Диссертация (1140386), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Из чего можно сделать вывод, чтоони представляют собой энтероциты, несущие на своей поверхности РС.Висследовании1997годаупоминаетсяоналичииклеток,спарануклеарным типом окрашивания. Авторы, однако, называют такую окраску«неопределенной» и говорят о том, что она может служить неспецифическимокрашиванием, так как моноклональные кроличьи антитела могут даватьнеспецифическое парануклеарное окрашивание (J. Bergeijk, 1997). Однаконикаких графических изображений этих клеток в статье и монографиипредставлено не было, а значит и конкретного вывода о том, как именно109окрашивались эти клетки сделать невозможно и сопоставить с нашимирезультатами. Вполне вероятно, что наше цитоплазматическое окрашивание иявляется аналогом «неспецифического парануклеарного», описанного еще в1997 году (J.
Bergeijk, 1997). В то же время, авторы этой же статьи указывают,что таким образом (парануклеарно) окрашиваются и клетки поверхностногоэпителия кишечника (как в ободочной, так и в подвздошной кишке) причемокраска при этом так же носит «парануклеарный характер».Как упоминалось ранее, эффекты СМС крайне многогранны и, помимовоздействия в качестве противовоспалительного нейромедиатора на клеткивоспаления и НЭК, на которые он действует, как ингибитор секреции, он так жеобладает способность тормозить пролиферацию клеток, в том числе иэнтероцитов (N. Bronstein-Sitton 2006).Следует еще раз повторить, что клетки, окрашенные именно подобнымобразом, составили большинство, среди всех трех паттернов окраски.
Медианазначений при БК=5, при НК=2, и в норме=3.Если теория о том, что данные клетки представляют собой в своембольшинствеэнтероциты,являетсяправдой,товполнеобъяснимопреобладание такого типа окрашивания при БК, в противовес НК.Обладая способностью тормозить пролиферацию клеток, СМС, воздействуя наРС 2 типа на энтероцитах, участвует в ингибировании регенерацииповерхностного слоя слизистой, что можно объяснить, как реакцию организмана длительную патологическую стимуляцию.ПриНК,напротив,какужебылоупомянутовыше,процессхарактеризуется своей остротой, и изменения в регенерации эпителия еще непроизошли. Таким образом, регенерация эпителия остается интактнойвследствие непродолжительной патологической стимуляции и, как правило,первой манифестации процесса.110ЗАКЛЮЧЕНИЕМорфологическое изучение биоптатов слизистой оболочки подвздошнойкишки является неотъемлемым этапом диагностики болезни Крона.
Косновным главным гистологическим критериям БК относятся обнаружениеэпителиоидно-клеточных гранулем и достоверные признаки хроническогоилеита. Гистологические критерии постановки диагноза БК по даннымлитературы преимущественно базируются на обнаружении гранулем вбиоптатах в сочетании с диагностическими признаками хроническогонеспецифического воспалительного заболевания кишечника.Остальные критерии относятся к дополнительным и для окончательногоподтверждения диагноза БК должны обнаруживаться в сочетании с клиниколабораторными и эндоскопическими изменениями.Для обнаружения гранулем следует обязательно брать и исследоватьбиоптатыподвздошнойкишки.Необходимообращатьвниманиенаобнаружение при БК микрогранулем и отдельных гигантских клеток.Дополнительно проводить ИГХ исследование с антителом CD 68 приподозрении на гранулемы.Слизистая оболочка ЖКТ в настоящее время рассматривается какполноценный орган, получивший название лимфоидная ткань, ассоциированнаяс ЖКТ (англ.
аббревиатура GALT), которая входит в состав лимфоидной ткани,ассоциированной со слизистыми оболочками (англ. аббревиатура MALT). Посодержанию иммунокомпетентных клеток она может превосходить все другиеорганыиммуннойсистемы.Межэпителиальныелимфоцитыпервымиосуществляют контакт с антигенами, находящимися в просвете кишки, и ониответственны за последующее развитие тех или иных изменений в иммунной111системе и СО в целом.В нашем исследовании содержание межэпителиальных Т-лимфоцитовоказалось достоверно выше при воспалительных заболеваниях кишечника – БКи НК по сравнению с неизмененной слизистой оболочкой.
При оценкеколичества межэпителиальных Т-лимфоцитов на 100 и более эпителиальныхклеток кишечника было замечено превышение числа клеток при НК посравнению с БК.ЖКТ является несомненно самым большим нейроэндокринным органом.Важной частью ЭНС являются НЭК, которые являются сенсорными датчикамив слизистой оболочке кишечника.
Основной функцией этих клеток являетсясинтез и выделение нейропептидов, служащих сигнальными молекулами.Высвобожденные пептиды связываются с рецепторами близкорасположенныхокружающих тканей (мышечных волокон, эпителия, иммунных клеток).Высокую чувствительность к нейропептидам обусловливает чрезвычайновысокая рецепторная плотность слизистой оболочки кишечникаИзменения в количестве и локализации НЭК мы изучили с помощью ИГХреакциисантителомкХромогранинуА.Статистическаяобработкаполученных данных показала, что содержание НЭК оказалась достоверно вышепри воспалительных заболеваниях кишечника – БК и НК, по сравнению снеизменной слизистой оболочкой. Достоверных различий в количестве НЭКпри БК и НК установить не удалось, хотя при НК отмечено незначительноеувеличение числа Хромогранин А-позитивных клеток.При оценке рецепторного статуса мы обнаружили, что в слизистойоболочке подвздошной кишки общее число клеток, экспрессирующих РС 2-готипа, уменьшается в ряду БК, неизмененная слизистая оболочка, НК.
Выявленотри вида экспрессии РС 2-го типа – преимущественно мембранная,цитоплазматическая и смешанная, мембранно-цитоплазматическая. Числоклеток с мембранным окрашиванием уменьшается в ряду НК, неизмененнаяслизистаяоболочкаиБК,сцитоплазматическимимембранно112цитоплазматическим – в ряду БК, неизмененная слизистая оболочка, НК.Проведенное исследование подтверждает, что патогенез ВЗК связан снарушениемнейро-эндокринно-иммунноговзаимодействия.Начальныеизменения нейропептидной регуляции, скорее всего, представляют собойзащитный механизм в ответ на повреждение.
Однако дальнейшие изменениямогутспособствоватьвозникновениюиподдержаниюхроническоговоспалительного процесса.Проведенное нами исследование еще раз показывает, что рассмотрениепатогенеза ВЗК должно проводиться в рамках нарушения нейро – иммунно –гуморального равновесия организма. Причем необходимо анализироватьдействие этих систем не изолированно друг от друга, а комплексно, т.к.патологический процесс развивается не просто в связи с сочетанием действийданных систем, а в результате системы сложных взаиморегулирующихреакций, которые находятся под контролем различных БАВ, в частностипротиво-ипровоспалительныхпептидов.Начальныеизменениянейропептидной регуляции, скорее всего, представляют собой защитныймеханизм организма, в ответ на повреждение. Однако дальнейшие изменениямогут способствовать возникновению и поддержанию воспалительногопроцесса (Схема 1).113Схема 1.
Патогенез болезни Крона с позиций нарушения нейроэндокринных ииммунных взаимодействий.Нейропептиды и другие БАВ синтезируются различными НЭК слизистойоболочки кишечника, поэтому D-клетки, синтезирующие СМС, совместно сдругими НЭК ЖКТ, такими, как EС и P-клетки составляют аварийное звенодиффузной эндокринной системы, способное контролировать внешний обмен,барьерную и защитную функции эпителиальных тканей.Таким образом, СМС, локализованный в ткани кишечника, какпротивовоспалительный пептид, играет важнейшую связующую роль междунервной, иммунной и гуморальной системами и вносит большой вклад впатогенез и развитие БК. Он обуславливает тесную взаимосвязь данных систем,и обеспечивает постоянство и равновесие между ними, предохраняя слизистуюот повреждения, благодаря чему предупреждается развитие избыточного ичрезмерного иммунного ответа с дальнейшим переходом в БК.114ВЫВОДЫ1.
Морфологическими критериями хронического илеита при болезни Кронав биоптатах слизистой оболочки подвздошной кишки являются:структурная деформация ворсин и крипт (чувствительность >90%,специфичность-100%),хроническоеактивноевоспаление(чувствительность и специфичность-100%).2. При болезни Крона обнаруживаются саркоидоподобные гранулемы(чувствительность-30%,специфичность-100%),(чувствительностьмикрогранулемыспецифичность-100%).-14%,Принеклассифицированном колите и в контрольной группе эти признакидостоверно отсутствуют.3.
Изменения количества элементов клеточного звена иммунитета вслизистой оболочке подвздошной кишки следующие: в эпителии ворсинпри болезни Крона по сравнению с контрольной группой достоверноувеличивается общее количество CD3 позитивных Т-лимфоцитов(р<0,017).4. Количественные изменения нейроэндокринных клеток в слизистойоболочке подвздошной кишки при болезни Крона характеризуютсядостоверным увеличением по сравнению с неклассифицированнымколитом (р<0,03) и контрольной группой (р<0,006).5.
Клетки,экспрессирующиехарактеризуютсятремярецепторывариантамисоматостатинаокрашивания:2типамембранное,мембранно-цитоплазматическое и цитоплазматическое. При болезниКронадостоверноувеличиваетсяобщееколичествоклеток,экспрессирующих рецепторы соматостатина 2 типа с преобладаниеммембранно-цитоплазматического окрашивания (р<0,048).115ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Использование иммуногистохимического исследования с антителами кCD68 и СD3 в дополнение к морфологическому исследованию улучшаеткачество диагностики болезни Крона на материале эндоскопическихбиопсий.2. Диагностически значимым повышением содержания межэпителиальныхСD3 позитивных лимфоцитов при болезни Крона следует считать ихколичество, превышающее 20 на 100 эпителиальных клеток.3.
Повышение числа нейроэндокринных клеток можно использовать вкачестве дополнительного диагностического критерия болезни Крона.4. Полученные данные по выявлению рецепторов к соматостатину 2 типасвидетельствуют о том, что соматостатин и его аналоги могут бытьэффективны при лечении начальных стадий болезни Крона.116СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Адлер Г.
Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. М.: Издат. дом«Геотар-Мед», 2001. 527 с.2. Александрова С.Б. Провоспалительные нейропептиды в патогенезе,диагностике и прогнозировании результатов лечения язвенного колита.Ставрополь, 2014.3. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А., Сегаль А.М. Новая системаоказания больным с воспалительными заболеваниями кишечникаспециализированной гастроэнтерологической помощи в СанктПетербурге // Терапевтический архив. 2013. № 2. С. 17–20.4. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: ООО«Издательство «Триада», 2002.
128 с.5. Биология диффузной эндокринной эпителиальной системы/ Яглов В.В.,Михайлюк И.А., Яглова Н.В.-Ивано-Франковск: Симфония фортэ, 2013.168с.6. Бодрягина Е.С., Абдулганиева Д.И., Одинцова А.Х. Клиникоэпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечникапо Республике Татарстан // Лечащий врач. 2013. № 7.7. Ботина А.В. Иммуноморфологическая характеристика стромы иэндокринного аппарата слизистой оболочки толстой кишки у больныхнеспецифическим язвенным колитом. Дисс. канд. мед. наук. СанктПетербург. 2006. 120 с.8.
Бронов О.Ю. и др. Рентгеновская компьютерная томография вдиагностике болезни Крона (клинико-рентгенологическое исследование)// Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2012. Т. 7. № 4. С. 58–63.9. Василенко И.В. Морфологическая диагностика неспецифическогоязвенного колита // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология.2010. Т. 313.10.Воробьев Г.И., Халиф И.Л.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
