29стволовых кроветворных клеток и широко экспрессируемый на эндотелиисосудов [77].Механизм миграции нейтрофильных гранулоцитов в очаг поврежденияявляется следствием взаимодействия адгезивных рецепторов лейкоцита и клетокэндотелия.
Нейтрофильные гранулоциты подходят к стенке сосуда под действиемфакторов хемотаксиса типа хемокинов (IL-8) и прикрепляются к эндотелиоцитам.На этом участке эндотелия нейтрофил распластывается, принимая форму, котораяоблегчает его проникновение в межуточное пространство и диапедез в рану [39].Первые нейтрофилы появляются в ране уже через несколько минут послеповреждения, однако, их количество становится максимальным через 24-48 ч,после чего оно постепенно уменьшается, но и на поздних стадиях заживленияочага повреждения нейтрофилы в незначительном количестве входят в составсохраняющегося воспалительного инфильтрата.
В области повреждения подвлиянием протеолитических ферментов нейтрофилов происходит частичныхлизис свертка крови, бактериальной флоры, тканевого детрита. После миграциибольшинство нейтрофилов лизируется и их содержимое выделяется вовнеклеточное пространство. В дальнейшем значительная часть нейтрофиловфагоцитируется макрофагами [17, 157].Через сутки после травматического воздействия на границе между зонойнекроза и перинекротической зоной, появляется отчетливая лейкоцитарнаяинфильтрация. При этом клетки инфильтрата распределяются в центробежномнаправлении [31, 37]. Таким образом, в течение первых суток после травмыклетки крови и соединительной ткани формируют функциональное сообщество(гистион), характеризующее фазу воспаления в раневом процессе.
Ведущимиклеточными дифферонами этого гистиона являются нейтрофильные гранулоциты,тучные клетки и эндотелиоциты кровеносных сосудов [31].Почти одновременно (через 6-48 ч. после травмы) в очаг воспалениямигрируют моноциты/макрофаги и лимфоциты[17, 40]. Макрофаги активноочищают участок повреждения от детрита, сопровождая процесс нарастанием в30очаге воспаления концентрации факторов роста (факторы роста фибробластов,факторы роста эндотелия сосудов и др.) и цитокинов (ФНО-альфа, IL-8 и др.),которые вызывая миграцию, пролиферацию и дифференцировку клеток,обеспечивют конечные стадии заживления. Все эти факторы оказывают мощноестимулирующее действие на рост новых сосудов и формирование в дальнейшемгрануляционной ткани [10, 40].Одновременно с началом накопления в воспалительном инфильтратемоноцитов/макрофагов в зоне повреждения появляются лимфоциты, однако приотсутствии выраженной инфицированности раны или других антигенныхстимулов роль лимфоцитов при неспецифическом повреждении и воспалении нестоль важна для начала репаративной регенерации, как роль мононуклеарныхфагоцитов [4].Раневой канал заполняется кровью, фибрином, а также окрашивающимисягомогенно фрагментами коллагеновых волокон.
По краю раневого каналарасполагаются фибробласты, а в перинекротической зоне появляются макрофаги[31, 37].Фаза регенерации характеризуется развитием грануляционной ткани,постепеннозаполняющейтканевойдефект.Грануляционнаятканьрассматривается как саморегулирующаяся система, функционирующая на основекооперативноговзаимодействияновообразованныхсосудовиклеток–нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, а также тучных клеток[87]. Межклеточное взаимодействие приводит в первую очередь к миграциифибробластов их пролиферации, дифференцировке, и синтезу коллагена сдругими компонентами межклеточного матрикса. Стоит отметить, что важнаяроль в процессе репарации принадлежит тучным клеткам. Выделяемые имибиологические активные вещества регулируют межклеточные взаимодействия всистемесоединительнойткани[52].Виндукциисинтезаколлагенафибробластами так же участвуют медиаторы макрофагов, тромбоцитов илимфоцитов [107].31Через 1-3 суток клеточный состав перинекротической области претерпеваетизменения, вследствие которых функциональный гистион фазы воспаления сразвитиемгрануляционнойтканипостепеннотрансформируетсяврегенерационный гистион, в котором ведущими клеточными элементамистановятся фибробласты, макрофаги и тучные клетки.
[31, 42].Кератиноциты, области повреждения, также участвуют в ходе процессараневого заживления. Синтезируемые ими медиаторы оказывают влияние напролиферацию и миграцию фибробластов в области повреждения и продукциюими компонентов внеклеточного матрикса [136].Реакция на травму и введение инородного тела проявляется закономернымразвитием процессов пролиферации, миграции и дифференцировки элементовсистемы крови, которые вместе с клетками фибробластического дифферонапоследовательно формируют клеточные кооперации – функциональные гистионы,участвующие в развитии местного воспаления, отграничения очага повреждения,рассасывания некротических масс и активации пролиферативных процессов [31,33, 37, 38, 42].При формировании бактериальных биопленок на поверхности имплантавыраженность вышеуказанных реакций значительно ярче и протекают онибольшее время с участием микроорганизмов и продуктов их распада, что можетбыть причиной незавершенного гистогенеза, бактериемии и сепсиса [65, 75].1.8.Антибактериальные пептидыПоявлениеантибиотиковипромышленноеоказалоглубокоепроизводствовоздействиенавсерединездоровьеXXвекачеловекаипоспособствовало увеличению на 8 лет средней продолжительности жизни наземном шаре [124].
Однако, многие штаммы бактерий выработали устойчивость кдействию антибиотиков и уровень ее продолжает нарастать [123, 196].Большинство разрабатываемых новых антибактериальных препаратов является по32своей сути аналогами или производными ранее выявленных которые, какправило, воздействуют на конкретные мишени в бактериальной клетке [70, 140].В последние годы все больше внимания уделяется поиску новых веществ сантимикробнымпотенциалом,лишенныхнедостатковтрадиционныхантибиотиков [16, 103, 194]. В многочисленных нишах макроорганизмов обитаетмножествовидовмикроорганизмов,взаимоотношениямеждукоторымирегулируются сложными биотическими законами, основанными на конкуренции,симбиозе и антагонизме [198, 202]. Одним из практических воплощенийсовременных представлений о микроэкологическом регулировании гомеостазастала разработка метода т.н. «пробиотического лечения».
Бактерии, используемыевкачествепробиотиков,восстанавливатьдействительноестественнуюпомогаютмикробнуюподдерживатьфлоруорганизма.илиСредипробиотических бактерий более эффективными оказываются те из них, у которыхшире ассортимент метаболитов с антимикробным действием и, в особенности,таких веществ направленного действия, как антибактериальные пептиды. [3, 16,41, 71, 140, 199, 200].Антибактериальныеиммунитетавсехпептидымногоклеточных(АБП)являютсяорганизмов,ачастьютакжеврожденногопродуцируютсяодноклеточными организмами для подавления ближайшего бактериальногоокружения [57, 80, 81, 138]. К настоящему моменту описано 2439 АБП, из нихбольшая часть выделена из эукариотических организмов и лишь около 10%принадлежит к классу бактериальных бактериоцинов [116, 142, 204].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
