Автореферат (1140383)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиБочарова Юлия АлександровнаМолекулярно-генетические механизмы устойчивостиPseudomonas aeruginosa к антибиотикам группы карбапенемов03.02.03 - МикробиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква, 20182Работа выполнена в Федеральном государственном автономном учреждении «Национальныймедицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерацииНаучный руководитель:доктор медицинских наукЧеботарь Игорь ВикторовичОфициальные оппоненты:Попов Дмитрий Александрович – доктор медицинских наук, Федеральное государственноебюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр сердечнососудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации,лаборатория клинической микробиологии и антимикробной терапии, заведующий лабораториейБагирова Наталия Сергеевна – доктор медицинских наук, Федеральное государственноебюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им.

Н.Н.Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, лаборатория микробиологическойдиагностики и лечения инфекций в онкологии, старший научный сотрудникВедущая организация: ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней»ФМБА РоссииЗащита диссертации состоится «____» _____________2018 г. в ____ на заседании Диссертационногосовета Д 208.040.08 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университетим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119992, г. Москва, ул.Трубецкая, д.

8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «»________________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег Витальевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы диссертационного исследованияСинегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa является одним из самых актуальныхоппортунистических патогенов, что позволило включить ее в группу«ESKAPE»1,объединяющую шесть самых опасных условно-патогенных бактерий для населения развитыхстран (Boucher H.W.

et al., 2009). Частота ее обнаружения в крови при сепсисе составляетпримерно 20%, в мокроте при муковисцидозе и нозокомиальных пневмониях – 45-70%, вэкссудатах при интраабдоминальных инфекциях – 28%, в моче при госпитальныхуроинфекциях – 10% случаев (Козлов Р.С. и соавт., 2015; Djordjevic Z. et al., 2013; Hidron A.I.et al., 2008; Mayr F.B. et al., 2014).

В общей этиологической структуре госпитальных инфекцийдоля P. aeruginosa варьирует в диапазоне от 20 до 30% (Эйдельштейн М.В. и соавт., 2017;Weiner L.M. et al., 2016). Опасность синегнойной палочки обусловлена не только широкимспектром патогенетических факторов и генетической пластичностью, самым негативнымсвойством P.

aeruginosa является способность быстро приобретать резистентность к разнымгруппам антибиотиков (Лазарева А.В. и соавт., 2015).Распространение резистентных штаммов синегнойной палочки достигло глобальныхмасштабов. Нозокомиальные штаммы P. aeruginosa, изолированные в России в 2013-2014 гг.,в 52-60% случаев были нечувствительны к антисинегнойным цефалоспоринам (цефепим,цефтазидим), в 58% случаев – к пиперациллину-тазобактаму, более чем в 60% случаев, – кфторхинолонам, более чем в 50% случаев, – к аминогликозидам, в 41% случаев – казтреонаму.

Фенотипом множественной резистентности (устойчивости к антибиотикам,принадлежащим как минимум к трем различным категориям) обладали 83% изолятов,фенотип экстремальной резистентности (устойчивости к препаратам всех, за исключениемодной или двух категорий антибиотиков) присутствовал у 51% изолятов, обнаружен штамм сфенотипом панрезистентности (Эйдельштейн М.В. и соавт., 2017). По данным Центровконтроля и профилактики заболеваний США (CDC), на территории США регистрируетсяболее 50000 случаев тяжелой синегнойной инфекции в год, 13% из которых связаны смультирезистентными формами P. aeruginosa.

Экономический ущерб от патологии,вызванной мультирезистентными формами P. aeruginosa, составляет в США более 116миллионов долларов в год. В зависимости от локальных условий госпитальная резистентностьP. aeruginosa к отдельным группам антибиотиков может достигать почти 100%. Например, вТермин «ESKAPE» объединяет группу бактерий и является аббревиатурой от первыхбукв родовых наименований бактерий, входящих в эту группу: Enterococcus faecium,Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ивиды рода Enterobacter.142015 году в одном из иранских госпиталей (Исфахан) 95% изолятов от ожоговых больныхбыли резистентны к амикацину, 96% из них проявляли мультирезистентность (Safaei H.G.

etal., 2017). В связи с высокой распространенностью штаммов, резистентных к фторхинолонам,антисинегнойным пенициллинам и цефалоспоринам, карбапенемы нередко остаютсяединственным доступным средством для лечения синегнойных инфекций. В ответ наприменение карбапенемов синегнойная палочка реагирует формированием резистентности кнаиболее часто применяющимся представителям этого класса антибиотиков – имипенему имеропенему.Данныемониторингаговорятотом,чтораспространенностькарбапенемрезистентных штаммов P.

aeruginosa растет (Эйдельштейн М.В. и соавт., 2017).Опасность резистентных к карбапенемам форм синегнойной палочки подтверждаетсястатистически: в условиях современного госпиталя погибает треть всех пациентов синвазивной инфекцией, если процесс вызван карбапенемрезистентными штаммами P.aeruginosa (Colomb-Cotinat M. et al., 2016).Перечисленные факты доказывают важность изучения инфекционной патологии,связаннойс карбапенемрезистентнымиштаммамиP.aeruginosa, для современногоздравоохранения.

Решение этой проблемы, включающее в себя мониторинг резистентности,рационализацию терапии, проведение противоэпидемических мероприятий, может бытьдостигнуто только на основе современных диагностических технологий, направленных наидентификацию возбудителя и развернутую оценку его устойчивости к антибиотикам,включая карбапенемы. Расшифровка молекулярно-генетических механизмов устойчивости P.aeruginosa к карбапенемам, основанная на внедрении в диагностические процедуры новыхбактериологических,генетическихимасс-спектрометрическихтехнологий,являетсяактуальным направлением современной медицинской науки.Степень разработанности темы диссертационного исследованияГоворя о «медицинской» истории синегнойной палочки, нужно отметить, что еще в1912 году Л.А.

Тарасевич пророчески предупреждал о возможности «завоевания синегнойнойпалочкой хирургических отделений» (Тарасевич Л.А., 1912). Хотя случаи синегнойнойинфекции были описаны еще в конце 19 в., ее клиническое значение долгое время непринималось всерьез. Только во второй половине 60-х годов 20-го в. началось активноеизучение синегнойной палочки как опасного оппортунистического патогена (Акатов А.К.,1966). Примерно в это же время бактериологи обратили внимание на необычно высокуюстепень природной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам (Wöckel W., 1967).Приобретеннаяантибиотикорезистентностьсинегнойнойпалочкиэволюционировалапараллельно с внедрением в широкое использование новых классов антибиотиков.

В5частности, появление первых клинических изолятов, устойчивых к карбапенемам, былозарегистрировано в начале 80-х годов двадцатого столетия (Quinn J.P. et al., 1986).В настоящее время проблема инфекций, связанных с P. aeruginosa, является предметомизучения многих исследовательских коллективов: согласно базе данных PubMed, по этой темев мире ежегодно публикуется более 3000 научных работ. Не имея возможности перечислитьвсе научные группы, работающие с синегнойной палочкой, следует упомянуть самыеизвестные из них. В Институте молекулярной бактериологии (Ганновер, Германия,руководитель исследований – доктор A. Lorenz) разрабатываются модели для оценкимежмолекулярных взаимодействий между P.

aeruginosa и клетками макроорганизма приразвитии инфекционного процесса, в том числе, в условиях воздействия антибактериальныхпрепаратов (Pustelny C. et al., 2015; Lorenz A. et al., 2016). Коллектив Клинического госпиталяБарселоны (руководитель исследований – доктор J.A. Martinez) сосредоточил свои изысканияна поиске новых ингибиторов бета-лактамаз синегнойной палочки (Martinez J.A. et al., 2016;Xipell M. et al., 2017). В Центре молекулярной микробиологии и инфекций (Императорскиймедицинский колледж, Лондон, Великобритания, руководитель исследований – доктор A.Filloux) изучается биопленочная резистентность P. aeruginosa (Valentini M.

et al., 2017). Вклинике Университета Цинциннати (штат Огайо, США, руководитель исследований – докторJ.P. Clancy) исследуется роль трансмембранного транспорта антибиотиков в формированииантибиотикорезистентности (McDaniel C. et al., 2016). Темы научных трудов, публикуемыхперечисленными коллективами, концентрируются на исследовании генетических детерминантрезистентности, их регуляции и передаче. Синегнойная палочка является постояннымобъектом международных программ по мониторированию нозокомиальных патогенов и ихрезистентности.В России несколько научных коллективов активно занимаются проблемой синегнойнойинфекции и резистентности P. aeruginosa.

Перманентное исследование распространениярезистентных штаммов бактерий, включая P. aeruginosa, осуществляется в рамках программыМАРАФОН, координирующейся обществом «Межрегиональная ассоциация по клиническоймикробиологии и антимикробной химиотерапии», НИИ антимикробной химиотерапии,Смоленск, научная школа проф. Р.С. Козлова (Сухорукова М.В. и соавт, 2014; ЭйдельштейнМ.В. и соавт., 2017). Молекулярно-генетические особенности патогенности и резистентностиграмотрицательных бактерий-продуцентов бета-лактамаз интенсивно изучаются в НИИДИФМБА России, Санкт-Петербург, научная школа проф. С.В. Сидоренко (Лисицына Е.С.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации