Диссертация (1140386)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиСеливанова Лилия СергеевнаМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ИЛЕИТА ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА НАМАТЕРИАЛЕ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ БИОПСИЙДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наук14.03.02 – патологическая анатомияНаучный руководитель –д.м.н. Тертычный Александр СеменовичМосква 20171СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙБАВ -биологически активные веществаБКболезнь Крона-ВЗК -воспалительные заболевания кишечникаВИП -вазоинтестинальный пептидЖКТ - желудочно-кишечный трактИГХ -иммуногистохимияМЭЛ -межэпителиальные лимфоцитыНКнеклассифицируемый колит-НЭК -нейроэндокринные клеткиНЭО -нейроэндокринная опухольПЯЛ -палочкоядерные лейкоцитыСМС - соматостатинРСрецепторы соматостатина-ЭНС -энтеральная нервная системаЯКязвенный колит-2ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................................................

4ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................... 102. Клиническая характеристика воспалительных измененийподвздошной кишки при ВЗК. .......................................................................... 132.1. Частота встречаемости илеитов при язвенном колите и болезни Крона. ......................... 153. Морфологическая характеристика и клеточный состав кишечнойстенки в норме и их патологические изменения при воспалительныхзаболеваниях кишечника.

.................................................................................. 173.1. Гистологическая картина илеита при болезни Крона. Описание гранулематозноговоспаления подвздошной кишки. Строение гранулем. ................................................................ 183.2. Энтеральная нервная система и ее связь с гранулематозным воспалением при болезниКрона.

..................................................................................................................................................... 203.3. Иммуногистохимическая характеристика кишечной стенки при болезни Крона. ......... 244. Патогенетические основы иммунного воспаления при болезни Крона................................................................................................................................... 264.1. Иммунный ответ кишечной стенки – макрофагальное звено, участие Т-клеток (Тхелперов 1 и 2 типа), продукция цитокинов, их роль в формирующемся воспалении тонкойкишки. ....................................................................................................................................................

274.2. Роль гормонов и нейропептидов в регуляции иммунного ответа при воспалительныхзаболевания кишечника ..................................................................................................................... 305. Заключение ........................................................................................................ 33ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................................................... 36ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИПОДВЗДОШНОЙ КИШКИ ..........................................................................................................................

46ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ХРОМОГРАНИНА А и CD3 В СЛИЗИСТОЙОБОЛОЧКЕ ПОДВЗДОШНОЙ КИШКИ. ............................................................................................. 72ГЛАВА 5. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К СОМАТОСТАТИНУ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕПОДВЗДОШНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИКИШЕЧНИКА................................................................................................................................................ 85ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................................................................................

111ВЫВОДЫ .................................................................................................................................................... 115СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................................................ 1173ВВЕДЕНИЕВоспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включающие в себя двенозологические формы с неизвестной этиологией и схожим патогенезом (ЯК иБК), являются одной из самых изучаемых, и в то же время малоизученныхпроблем современной гастроэнтерологии. ВЗК отличаются хроническимрецидивирующим течением, быстрым развитием осложнений и высокойчастотой внекишечных проявлений, что часто приводит к нетрудоспособностииинвалидизациибольныхиобуславливаетсоциально-экономическуюзначимость этой группы заболеваний.

В то же время, курация таких пациентовпредставляет большие сложности с клинической точки зрения: несмотря напостоянное совершенствование имеющихся и появление новых лечебныхстратегий, зачастую достижение ремиссии у больных ВЗК становитсянеразрешимой задачей. В этом аспекте большое значение имеет углубленноепонимание патогенетических звеньев формирования иммунного воспаления какзоны приоритетного терапевтического воздействия. (D.C. Baumgart 2009; N.A.Molodecky и др. 2012, Ø.

Hovde, B.A. Moum 2012).Установлено, что ВЗК возникают в результате неадекватного иммунногоответа на кишечные антигены у генетически восприимчивых лиц. При этомпоражение преимущественно локализуется в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ), но может захватывать и другие системы и органы. (D.C. Baumgart 2009;А.В. Ткачев, Л.С. Мкртчян 2011).Еще одним немаловажным аспектом в формировании ВЗК являетсянейроэндокринная регуляция пищеварительного тракта и функционированиеэнтеральной нервной системы.

Эти механизмы в настоящее время малоизученыи перспективны с точки зрения определения ключевого звена патологическогопроцесса (W.P. ter Beek 2008; С.Б. Александрова 2014).При ВЗК наблюдается существенное нарушение функционированиекишечной иммунной системы и резкое изменение в экспрессии кишечныхнейространсмиттеров, причем как со стороны ЭНС, так и иммунных клеток –макрофагов илимфоцитов.Увеличивается функциональнаяактивность4нейроэндокринныхклетоккишечника,наблюдаетсянарушениепро/противовоспалительного баланса, проявляясь в повышении высвобождениянейропептидов с провоспалительной активностью.

Нейропептиды при ВЗКвлияют на секрецию иммуноглобулинов, хемотаксис, фагоцитарную активностьмакрофагов и другие иммунные реакции эффекторных клеток. Тем не менее,несмотря на проведенные многочисленные исследования, область нейроиммунных взаимодействий является перспективным направлением научнойдеятельности, понимание которого имеет большое значение в разработке новыхтерапевтических методик при ВЗК (K.J. Gross, C. Pothoulakis 2007; D.L. Sigaletи др. 2007; L.M.M. Costes и др. 2013; С.Б.

Александрова 2014).Влитературегистопатологическихприсутствуютиединичныеиммуногистохимическихработыпараметровпооценкеслизистойоболочки подвздошной кишки при ВЗК. В частности, было выявленозначительное преобладание экспрессии Т-лимфоцитов CD8+, а также IgG убольных ЯК по сравнению с контрольной группой. Безусловно, этонаправление требует дальнейшего изучения с точки зрения поиска новыхметодов диагностики и понимания развития воспалительного процесса вподвздошной кишке при ВЗК (J. Hinojosa и др. 2000, А.В.

Ткачев и др. 2012).Концепция нейрогенного воспаления, возникающего в результатенарушения нейро-иммунных взаимодействий в кишечной стенке при ВЗК,приобретает все большую популярность среди исследователей патогенеза этихзаболеваний. Основную роль в реализации этого пути играют гормоныгипоталамо-гипофизарной системы и нейропептиды, источниками которыхявляются иммунные клетки (лимфоциты, макрофаги) и энтероэндокринныеклетки диффузной нейроэндокринной системы (W.P.

ter Beek 2008, F. Magro идр. 2013).В начале XXI века активно начала обсуждаться патогенетическая рольгормонов при ВЗК. В основном внимание исследователей привлекаетингибитор вырабатываемого гипофизом гормона роста соматостатин (СМС).5Показано, что СМС обладает массой биологических эффектов (модуляциясинаптической передачи импульса, ингибирование эндокринной секреции,ингибирование пролиферации клеток и сократимости гладких мышц),обусловленныхспособностьюнепосредственноговзаимодействиясоспецифическими рецепторами, в том числе экспрессируемыми эпителиальнымиклетками кишечника.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации