Диссертация (1140309), страница 8
Текст из файла (страница 8)
И.М. Сеченова и в поликлиникемосковскойгородскойонкологическойбольницы№62Департаментаздравоохранения города Москвы с 2002 по 2017 годы.Диагноз РПЖ был морфологически верифицирован у 100% больных. РПЖвысокой степени злокачественности (Глисон ≥ 8) выявлен у 50 больных (60,3%).Кости скелета были основной локализацией отдаленных метастазов – 61больных(73,5%)мКРРПЖ.27пациентов(32,5%)имелиметастазывлимфатические узлы. У 13 пациентов (15,6%) по данным обследования быливыявлены метастазы в нерегионарные лимфатические узлы (надключичныелимфатические узлы – 3 случая (3,6%), забрюшинные лимфатические узлы – 5случаев (6,0%), печень – 2 случая (2,4%), легкие – 3 случая (3,6%).Ведущими симптомами заболевания были общая слабость и болевой синдром.Все пациенты были разделены на 3 группы по наличию и выраженности симптомов: 1)нет симптомов или слабо выраженные симптомы (слабость) – 37 (44,6%); 2) умеренныесимптомы – 34 (41,0%); 3) выраженные симптомы – 12 (14,4%).
Пациенты, имеющиеболевой синдром, купирующийся приемом ненаркотических анальгетиков, былиотнесены к группе больных с умеренными симптомами. Пациенты, требовавшиеназначения анальгетиков опиоидного ряда, были отнесены к пациентам с выраженнойсимптоматикой. Распределение пациентов по группам представлено в табл. 1.Таблица 1 – Распределение больных в зависимости от наличияи степени выраженности симптомов заболеванияСимптомы заболеванияКоличество больных%Нет симптомов или слабо выраженные симптомы3845,8Умеренные симптомы3339,8Выраженные симптомы1214,4Всего8310037В исследование были включены пациенты, имевшие статус по шкалеECOG от 0 до 2.
Двадцать пациентов (24,1%) имели первичный статус пошкале ECOG 0, пятьдесят пациентов (60,24%) имели статус по шкале ECOG,равный 1, 13 пациентов (15,66%) до начала исследования имели статус поECOG 2.Всепациентыбылиподвергнутылибомедикаментозной,либохирургической кастрации, либо сочетанию хирургической и медикаментознойкастрации. Показаниями для проведения кастрационной терапии являлисьместно-распространенный и метастатический рак предстательной железы, атакже клинический рецидив рака простаты после проведенного хирургическогопростатэктомия,(радикальнаяHi-Fu-терапия(высокоинтенсивнаяультразвуковая аблация предстательной железы), брахитерапия) или лучевоголечения.44 пациента (53%) получали предшествующую терапию: 15 больным (18%)выполнялась радикальная простатэктомия (РПЭ), дистанционная лучевая терапия(ДЛТ) была проведена 15 больным (18%), радикальная простатэктомия всочетании с дистанционной лучевой терапией проводилась в 5 случаях (6%), в 2случаях (2,4%) пациенты были подвергнуты брахитерапии и 7 больным (8,43%)выполнялся сеанс высокоинтенсивной ультразвуковой аблации предстательнойжелезы (Hi-Fu-терапия).Медикаментозная кастрация с применением агонистов или антагонистовЛГРГ проводилась 13 больным (15,6%), хирургическая кастрация былавыполнена3больным(3,6%).Максимальнаяандрогеннаяблокадасприменением агонистов или антагонистов, или хирургической кастрации иантиандрогеновпроводилась64больным(77,1%).Монотерапияантиандрогенами проводилась 3 больным (3,6%) (данным больным незадолгодоустановлениякастрационнойрефрактерностибылавыполненахирургическая кастрация, не возымевшая терапевтического эффекта).
Всембольным проводилась модификация гормонального лечения при появлениипризнаков прогрессирования, заключавшаяся в замене, или отмене, или38добавленииантиандрогенов.Терапияэстрогенами,какмодификациягормонального лечения, проводилась у 4 больных (4,8%), терапии октреотидомдо установления кастрационной рефрактерности не проводилось.Средняя длительность ответа на кастрационную терапию с моментаустановления диагноза рака простаты до развития кастрационной рефрактерностисоставила 43,8 ± 7,8 (2–147) месяца.На рис.
1 представлена диаграмма распределения частоты длительностиответа на терапию.1614К-во болных12108642067-12 1318192425- 3130 3637424348495455- 6160 666772737879- 8584 9091- 97- 103- 109- 115- 12196 102 108 114 120 126Длительность ГТРисунок 1 – Длительность ответа на ГТ в месяцахИз диаграммы видно, что основная масса ответа на кастрационную терапиюлежит в пределах 7 – 48 месяцев с двумя пиками.
Первый пик наблюдается втечение одного года до двух лет, второй – от 30 месяцев до 4 лет. Болеедлительные сроки ответов единичны и могут доходить до 12 лет.Средний возраст больных мКРРПЖ составил 70,9 ± 1,6 (48–83) года.Средняя продолжительность жизни больных мКРРПЖ от даты регистрациидиагноза составила 81 месяц, средняя продолжительность жизни больныхмКРРПЖ от даты установления кастрационной резистентности составила 29,3± 2,6 (11–62) месяцев. Средняя продолжительность жизни больных мКРРПЖ отначала лечения мКРРПЖ составила 25,2 ± 2,3 (8,1–60,9) месяца.Основные исходные характеристики больных КРРПЖ представлены в табл.
2.39Таблица 2 – Исходные характеристики больных мКРРПЖПараметрыВсего 83 больныхСредний возраст, годы70,9 ±1,6 (48-83)Время от установления диагноза РПЖ до развитиякастрационной резистентности, месяцы51±3,2 (2-157)Стадия заболевания (на момент установления диагноза РПЖ):1 стадия0 (0%)2 стадия9 (10,8%)3 стадия69 (83,1%)4 стадия5 (6,1%)Глисон<833 (39,8%)Глисон ≥ 850 (60,2%)Статус ECOG:ECOG 020 24,1%ECOG 150 60,24%ECOG 213 15,66%Средний уровень ПСА, нг/млСредний уровень гемоглобина, г/л218,8 ± 40,4 (4,9-2130)128,5 ± 3,3 (83-157)Средний уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), Ед/л279,0 ± 26,8 (151,7-955,4)Средний уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), Ед/л145,7 ± 28,5 (46,5-755,6)Локализация отдаленных метастазов:- кости скелета50 (60,2%)- лимфатические узлы24 (28,9%)- другие органы13 (15,6%)Предшествующее лечение:Радикальная простатэктомия15 (18,0 %)Дистанционная лучевая терапия15 (18,0 %)Простатэктомия + дистанционная лучевая терапия5 (6,0 %)БрахитерапияВысокоинтенсивная ультразвуковая аблация2 (2,4 %)предстательной железы7 (8,4 %)Наличие симптомов заболевания:-Да46 (55,4%)-Нет37 (44,6%)40После проведения гормональной терапии у 72 больных (86,7%) уровеньПСА снизился.
Снижение составило от 4,2% до 99,8%, среднее значениесоставило 82%. У 11 больных (13,3%) уровень ПСА увеличился от 15% до439%.Во время анализа данных историй болезни было получено, что течениемКРРПЖ у больных, включенных в исследование, сопровождалось следующимиосложнениями:– компрессия спинного мозга с формированием нижнего парапареза (n=4);– нарушение оттока мочи ввиду компрессии мочевых путей, потребовавшиеоперативноговмешательства(пункционнойнефростомииодно-илидвусторонней, троакарной цистостомии) или установки постоянного уретральногокатетера (n=15);–уретроректальныйсвищ,потребовавшийвыполнениятроакарнойцистостомии (n=4).Виды и частота осложнений представлены в табл. 3.Таблица 3 – Осложнения рака предстательной железыВид осложненийЧастота развития абс., (%)Блок мочеточника(двусторонняя10 (12,0%)Обструкция мочевых путей,нефростомия)потребовавшая коррекцииЦистостомия4 (4,81%)Постоянный катетер1 (1,2%)ВсегоФормирование свищейУретроректальныйсвищКомпрессия спинного мозга15 (18,0%)1 (1,2%)Нижний парапарез4 (4,81%)Всего20 (24%)Во время анализа сопутствующих заболеваний выявлено, что 37 больных(44,57%) страдало сердечно-сосудистой патологией (артериальная гипертензия,41ишемическая болезнь сердца, атеросклероз крупных сосудов), у трех пациентов(3,6%)имелсясахарныйдиабет2типа,требующийназначениягипогликемической терапии.
Один пациент (1,2%) страдал хроническимвирусным гепатитом С, не сопровождавшимся изменениями в биохимическоманализе крови. Один пациент (1,2%) страдал бронхиальной астмой. У одногопациента (1,2%) в анамнезе был почечно-клеточный рак, по поводу чего ему былавыполнена нефрэктомия справа, при этом во время лечения данных о рецидивезаболевания получено не было. Выраженных изменений почечной функции упациентов выявлено не было, в том числе и у пациента после перенесеннойнефрэктомии.Увсехпациентовсопутствующиезаболеваниябыликомпенсированы медикаментозно.2.2 Методы обследования больных мКРРПЖБаза данных составлялась на основе историй болезни и амбулаторных картпациентов, получавших терапию мКРРПЖ в стационарных или амбулаторныхусловиях. В нее включались такие параметры, паспортные данные, анамнез жизнии заболевания, результаты физикального обследования и объективных методовисследования.Кастрационная рефрактерность у пациентов устанавливалось согласнокритериям, определенным в рекомендациях европейского общества урологов (ЕАУ):кастрационный уровень тестостерона (менее 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л) плюс– повышение уровня ПСА в трех измерениях с интервалом более 1 недели сдвумя 50% повышениями выше надира при уровне ПСА более 2 нг/млили– радиологическое прогрессирование (появление двух и более костныхочагов или увеличение размера измеряемых очагов согласно критериям ответасолидных опухолей (RECIST).Перед началом терапии оценивались основные показатели общего ибиохимического анализов крови, уровень ПСА, проводилось радиоизотопноеисследованиекостейскелета,атакжемультиспиральнаякомпьютерная42томография (МСКТ) или рентгенография органов грудной клетки, МСКТ органовбрюшной полости и магнитно-резонансная томография (МРТ) органов малоготазадляоценкираспространенностиопухолевогопроцесса.Вслучаеневозможности выполнения данных исследований проводилось ультразвуковоеисследование (УЗИ) органов брюшной полости и забрюшинного пространства.Все пациенты перед началом лечения проконсультированы терапевтом и другимисторонними специалистами в зависимости от характера и объема сопутствующейпатологии.Контрольное лабораторное обследование больных, получавших терапиюабиратероном ацетатом, проводилось каждые 14 дней и включало в себя оценкупоказателей общего и биохимического анализов крови, электрокардиографический(ЭКГ)-контроль.Учитываявероятностьусугублениятеченияартериальнойгипертензии на фоне приема терапии, пациенты самостоятельно дважды в деньконтролировали артериальное давление, а также оценивали отечность нижнихконечностей.














