Диссертация (1140386), страница 2
Текст из файла (страница 2)
(Y. Chowers и др. 2000, N. Bronstein-Sitton 2006). Вжелудочно-кишечномтрактеСМСхарактеризуетсяширокимспектромвоздействия, среди которых ингибирование желудочной секреции солянойкислоты, абсорбция жидкости в кишечнике, секреция поджелудочной железы.Также СМС влияет на моторику ЖКТ. В ЖКТ представлены все 5 типоврецепторов к СМС у (РС1-5) (J. Van Bergeijk, J. Wilson 1997, G. Van Assche идр. 2012)Еще одним аспектом влияния СМС и его синтетического аналога(октреотид) на ЖКТ является недавно обнаруженная и доказанная вэкспериментах на животных способность гормона увеличивать плотностьэпителиальногобарьеракишечниказасчетстимуляцииэкспрессиисоединительных белков межклеточных контактов (окклюдина и клаудинов 1,3).(X.
Li и др. 2014, S. Lei и др. 2014).Исходя их вышеизложенного, можно предположить, что в современныхпредставлениях о патогенезе ВЗК ключевые позиции отводятся нейроэндокринно-иммунным взаимодействиям, основными компонентами которыхявляются нервная система, гипоталамо-гипофизарная ось и желудочнокишечный тракт. Повышение уровня понимания функционирования этихрегуляторных систем может обеспечить новый взгляд на воспалительныйпроцесс и, возможно, расширить имеющиеся терапевтические подходы к ВЗК(F.
Tavano и др. 2012, B.L. Bonaz, C.N. Bernstein 2013).Цель исследования. Изучить морфологические проявления пораженияподвздошной кишки при болезни Крона с позиции нейроэндокринных и6иммунных взаимодействий для улучшения понимания пато- и морфогенезаболезни Крона.Задачи исследования:1. Оценить диагностическую значимость морфологических критериевхронического илеита при болезни Крона.2. Провести оценку макрофагально-гистиоцитарногозвена иммуннойсистемы слизистой оболочки подвздошной кишки.3. Изучитьколичественныеизменениясоставамежэпителиальныхлимфоцитов слизистой оболочки подвздошной кишки при болезниКрона.4. Представитьколичественнуюхарактеристикураспределениянейроэндокринных клеток в эпителии слизистой оболочки подвздошнойкишки при болезни Крона.5.
Изучить особенности клеток слизистой оболочки подвздошной кишки,экспрессирующих рецепторы соматостатина 2 типа.Научная новизнаВпервые на материале илеобиопсий была показана патогенетическая рольпри болезни Крона иммунологического (Т-клеточного) и нейроэндокринногофакторов. Установлен однонаправленный характер изменений иммунной иэндокринной систем: увеличение в илеобиоптатах числа нейроэндокринныхклеток и интраэпителиальных лимфоцитов при неклассифицированном колитеи болезни Крона по сравнению с нормальной слизистой оболочкой.Обнаруженастатистическизначимаявзаимосвязьмеждуповышениемнейроэндокринных клеток и CD3+ клеток в подвздошной кишке прихроническом илеите.Впервые выявлены три варианта экспрессии рецепторов соматостатина 2го типа: – преимущественно мембранная, цитоплазматическая и мембранноцитоплазматическая.
Показано, что патогенез болезни Крона связан снарушениемнейро-эндокринно-иммунноговзаимодействия.Начальныеизменения нейропептидной регуляции могут представлять защитную реакцию7на повреждение, а длительно существующие нарушения - способствоватьвозникновению и поддержанию хронического воспалительного процесса.Практическая и теоретическая значимостьПризнакамихроническогоилеитаприболезниКронаявляютсяструктурная деформация ворсин и крипт, а также изменение состава ираспределения воспалительного инфильтрата собственной пластинки слизистойоболочки.Наличие саркоидоподобных гранулем является наиболее характернойотличительной чертой болезни Крона.Повышение числа нейроэндокринных клеток и интраэпителиальныхлимфоцитов можно использовать в качестве дополнительных диагностическихкритериев илеита при болезни Крона.Положения, выносимые на защиту1.
Морфологические проявления хронического илеита при болезни Кронахарактеризуются комплексными изменениями структуры слизистой оболочки всочетании с хроническим продуктивным воспалением.2. Изменения в количественных характеристиках Т-клеточного звенаиммунного ответа и нейроэндокринных клеток подтверждают их роль приболезни Крона и носят однонаправленный характер.3. Характер экспрессии и повышение количества клеток, имеющих РС 2типа при болезни Крона, свидетельствуют о нарушении межклеточныхнейроэндокринных и иммунных взаимодействий в слизистой оболочкеподвздошной кишки.4.
Начальные изменения нейропептидной регуляции при мембранномхарактере экспрессии РС 2 типа представляют собой защитный механизм вответ на повреждение. Однако дальнейшие изменения в виде мембранноцитоплазматической экспрессии РС 2 типа могут способствовать поддержаниюхронического воспалительного процесса.8Личный вклад автораЛичный вклад автора состоит в непосредственном участии в полученииисходныхданных ипроведениюнаучныхэкспериментах, разработкеиммуногистохимическихреакцийиподходов квыполнениюморфометрических подсчетов. Автор непосредственно участвовал на всехэтапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретическойи клинико-морфологической реализации до обсуждения результатов.
Авторомлично выполнена обработка и интерпретация полученных данных, подготовкаосновных публикаций по выполненной работе.Внедрение результатов диссертации в практикуРезультаты исследований используются при диагностике болезни Крона вцентральном патологоанатомическом отделении Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрепатологической̆ анатомии имени академика А.И. Струкова.Степень достоверности и апробация работыРабота выполнена на высоком научно-методическом уровне с использованиемсовременных морфологических и морфометрических методов исследования,адекватных поставленным задачам.Результаты исследования докладывались и обсуждались на Всероссийскойнаучно- практической конференции с международным участием, посвящённой80-летию кафедр патологической анатомии и патофизиологии БГМУ (Белгород,2013), на 39 научной сессии ЦНИИГ (Москва, 2013), на 40 научной сессииЦНИИГ «Дискуссионные вопросы в гастроэнтерологии» (Москва, 2014), наXXVЕвропейскомВсероссийскойпатологическомконференции,конгрессепосвященной(Лондон,155-летию2014),накафедрыпатологической анатомии Военно-медицинской академии им С.М.
Кирова(Санкт-Петербург, 2014), на 20 Российской гастроэнтерологической неделе(Москва, 2014), на Международном объединенном конгрессе ассоциацииколопроктологов России (Москва, 2015), на 41 научной сессии ЦНИИГ«Расширяя границы» (Москва, 2014) на XXVI Европейском конгрессе9патологов (Белград, 2015), на Всероссийской конференции с международнымучастием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике илечении заболеваний человека» (Санкт-Петербург, 2015).
В 2016 году наПленумероссийскогообществапатологоанатомовработанагражденадипломом. Апробация диссертации состоялась на научной конференциикафедры патологической анатомии им. акад. А.И. Струкова Первого МГМУ им.И.М. Сеченова 21 сентября 2016 года.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертациясоответствуетпаспортунаучнойспециальности14.03.02–патологическая анатомия, а также области исследования согласно пунктам 1, 2,3 и 4.Публикации результатов работыПо теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в том числе 6 работ (5статей и 1 тезис) в журналах, рекомендованных ВАК, и 3 публикации взарубежных изданиях.Структура и объем диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов,результатов собственных исследований, заключения, выводов, практическихрекомендаций и списка литературы.
Материал изложен на 136 страницахпечатноготекста,иллюстрирован46рисунками,втомчислемикрофотографиями, 6 таблицами. Указатель литературы содержит 217источников, из них 26 – отечественных и 191 иностранных авторов.ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1. Введение.Воспалительныезаболеваниякишечника(ВЗК)аутоиммунногохарактера, к которым относится язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК),занимают среди болезней желудочно-кишечного тракта особое место, находясьпод пристальным вниманием ученых всего мира. В первую очередь, ихисключительная значимость связана с неуклонным ростом заболеваемости ираспространенности, тяжестью поражения, широтой внекишечных клинических10проявлений,атакженедостаточным,несмотрянамногочисленныеисследования, пониманием этиологических и патогенетических механизмов,что влияет на эффективность разработки адекватных лечебных стратегий (D.C.Baumgart 2009; N.A.
Molodecky и др. 2012, Ø. Hovde, B.A. Moum 2012).ЭпидемиологическиеданныеВЗКхарактеризуютсяширокойгеографической изменчивостью. Происходящие изменения в экологическойобстановке, воздействие факторов внешней среды, в том числе инфекций,характера питания, использования медикаментов, способствуют сдвигам вглобальной распространенности заболевания. Общемировая заболеваемостьВЗК в целом постепенно увеличивается, при этом ее наибольший ростнаблюдается, в первую очередь, в западных развитых странах, чтоподдерживает гипотезу о взаимосвязи заболеваемости с «вестернизацией»образа жизни. Высокие показатели заболеваемости ВЗК отмечаются вВеликобритании, Европе, Канаде и Соединенных Штатах Америки, самыевысокая распространенность ЯК и БК наблюдается в Европе и составляет 505 и322 на 100 тысяч населения соответственно.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
