Диссертация (1140309), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Во времятерапии выявлена гепатотоксичность 1 степени в виде изолированногоповышения АСТ, АЛТ, анемия 1 степени. В августе химиотерапия прекращенаввиду неэффективности – рост ПСА до 667 нг/мл, появление новыхметастатических очагов, появление болевого синдрома.61Рисунок 4 – Остеосцинтиграмма перед началом терапии абиратероном ацетатомС августа 2014 г. по декабрь 2014 г.
проводилась терапия абиратерономацетатом, достигнуто снижение уровня ПСА до 585 нг/мл, отмеченосубъективное уменьшение болевого синдрома, на фоне приема препаратаотмечал появление приливов.В декабре 2014 г. препарат отменен в связи с ростом ПСА до 715 нг/мл,увеличением объема метастатического поражения костей скелета.Рисунок 5 – Остеосцинтиграмма перед отменой абиратерона62От химиотерапии кабазитакселом решено воздержаться. В марте 2015 г.диагностированы множественные метастазы в печень по данным УЗИ. Виюне 2015 г.
пациент умер в связи с прогрессированием рака предстательнойжелезы. Длительность терапии составила 9,1 месяца, длительность жизни отустановления кастрационной рефрактерности до смерти составила 15,2месяца.Пациент П., 80 лет, в мае 2006 г. на фоне ПСА 200,8 нг/мл выявлен ракпредстательной железы T3NxM1b 3+3=6 баллов по Глисону. С мая 2006 г. пооктябрь 2011 г. проводилась гормональная терапия – в объеме билатеральнойорхэктомии с последующим переходом на МАБ в 2009 г. Надир ПСА на фонегормональной терапии составил 56 нг/мл.Рисунок 6 – Остеосцинтиграмма перед началом гормональной терапииВ октябре 2011 г. диагностирована кастрационная рефрактерность приуровне ПСА 90,2 нг/мл.63Рисунок 7 – Остеосцинтиграмма перед началом химиотерапииС ноября 2011 г.
по март 2012 г. проводилась химиотерапия доцетакселомв дозировке 75 мг/м2 1 раз в 21 день, на фоне чего достигнуто снижение уровняПСА до 18,2 нг/мл, химиотерапия отменена в связи с ростом ПСА до 30 нг/мл,побочных эффектов за время лечения не отмечено.Рисунок 8 – Остеосцинтиграмма перед началом терапии абиратероном64С марта 2012 г. по апрель 2013 г. проводилась гормональная терапия посхеме МАБ, симптоматическая терапия. В апреле 2013 г. при уровне ПСА 187 нг/млначата терапия абиратероном, на фоне чего достигнут надир ПСА 8,2 нг/мл,достигнута стабилизация процесса по данным остеосцинтиграфии.Рисунок 9 – Остеосцинтиграмма во время терапии абиратерономВо время лечения отмечал появление отеков ног нижних конечностей.
Вноябре 2013 г. в связи с прогрессированием процесса (рост ПСА до 19 нг/мл,появление новых очагов в костях скелета, очагов в легких) абиратерон отменен.На фоне проведения симптоматической терапии в июле 2014 г. пациент умер отпрогрессированияракапредстательнойжелезы.Длительностьтерапиисоставила 24,3 месяца, длительность жизни от установления кастрационнойрефрактерности до смерти составила 29,4 месяца.3.1.2 Нежелательные явления терапии доцетакселом и абиратерономГематологическая токсичность. Миелотоксичность была зарегистрированавне зависимости от схемы терапии при применении обоих препаратов, однакосильно отличалась по выраженности и виду. При терапии абиратерономединственным проявлением гематологической токсичности являлась анемия 1–2степени, развившаяся во время лечения у 7,4% пациентов, получавших терапию по65схеме доцетаксел-абиратерон, и у 9,8% пациентов, получавших терапию по схемеабиратерон-доцетаксел.
При применении доцетаксела анемия 1-2 степени развиласьу 14,6% пациентов, получавших терапию по схеме доцетаксел-абиратерон, и у 11,9%пациентов, получавших терапию в обратной последовательности. Анемии 3-4степени развивалась крайне редко и была отмечена у троих пациентов – 2 пациента(4,9%) получали терапию по схеме доцетаксел-абиратерон, 1 пациент (2,4%) получалтерапию по схеме абиратерон-доцетаксел. Тромбоцитопения 1-2 степени развилась у2 пациентов (2,4%) (соответственно у 1 пациента при каждой схеме лечения).Наиболее распространенным гематологическим осложнением являлась нейтропения,развившаяся у трети больных (33,7%). Примерно у одинакового количествапациентов развилась нейтропения 1-2 степени и нейтропения 3-4 степени (15,7% и10,8% соответственно).
При применении схемы абиратерон-доцетаксел у большегочисла пациентов, нежели при схеме доцетаксел-абиратерон (28,5% против 24,4%),развилась нейтропения, однако больший процент составила нейтропения 1-2 степени(19%), в то время как для схемы доцетаксел-абиратерон встречаемость нейтропении1-2 и 3-4 степени была одинаковой и составила 12,2%. Фебрильная нейтропения внашем исследовании регистрировалась сравнительно редко (8,4%), при этом данноесостояние было ассоциировано с возрастом старше 65 лет (p<0,05). Среди пациентовсо снижением нейтрофилов 3-4 степени у 5 пациентов (55,5%) развилась фебрильнаянейтропения.Развитие нейтропении при терапии доцетакселом развивалось в среднем на 5-7день после проведения химиотерапии. У большинства пациентов нормализацияабсолютного числа нейтрофилов (АЧН) происходила на 5-7 день без назначенияколониестимулирующих факторов (КСФ). После назначения препаратов КСФнормализация уровня лейкоцитов и АЧН регистрировалась в среднем на 2-3 деньвведения препарата.
У 1 больного при применении доцетаксела на фоненейтропении 4 степени развилась пневмония, потребовавшая госпитализации встационар и послужившая причиной отмены препарата.Выраженность миелотоксичности у больных мКРРПЖ при терапиидоцетакселом и абиратероном представлена в табл. 14.66Таблица 14 – Выраженность миелотоксичности у больных мКРРПЖ при лечениидоцетакселом и абиратерономВидДоцетаксел-АбиратеронмиелотоксичностиАбиратерон8 (19,5%)3(7,4%)4(9,8%)6 (14,3%)21(25,3%)Анемия 1-2 степени 6 (14,6%)3 (7,4%)4 (9,8%)5 (11,9%)18 (21,7%)Анемия 3 степени2 (4,9%)--1 (2,4%)3 (3,6%)1 (2,4%)--1 (2,4%)2 (2,4%)10 (24,4%)--12 (28,5%)22 (26,5%)5 (12,2%)--8 (19%)13 (15,7%)5 (12,2%)--4 (9,5%)9 (10,8%)3 (7,1%)7 (8,4%)Тромбоцитопения1-2 степениНейтропения:НейтропениястепениНейтропениястепениФебрильнаянейтропения1-23-44 (9,75%)Негематологическаятоксичность.ДоцетакселВсегоАбиратеронАнемия:ДоцетакселАбиратерон - ДоцетакселНегематологическиетоксическиеэффекты, развившиеся на фоне лечения, представлены в табл.
15.Гепатотоксичность1-2степени,сопровождавшаясяподъемомтрансаминаз, развилась у 8 пациентов (9,6%), не имевших в анамнезезаболеваний печени и с исходно нормальными уровнями печеночныхферментов и билирубина, при этом вне зависимости от терапии процентпациентовсразвившейсягепатотоксичностьюоставалсяпримерноодинаковым. Стоит отметить, что у единственного пациента, имевшего доначала лечения хронический неактивный вирусный гепатит С, явленийпоявления печеночной недостаточности не было.Кардиотоксические эффекты на фоне лечения возникли у 3 (3,6%)пациентов, при этом в двух случаях во время приема абиратерона.
У всех этихпациентовбылисходноотягощенныйанамнезпосердечно-сосудистымзаболеваниям. У 1 пациента на фоне введения доцетаксела отмечались приступыстенокардии, потребовавшие прекращения терапии. У двух других пациентовкардиотоксический эффект проявился в виде развития синусовой тахикардии.67Другие виды негематологической токсичности, отмеченные во время лечения,встречались одинаково часто вне зависимости от выбранной схемы лечения. Нафоне приема доцетаксела у 6 пациентов (7,2%) отмечены явления периферическойнейропатии (соответственно у 3 пациентов на фоне каждой схемы лечения).
Такжепациенты на фоне введения химиотерапии отмечали тошноту в 22 случаях (26,5%),диарею в 17 случаях (20,5%). Подобных побочных эффектов во время леченияабиратероном отмечено не было. При приеме абиратерона отмечались токсическиеэффекты, связанные с проявлением минералкортикоидной токсичности препарата,такие как гипокалиемия у 3 пациентов (3,6%), периферические отеки у 13 пациентов(15,6%), а также усугубление имевшейся артериальной гипертензии в 2 случаях(2,4%). Двенадцать человек (14,5%) на фоне приема абиратерона отмечали приливы,чего не было отмечено при введении доцетаксела. Общим побочным эффектомпроводимой терапии являлась слабость, наиболее часто развивашаяся на фоневведения доцетаксела при терапии по схеме доцетаксел-абиратерон и абиратерондоцетаксел (41,5% и 52,4% соответственно), при этом пациенты отмечали, что втечение первой недели после инфузии слабость практически полностью проходила.С этой стороны при приеме абиратерона слабость развивалась намного реже (неболее чем у 10% пациентов).Таблица 15 – Негематологические токсические эффектыВид токсичностиГепатотоксичность 1-2 стКардиотоксичностьПериферическаянейропатияПриливыПериферические отекиТошнотаДиареяАртериальнаягипертензияСлабостьГипокалиемияДоцетаксел-АбиратеронАбиратерон - ДоцетакселДоцетаксел Абиратерон2 (4,9%)1 (2,4%)1 (2,4%)1 (2,4%)Абиратерон2 (4,7%)1 (2,4%)ВсегоДоцетаксел3 (7,1%)8 (9,6%)3 (3,6%)3 (7,3%)--3 (7,1%)6 (7,2%)10 (24,4%)7 (17,1%)6 (14,6%)7 (17,1%)-6 (14,3%)6 (14,3%)-1 (2,4%)12 (28,6%)10 (23,8%)12 (14,5%)13 (15,6%)22 (26,5%)17 (20,5%)-1 (2,4%)1 (2,4%)-2 (2,4 %)17 (41,5%)-4 (9,7%)2 (4,9%)3 (7,1%)1 (2,4%)22 (52,4%)-46 (55,4%)3 (3,6%)68Серьезные нежелательные явления.
Серьезные нежелательные побочныеэффекты развились у 1 больного из 83 пациентов на фоне проведенияхимиотерапии доцетакселом. Они проявились в виде фебрильной нейтропении 4степени, на фоне чего у пациента развилась пневмония, потребовавшаягоспитализации в стационар, и послужившая впоследствии причиной отменыпрепарата. На фоне терапии абиратероном не было отмечено серьезныхнежелательных явлений, и отмены терапии в связи с этим не проводилось.Влияние сопутствующей патологии на развитие нежелательных явлений.Наличие сахарного диабета 2 типа не было ассоциировано с увеличением числаосложнений на фоне проводимой терапии, а спектр нежелательных явлений у этихбольныхограничилсяразвитиемпериферическойнейропатии,развитиемнейтропении и анемии 1-2 степени, тошнотой, рвотой и слабостью. Отягощенныйсоматический статус по сердечно-сосудистым заболеваниям, исходно имевшийся у44,6% пациентов, осложнил лечение 3 больным, у которых появились признакикардиотоксичности, о чем сказано выше.Пациенты с бронхиальной астмой, почечно-клеточным раком в анамнезедостоверно не отличилась по выраженности нежелательных явлений от пациентовс неотягощенным соматическим статусом.Причины отмены терапии.
Всего 8 пациентов (9,6%) пациентов прекратилиприем доцетаксела ввиду развития неприемлемой токсичности. При этом у одногопациента (1,2%) отмена произошла на фоне нейтропении 4 степени и последовавшейна этом фоне пневмонии, 2 пациентам (2,4%) терапия была отменена на фонеразвившейся фебриальной нейтропении 3 степени. 3 пациентам (3,6%) терапия былаотмена по причине развития аллергической реакции на фоне введения препарата,причем у 1 пациента (1,2%) отмена лечения произошла на фоне второго введенияпрепарата из-за развития генерализованной сыпи. У одного пациента (1,2%) отменапрепарата произошла ввиду развития кардиотоксичности в виде появленияприступов стенокардии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
