Диссертация (1140384), страница 18
Текст из файла (страница 18)
17). Значения МПК в группе штаммов с сочетанием«карбапенемаза + oprD-инактивация» были выше, чем значения в группе с oprD-1000Me = 512100Me = 8101МПК меропенемаМПК имипенемаМПК имипенема, мкг/млМПК меропенема, мкг/млинактивацией.1000Me = 512100Me = 16102Уровень значимости, р0,0010,00112ВыводРазличия статистически значимыРазличия статистически значимыРисунок 17. Различия между МПК карбапенемов у групп штаммов смеханизмами «карбапенемаза + oprD-инактивация» и «oprD-инактивация»Примечание. По оси ординат (логарифмическая шкала) указаны значения МПК меропенема(график слева) и имипенема (график справа). По оси абсцисс – сочетания механизмоврезистентности: 1 - «карбапенемаза + oprD-инактивация», 2 - «oprD-инактивация».
Точки –значения МПК, не входящие в диапазон средних значений.120На основании полученных результатов можно утверждать, что карбапенемазывносят существенный вклад в формирование устойчивости к карбапенемам,приводя к увеличению МПК до самых высоких значений.Между МПК карбапенемов у группы штаммов с сочетанием механизмов«гиперпродукция цефалоспориназ + oprD-инактивация» и группы штаммов ссочетанием «гиперпродукция цефалоспориназ + гиперэффлюкс + oprD-1000Me = 512100Me = 6410МПК имипенема, мкг/млМПК меропенема, мкг/млинактивация» не было выявлено статистически значимых различий (рис.
18).1000Me = 256100Me = 64101121МПК меропенемаМПК имипенемаУровень значимости, р0,1650,0532ВыводРазличия статистически незначимыРазличия статистически незначимыРисунок 18. Сравнение МПК карбапенемов между группами штаммов ссочетаниями механизмов «гиперпродукция цефалоспориназ + гиперэффлюкс +oprD-инактивация» и «гиперпродукция цефалоспориназ + oprD-инактивация»Примечание. По оси ординат (логарифмическая шкала) указаны значения МПК меропенема(график слева) и имипенема (график справа). По оси абсцисс – сочетания механизмоврезистентности: 1 - «гиперпродукция цефалоспориназ + гиперактивность эффлюкса + oprDинактивация», 2 - «гиперпродукция цефалоспориназ + oprD-инактивация».
Точки - значения МПК,не входящие в диапазон средних значений.При сравнении МПК карбапенемов между группой штаммов с oprDинактивациейигруппойштаммовссочетанием«гиперпродукция121цефалоспориназ + oprD-инактивация» были выявлены статистически значимые1000МПК имипенема, мкг/млМПК меропенема, мкг/млразличия (рис. 19).Me = 25610010Me = 811000Me = 161021Уровень значимости, р0,0010,001МПК меропенемаМПК имипенемаMe = 1281002ВыводРазличия статистически значимыРазличия статистически значимыРисунок 19.
Различия между МПК карбапенемов у групп штаммов смеханизмами «oprD-инактивация» и «гиперпродукция цефалоспориназ + oprDинактивация»Примечание. По оси ординат (логарифмическая шкала) указаны значения МПК меропенема(график слева) и имипенема (график справа). По оси абсцисс – сочетания механизмоврезистентности: 1 - «oprD-инактивация», 2 - «гиперпродукция цефалоспориназ + oprDинактивация». Точки - значения МПК, не входящие в диапазон средних значений.ЗначенияМПКвгруппештаммовссочетанием«гиперпродукцияцефалоспориназ + oprD-инактивация» были выше, чем значения в группе сoprD-инактивацией, следовательно, гиперпродукция цефалоспориназ вноситсущественный вклад в формирование устойчивости к карбапенемам иопределяет высокие значения МПК.Между МПК карбапенемов у группы штаммов с oprD-инактивацией игруппы штаммов с сочетанием «гиперэффлюкс + oprD-инактивация» не быловыявлено статистически значимых различий, что подтверждает незначительную122роль гиперактивности эффлюкс-систем в формировании устойчивости к4020Me = 16Me = 80100Me = 16Me = 16101121МПК меропенемаМПК имипенемаМПК имипенема, мкг/млМПК меропенема, мкг/млкарбапенемам при данном сочетании механизмов (рис.
20).Уровень значимости, р0,0530,4562ВыводРазличия статистически незначимыРазличия статистически незначимыРисунок 20. Сравнение МПК карбапенемов между группами штаммов смеханизмами «гиперэффлюкс + oprD-инактивация» и «oprD-инактивация»Примечание. По оси ординат (логарифмическая шкала) указаны значения МПК меропенема(график слева) и имипенема (график справа), по оси абсцисс – сочетания механизмоврезистентности: 1 - «гиперэффлюкс + oprD-инактивация», 2 - «oprD-инактивация», точками награфиках обозначены значения МПК, не входящие в диапазон средних значений.Между значениями МПК карбапенемов у групп штаммов с сочетаниямимеханизмов,включающихпродукциюкарбапенемаз(«карбапенемаза+гиперэффлюкс + oprD-инактивация», «карбапенемаза + oprD-инактивация»),не было выявлено статистически значимых различий (p > 0,05).
Различия междузначениями МПК карбапенемов у штаммов, продуцирующих карбапенемазы, иштаммов без карбапенемаз («oprD-инактивация», «гиперэффлюкс + oprDинактивация», «гиперпродукция цефалоспориназ + гиперэффлюкс + oprDинактивация») были статистически значимы (см. главу 3).123Практически у всех изолятов, у которых в качестве единственногомеханизма резистентности обнаружена oprD-инактивация, значения МПКимипенема превышали значения МПК меропенема. Как уже говорилось в Главе4, меропенем проникает в периплазматическое пространство P.
aeruginosa нетолько через порин OprD, но и через два дополнительных порина – OpdP иOpdD [60, 215]. Можно предположить, что именно наличие дополнительныхтрансмембранных путей для меропенема обуславливает более низкие МПКмеропенема по сравненению МПК имипенема в случае, когда порин-зависимыймеханизм является единственным механизмом резистентности к карбапенемам.В группе штаммов с сочетанием гиперактивности эффлюкс-систем иoprD-инактивацией МПК меропенема и имипенема варьировали в пределах от 4до 32 мкг/мл. Пять штаммов имели МПК меропенема больше, чем МПКимипенема, у шести штаммов МПК меропенема были меньше, чем МПКимипенема, у двух штаммов значения МПК имипенема были равны значениямМПК меропенема. Разнонаправленные отклонения среди значений МПКмеропенема и имипенема можно объяснить действием разных, иногдапротивонаправленных в отношении имипенема и меропенема, механизмоврезистентности.
Например, у изолятов с нарушением проницаемости OprDнаблюдают более выраженную чувствительность к меропенему и устойчивость- к имипенему (причины, связанные с альтернативными поринами, подробноописаны выше). У изолятов с обратным фенотипом резистентности, т.е.чувствительных к имипенему, но резистентных к меропенему, наблюдаютгиперактивностьэффлюкс-системыMexAB-OprM,транспортирующеймеропенем, но не имипенем [185].Вероятно, значимость механизмов карбапенемрезистентности можноклассифицировать по двум критериям: частоте встречаемости и влиянию науровень МПК карбапенемов.Полученные в настоящем исследованими результаты говорят, чтонаиболее частым сочетанием механизмов резистентности (25% штаммов)124является сочетание «гиперэффлюкс + oprD-инактивация».
Этот вывод непротиворечит литературным данным, которые свидетельствуют о том, чтонарушения функции OprD являются самым частым механизмом устойчивостиP.aeruginosaккарбапенемам:средикарба-НЧизолятовегораспространенность доходит до 95% [55].Самые высокие уровни МПК карбапенемов определяются наличиемкарбапенемаз: МПК групп штаммов с карбапенемазами и МПК групп штаммовбез них имеют статистически значимые различия. Считается, что у штаммов,продуцирующих МБЛ, значения МПК карбапенемов не опускается ниже 64мкг/мл [197]. Присутствие карбапенемаз является мощным, но не самымчастым механизмом резистентности.
В настоящем исследовании носителямикарбапенемаз были порядка 30% изолятов, нечувствительных к карбапенемам.Это соответствует литературным данным, согласно которым карбапенемазыМБЛ-типа обнаруживаются примерно у 20% карба-НЧ изолятов P. aeruginosa[197]. Следующими по значимости для повышения уровня МПК являютсясочетаниямеханизмоврезистентности,включающиегиперпродукциюцефалоспориназ. Мировая статистика подтверждает этот факт [188].Выявленные в работе случаи oprD-инактивации (без карбапенемаз игиперпродукциицефалоспориназ)исочетанияoprD-инактивациисгиперактивностью эффлюкса приводят к формированию невысоких значенийМПК, что тоже соответствует литературным данным.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
